ICH(M4：通用技术文件的制定2)

工业指南M4:通用技术文件的制定美国人类和卫生服务部美国食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物评价与研究中心（CBER）2001年8月人用药品注册要求国际协调会2工业指南M4:通用技术文件的制定本指南以下出处的副本同样有效：美国食品药品监督管理局药品评价与研究中心HFD-240药学信息部培训与通信处5600FishersLane,Rockville,MD20857(电话：301-827-4573)网址:或者美国食品药品监督管理局生物评价与研究中心HFM-40通信、制造商援助培训处1401RockvillePike,Rockville,MD20852-1448网址:传真:1-888-CBERFAX或者301-827-3844邮箱:theVoiceInformationSystemat800-835-4709or301-827-1800.美国人类和卫生服务部美国食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物评价与研究中心（CBER）2001年8月人用药品注册要求国际协调会3内容目录引言...............................................................................................................................4背景..............................................................................................................................4通用技术件...............................................................................................................................4通用技术文件的准备和组织....................................................................................................4人用药品注册要求国际协调会工业指南的制定与格式........................................................7数字编码....................................................................................................................................84工业指南1.M4:通用技术文件的制定INTRODUCTION引言本指南，是一系列指南之一，这些指南专门为申请者准备向FDA提交的人用药品注册申请通用技术文件（CTD）提供建议的。本指南介绍了向监管部门提交的申请书可以采用的通用技术文件格式。技术文件采用这些通用格式，可以大大降低人用药品注册申请资料撰写所需要的时间及资源，并且便于电子申请提交。通用技术文件的标准板块形式，更有利于监管审核以及与申请者之间的沟通。另外，这也将简化监管部门之间的信息交流。关于准备通用技术文件的工业指南，被分成4个分指南文件：（1）通用技术文件的组织制定，（2）质量部分，（3）药效部分，（4）安全部分。通用技术文件中关于质量、药效和/或安全部分的具体信息，请查阅通用技术文件中相应的分指南。在美国地区采用通用技术文件格式提交上市申请的基本信息，以及关于Module1的特殊信都可参考工业指南《GeneralConsiderationsforSubmittingMarketingApplicationsAccordingtotheICH/CTDFormat》2。通用技术文件指南与人用药品注册技术要求国际协调会及其他机构制定的其他指南并用，注册申请内容的详细信息请查阅相关指南。1本指南由人用药品注册技术要求国际协调会起草，根据该组织工作程序第3步已由将监管部门提交磋商，第4步于2000年11月通过了指导委员会的讨论。根据人用药品注册技术要求国际协调会工作程序第4步，终稿交由欧、美、日三方监管部门签字并采用。2目前适用的总则指导思想草案，一旦定稿将会成为其职能机构的主要指导思想。背景关于通用技术文件通过人用药品注册要求国际协调会的工作程序，三方（日本、欧洲和美国）部门就人用药注册方面的技术需求已研讨协调；不过，到目前为止，还未提交三方管理部门。每个地区对提交的技术报告和汇总与表格都有自己的要求。在日本，申请者需提交GAIYO，该GAIYO是对技术信息的总结；在欧洲，则需要提交专业报告和列摘要，并且推荐提交书面摘要；关于新药申请提交格式和内容美国FDA则有自己的指南要求。因此，为了避免撰写和编译不同的申报资料，本指南制定了三方都可接受的通用技术文件格式要求。通用技术文件的准备和制定本指南解决了新药（包括生物制品）按通用技术文件格式提交申请，需准备的基本信息结构。关于质量、药效和安全性的指南文件同样有效，这些指南文件并不明确要求研究工作需做些什么，而仅仅是给已获得的数据一个统一的合适的报告模式，申请者切不可修改通用文件的整体结构。不过，在通用文件的非临床本指南反映美国食品药品监督管理局在该领域最新的指导思想。它既不赋予任何人以任何特权，也不限制美国食品药品监督管理局或公众的行为。其他不同于本指南指定方法的方法，如果符合相关法律法规要求，也同样可以使用。5和临床摘要部分，申请者可以修改个别格式，以组织最优技术信息，方便对结果的理解和评价。纵观通用技术文件，申请信息应该简洁明了，以便于基本信息的审核并帮助审查者迅速理解申请内容。文本和表格页面应该保留适当空白，允许采用A4（欧洲和日本）和8.5×11的纸（美国）打印。左侧边缘空白应足够大，这样在装订时才不会被遮挡；文本和表格的格式应一致，字体大小适当、清晰；即使复印后也能清晰可见。正文要求字体格式为TimesNewRoman，字体大小12码；缩写或者缩略语应该在每章节第一次使用时给出解释。参考文献根据国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)3编纂的《UniformRequirementsforManuscriptsSubmittedtoBiomedicalJournals》当前版本要求引用。3提交给生物医学杂志的文稿标准要求初版被温哥华小组采用并与1979年印刷出版。通用技术文件分为5个板块，板块1为不同地区的特别要求内容，板块2、3、4、5为不同地区的通用内容。根据通用技术文件指南，应确保板块2、3、4、5采用监管部门易接受的模板格式提交（参考以下几页内容的总体思路和详细说明）。板块1.行政信息和处方信息本板块应该包含不同地区的特有文件内容，例如：本地区使用的申请表格或者建议内容；本版块的内容和格式可以根据相关监管部门要求有所不同；关于本版块的信息参考工业指南的《GeneralConsiderationsforSubmittingMarketingApplicationsAccordingtotheICH/CTDFormat》。板块2.通用技术文件摘要板块2开始应该对药品进行简略介绍，包括药物种类、药效方式以及拟申请的临床用途。通常，该摘要内容不应超过一页内容。板块2按顺序应含以下7部分内容：通用技术文件内容表格通用技术文件介绍质量整体摘要非临床综述临床综述非临床书面摘要和摘要列表临床摘要因为板块2包含来自通用技术文件中质量、药效和安全方面的信息，因此板块2通过3个独立的文件讨论通过：M4Q：通用技术文件-质量M4S：通用技术文件-安全M4E：通用技术文件-药效板块3.质量质量方面信息应该按照指南文件M4Q的描述的格式提交。板块4.非临床研究报告非临床研究方面信息应该按照指南文件M4S的描述的顺序组织提交。板块5.临床研究报告人体研究报告及相关信息应该按照指南文件M4E的描述的顺序组织提交。6图解人用药品注册要求国际协调会通用技术文件典例7通用技术文件应该按照以下概要组织。板块1：行政信息和处方信息1.1包括板块1在内的需提交内容目录。1.2不同地区的特有文件（例如：申请表格、处方信息）板块2.通用技术文件摘要2.1通用技术文件内容目录2.2通用技术文件引言2.3质量整体摘要2.4非临床综述2.5临床综述2.6非临床书面摘要和摘要列表药理学药代动力学毒理学2.7临床摘要生物制药及相关分析方法临床药理学研究临床疗效临床安全性独立研究概要板块3.质量3.1板块3目录3.2正文数据3.3参考文献板块4.非临床研究报告4.1板块4目录4.2研究报告4.3参考文献板块5.临床研究报告5.1板块5目录5.2所有临床研究的列表清单5.3临床研究报告5.4参考文献人用药品注册要求国际协调会的工业指南的制定与格式通用技术文件以板块形式组织而成。但是，为申请人采用通用文件格式提供建议的工业指南却采用标题形式组织：质量、安全和药效。上述三个标题的指南组织如下：通用技术文件质量方面的指南（板块2、质量整体摘要（QOS）、板块3），可以在工业指南《M4Q:通用技术文件—质量》中查找。通用技术文件安全性方面的指南（板块2、非临床综述、临床书面摘要和摘要列表、板块4），可以在工业指南《M4S:通用技术文件—安全性》中查找。通用技术文件药效方面的指南（板块2、临床综述、临床摘要、板块5），可8以在工业指南《M4E:通用技术文件—药效》中查找。因为板块2含有来自板块3、4和5的信息内容，所以板块2的具体指南也被分布于此3个指南中。关于数字在通用技术文件中关于质量、安全性和药效内容的工业指南中，通用技术文件具体板块由规定数字代表。指南中规定的代表数字将应用于提交的通用技术文件汇编过程。关于提交文件页码和章节数字汇编的具体资料，请参考工业指南《GeneralConsiderationsforSubmittingMarketingApplicationsAccordingtotheICH/CTDFormat》。指南文件中未编码的内容指导如何编纂编码下的具体内容。有时需要提交一种以上原料药、制剂或者适应症的信息，如果遇到这种情况，应将具体内容的代表数字重复使用，使其能明确表明编码下内容是另一种原料药、制剂或者适应症的信息内容。例如，当有第二种适应症时，重复章节编码2.7.3，并后缀其第二种适应症（例如：2.7.3肺炎，2.7.3上呼吸道感染）。同样情况适用于质量部分第二种化学物质(2.3.S)和第二种制剂(2.3.P)的内容的汇编。