新版药典的特点

新版药典的特点及应对二0一二年三月蒋传中新版药典分一、二、三部，收载品种总计4567种，其中新增1386种，原有药典品种质量系统性修订提高的标准2237个，一部收载药材及饮片、植物油和提取物、成分和单味制剂等，品种共计2165种，其中新增1019种（增幅高达89%），修订612种（覆盖率达53%）药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料等，品种计2271种，其中新增330种（增幅为15%），修订1500种（覆盖率达76%）：药典三部收载生物制品131种。新版药典附录也有较大的变化，一、二、三部共新增附录47个（增幅达14%），修订162个（覆盖率达49%）。一、新版药典的主要特点新版药典在凡例、正文、附录等方面均有整体性改进和提高，特别是在药品的安全性、有效性和质量的控制方面尤为关注和重视，主要有以下几个特点：1、新增与淘汰并举，收载品种大幅度增加。新版的药典扩大了收载品的范围，基本覆盖了《国家基本药物目录》品种范围。此次收载品种的新增幅度达43%，修订幅度达70%，均为历增最高，尤其是重点解决了长期以来中药饮片和常用辅料国家标准欠缺和不足的问题。对于部分标准不完善，多年不生产，不良反应多的药品，进行淘汰，2005版收载而新版药典未收载的品种有36种，逐步形成完善的《中国药典》收载品种新增与退出机制。一、新版药典的主要特点2、现代分析技术及列进一步扩大应用。在广泛收取国内外先进技术和实验方法的基础上，附录中对成熟新技术的收载，如增加了离子色谱法、核磁共振波谱法、拉曼光谱法指导原则等，附录内容与国际对药品质量控制的方法和技术基本一致；在强化中药材、饮片的质量发展与提高方面，采用了液相色谱质谱联用，DNA分子鉴定，薄层—生物自显影技术等新技术和方法，以提高分析灵敏度和专属性，解决常规分析方法无法解决的问题，总有机碳测定发和电导率测定法广用于纯化水、注射用水等标准中。一、新版药典的主要特点3、药品安全性保障进一步加强在附录中新增溶血与凝聚检查法，抑菌剂效力检查法指导原则，制剂原则中规定眼用制剂按无菌要求，明确用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求等，药典一部对中药注射剂增加重金属和有害元素限定标准，对用药时间长或儿童用药品及常用的硬胶囊增加重金属和有害元素检查，对易霉变中药材及饮片增加黄曲霉素检测。4、对药品质量可控性、有效性保障进一步提升。附录新增电感耦合等离子体原子光谱发，修订了原子吸收光谱法、重金属检查法等，组成较完整的控制重金属和有害元素的检测方法体系，一部大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别，除矿物药外均有专属性强的薄层鉴别方法。一、新版药典的主要特点5、药品标准内容更趋科学、规范合理为适应药品监督合理的需要，制剂通则中新增了药用辅料总体要求，而且异物检查法进一步规定是抽样要求，监测次数和时限等。药典一部规范和修订中药材拉丁名，以与国际通外的表述相一致；明确入药者均为饮片。从标准收载体例上明确了（性味与归经）、（功能与主治）、（用法与用量）为饮片属性，对收载于药典的标准力求齐全、合理、实用、有效。一、新版药典的主要特点6、鼓励技术创新，积极参与国际协调。新版药典积极推进自主创新，根据中医学理论和中药成分复杂的特点，积极研究并引入能反映中药整体特性的“一测多评”方法，色谱特征图和指纹图谱等有效的质量控制方法。此外，新版药典强调要求并充分体现野生药材资源保护与中药可持续发展的理念，依据相关国际公约，明确不再增收濒危野生药材，从国家标准角度，积极引导并支持人工种养药材的产业化发展。一、新版药典的主要特点（一）体现中医药特色，符合中药特点内容大幅度增加。1、解决了长期以来饮片缺乏国家标准化问题2005版收载的饮片标准只有23个，而2010版饮片标准达到822个，已经完全覆盖了中医临床常用饮片目录，并且基本构建了以《中国药典》为中药饮片标准主，各省《炮制规范》或省级饮片标准仅为满足辖区内中医用药特点而设，为国家饮片标准的补充形式的饮片标准体系框架。2、中药饮片首次有了明确定义。饮片是指药材经过炮制后可直接用于中医临床或自己生产使用的处方药品。饮片除需要单列者外，为减少正文篇幅，一般并列入药材的正文中，先列药材项目，后列饮片项目。二、新版药典一部主要特色（一）体现中医药特色，符合中药特点内容大幅度增加。中间用“饮片”分开，与药材相同的内容只列出项目名称，共同要求用“同药材”表述，不同于药材的内容逐项列出，并规定相应的指标，由此将饮片和药材明确界定，既解决了中医配方和中成药生产辅料究竟用药材还是饮片的问题，也理清了中药材和饮片的监管思路，由于明确了直接入药者均为饮片，因此，本版药典中成药处方中药味全部改用饮片名称表述，制剂处方中的药味，均指饮片，需经炒、蒸、煮等或加辅料炮炙的，处方中用炮制品及同一饮片炮炙方法含两种以上的，利用在饮片名称后加注（制）来表述。二、新版药典一部主要特色（一）体现中医药特色，符合中药特点内容大幅度增加。某些毒性较大或必须注名生用着，在名称前加注“生”字，以免误用，除另有规定为外，凡饮片均以本版药典规定的相应方法炮制;制剂中使用的饮片规格，应符合相应品种实际工艺的要求，制剂处方中规定的药量，系指正文制法项规定的切碎、破碎、粉碎后的药量，同时在标准收载体例上明确了〔性味归经〕、〔功能与主治〕、〔用法与用量〕为饮片的属性。二、新版药典一部主要特色（二）均衡发展，全面提高。标准修订不打“补丁“，首次对应原标准（包括新增品种和2005版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使标准的整体水平和系统性、可补性、规范性大大提高。对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分，有关物质等有可能影响中药质量和安全的一般检查项目全面增补完善，做到标准不缺项，2005版收载各类检查1465项，而2010版担新增检查就有1868项，总数为2005版的228%。。二、新版药典一部主要特色（三）质量控制水平明显增强有效性方面：1、大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别（1）鉴于中药成分复杂的特点，化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别方法不适用于作为一个复杂体系的中药标准分析方法，因此新版药典未再使用。（2）大幅增加横切面或粉末显微鉴别。2005年版药典共收载显微鉴别620项;2010年版仅新增显微鉴别就达633项，所有的药材和饮片以及含生药粉的中成药都增加和修订补齐了专属性的横切面或粉未显微鉴别，显微鉴别技术已达列国际领先水平。二、新版药典一部主要特色（3）除矿物药外，所有药材和饮片、植物油脂和提取物，中成药标准中基本都增加和修订补齐了所含成分专属性强的薄层色谱鉴别。2005版载薄层1507项，2010版仅新增2494项，总数为2005版的266%。2、建立了与品质直接相关体现有效活性的专属性检测方法，由单一指标性成分定性定量转向活性有效成分、多指标成分质量控制。如黄连在2005版中的仅测小檗碱单一成分含量，但小檗碱在黄连、黄柏等多种植物中均有分布，作为黄连质量控制的唯一指标，其专属性和质量可控性较差。二、新版药典一部主要特色2010版采用高效液相色谱“一测多评技术”，即用一种盐酸小檗碱对照品可同时测定小檗碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀五种成分的含量，可控成分达到10%，既体现有效成分、多指标成分控制要求，又大大节约对照品的消耗，同时整体上体现黄连有别黄柏等的活性特征。2005版含量测定收载高效液相色谱法505项，2010版新增1138项，总数为2005版的325%。其中系列有效活性成分测定的713项，占新增总数的62.7%。二、新版药典一部主要特色2、建立能反映中药整体特性的方法，能够保证质量的稳定均一。中药是一个成分复杂的体系，其功效往往是多种成分作用的体现，这也恰好符合中医整体作用的特点，故再以某种单一成分作为质量控制指标已不能较好适应中药质量控制的要求，需要建立反映中药整体质量的控制方法和手段。就现阶段科学发展来看，色谱指纹图谱和特征图谱技术能够基本反映中药内在质量的整体变化情况，符合以保证同一产品不同批次之间的质量均一性，减少批间差异以及不同厂家产品之间的差异，保障临床使用的安全性和均一性。2、建立能反应中药整体特性的方法，能够保证质量的称定均一。新版药典共有一个注射剂（注射用双黄连）和在桂枝茯苓胶丸、天舒胶丸、复方丹参滴丸、腰痛宁胶丸、诺迪康胶丸采用高效液相指纹图谱；有鸟灵胶丸、百令胶丸利用特征图谱，有6个提取物三七总皂苷、三七三醇皂苷、丹参总酚酸提取物、丹参酮提取物、莪术油采用指纹图谱的控制方法；有人参叶总皂苷、人参总皂苷、山楂叶提取物、连翘提取物、肿节风湿膏、茵陈提取物、积雪草总苷、满山红油、薄荷素油等均采用了特征图谱控制指标。新版药典高度重视安全性控制，对用药时间长、儿童常用品种增加了重金属和有害元素的检测，限度与国际保持一致；对提取物增加了安全性控制项目，如重金属有害元素、有机农药残留、大孔树脂残留等，确保产品更安全；对中成药进一步加强对重金属或有害元素、杂质、树脂残留等的控制；对中药制剂全部增加重金属和有害限度标准，对易霉变的僵蚕、酸枣仁、桃仁、胖大海、陈皮、杏仁等新增黄曲霉素检测，其方法和限度与国际一致，新版药典全面禁止用苯做溶剂，对含苯的分析方法均重新修订；工艺采用有机溶剂的均检查有机溶剂残留；对于川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮片，采用HPLC等更先进、更精确的方法加以限量检查。同时在附录部分收载了二氧化硫的检测方法。安全性方面（四）科学应用新技术，提高标准质控水平。4.1液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）控制中药材中有毒成分。4.2DNA分子鉴定技术控制蛇类药材的质量4.3首次采用薄层-生物自显影的方法建立中药材的鉴别方法。药典总则规定，新版《中国药典》一经颁布实施，同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。《中国药典》内容分别包括凡例、正文、附录和指导原则。正文所设各项规定是针对符合GMP的产品而言，任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合药典或按药典没有检出其添加物质或相关杂质，并不能认为其符合规定。三、新版药典对公司生产经营的影响1、机遇（1）新版药典规定，注射剂和提取物有11个规定有指纹图谱，11个规定有特征图谱，这将激励更多的企业使用基地产品，这对我们销售基地丹参非常有利。（2）新版药典规定，中成药和提取物的处方物料均须为饮片，而商洛地产药材资源丰富、品种多、产量大、加之我们有通过GMP认证的饮片车间，为我们扩大向药厂销售创造了条件。三、新版药典对公司生产经营的影响2、挑战（1）中药材及饮片、提取物的检测项目增多，特别是中药材和饮片品种均增加了杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分等检查项目及薄层鉴别、切面及粉末显微鉴别项目，今后质检工作量将成几倍增加。同时，现有检验人员中缺乏具有性状鉴别、显微鉴别经验的人员，必须进行人员调整或知识更新，掌握薄层鉴别、显微镜及粉末鉴别技术。而我们在生产经营的饮片品种达500多种；必须按标准要求进行检测，这就需要增加饮片的检验品种和项目，增加产品成本，否则将会给公司很大的经营风险。三、新版药典对公司生产经营的影响2、挑战（2）新版药典规定，成药、提取物的处方原料均为饮片，且同时规定是药典内容是针对符合GMP要求的产品，那么我们今后向葵花、神威和集团提供的所有产品均为饮片，特别是为集团提供的丹参段、珍珠母、草决明、当归、熟地、元胡等均为饮片，必须在符合GMP要求的厂房及设备下挑选、加工和炮制，否则，将会有法律风险。三、新版药典对公司生产经营的影响3、应对（1）扩大丹参基地面积，增加GAP品种，并申请认证，满足日益增长的GAP基地产品需求，抓住机遇、扩大销售。（2）加大公司的宣传力度，扩大公司的知名度；主动向大型中成药厂家联系，扩大地产药材及饮片的销售。（3）质量部按新版药典的规定，修订完善公司生产经营饮片的质量标准；配备一定的性状鉴别、显微鉴别经验的检测人员，并进行必要的技能培训和提高，以适应新版药典对中药材、饮片、提取物检测要求。三、新版药典对公司生产经营的影响3、应对（4）向集团申请将中药材净选、丹参切制、元胡及草决明