新的抗癌中药枫苓合剂治疗胃癌的临床研究

1新的抗癌中药枫苓合剂治疗胃癌的临床研究胡寅康1，赖世隆2，徐凯2，陈执中1，3（1上海百棵药业有限公司，上海201203；2广州中医药大学第二附属医院药品临床研究基地，广州510407；3复旦大学药学院，上海200032）【摘要】目的评价枫苓合剂治疗胃癌的临床疗效及其与5-氟腺嘧啶及丝裂霉素合用的增效作用。方法59例患者随机无对照试验用于胃癌的治疗。129例患者随机分为合用治疗组（枫苓合剂与5-氟腺嘧啶及丝裂霉素合用，87例）及对照组（5-氟腺嘧啶与丝裂霉素，42例），用于增效作用的研究。结果59例患者接受枫苓合剂治疗2个月，总体疗效：6例部分缓解（10.2%），49例稳定（83.0%），4例进展（6.8%）。卡底评分从平均65.9±8.9（59）增加至77.1±9.9（56）。癌灶大小从平均19.2±21.1（59）减小至15.8±14.4（59）。129例患者中的合用治疗组（87例）的总体疗效：1例完全缓解（1.1%），15例部分缓解（17.2%），63例稳定（72.4%），8例进展（9.2%），5-氟腺嘧啶丝裂霉素对照组（42例）：0例完全缓解（0%），1例部分缓解（2.4%）29例稳定（69.0%），12例进展（28.6%）。卡氏评分和癌灶大小的效应，合用治疗组均优于5-氟腺嘧啶与丝裂霉素对照组。结论枫苓合剂用于胃癌的治疗具有较好的临床疗效，与5-氟腺嘧啶和丝裂霉素合用有增效作用。【关键词】枫苓合剂；胃癌；临床疗效；增效作用【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】【作者简介】胡寅康（1951-），男，研究员。从事抗癌中药研究工作。Tel:[phone];E-mail:[e-mail]2ClinicalStudyofEfficacyofNewAnticancerTraditionalChineseMedicineFenglingMixtureinTreatingGastricCarcinomaHuYinkang1LaiShilong2XuKai3ChenZhizhong1,3(1ShanghaiBaikePharmaceuticalCo.Ltd,Shanghai,201203,China;2ClinicalReseachBaseofSecondHospitalattachedTraditionalChineseMedicineUniversity,Guangzhou,510407,China;3SchoolofPharmacy,FudanUniversity,Shanghai,200032,China)【ABSTRACT】AIMToevaluatetheefficacyofFenglingmixtureinthetreatmentofgastriccarcinomaandsynergeticeffectwhenitcombinedwith5-FUandMMC.METHODS59patientswererandomizedtrialwithoutcontrolinthetreatmentofgastriccarcinoma.Another129patientswererandomlydividedintocombinedtreatmentgroup(Fenglingmixturecombinedwith5-FuandMMC,87cases)andcontrolgroup(5-FuandMMCgroup,42cases)fordeterminationofsynergeticeffect.RESULTSAllthe59patientsreceivedFenglingmixturetreatmentfor2months.Totalefficacy:6patientsobtainedpartialremission(10.2%),49casessteadydegree(83.0%)and4casesprogressivedegree(6.8%).TheKarnofskymarkfrommeans65.9±8.9(59)increaseto77.1±9.9(56).Thecancersizefrommeans19.2±21.1(59)decreaseto15.8±14.4(59).Inanother129patients,thecombinedtreatmentgroup(87cases)indicatethat1completeremission(1.1%),15partialremission(17.2%),63steadydegree(72.4%)and8progressivedegree(9.2%).The5-FuandMMCcontrolgroup(42cases),0completeremission(0%),1partialremission(2.4%),29steadydegree(69.0%)and12progressivedegree(28.6%).TheeffectofKarnafakymarkandcancersizeofcombinedtreatmentgrouparebetterthan5-FuandMMCcontrolgroup.CONCLUSIONTheFenglingmixtureshowsabetterclinicalefficacyforgastriccarcinomaanditcombinedwith5-FuandMMCpossessynergeticeffect.【KEYWORDS】Fenglingmixture;gastriccarcinoma;clinicalefficacy;synergeticeffect.3枫苓合剂为中药口服新复方制剂，由大风子、木鳖子、大黄、甘草等五味中药的提取物组成。在完成临床前药效学研究，对人体胃癌异种移植MKN模型和人体肝癌异体移植QGY模型显示有效[1]的基础上，由广州中医药大学第二附属医院药品临床研究基地负责组织上海、江苏、浙江三个单位进行枫苓合剂治疗胃癌的临床研究。组织河南、青海及江苏四个单位开展枫苓合剂辅助治疗胃癌的临床试验，以评价枫苓合剂治疗胃癌的临床疗效及其与化疗合用的增效作用。1.对象与方法1.1对象治疗胃癌的临床试验：上海中医药大学附属曙光医院30例，江苏常州市肿瘤医院5例及浙江宁波市第一人民医院23例共计59例。纳入的胃癌患者主要为晚期患者，其中临床分期Ⅲ期者19例（占32.2%），Ⅳ期者37例（占62.7%）。进行无对照临床试验。辅助化疗治疗胃癌的临床试验：129例随机分为合用治疗组(枫苓合剂与5-氟腺嘧啶及丝裂霉素合用，87例)，对照組5-氟脲嘧啶和丝裂霉素组，42例）。河南省肿瘤医院合用治疗组23例，对照组9例，青海医学院附属医院合用治疗组31例，对照组16例，江苏常州市肿瘤医院合用治疗组14例，对照组7例及江苏淮安市第一人民医院合用治疗组19例，对照组10例。1.2试验设计及治疗方案根据新药临床试验要求[2，3]，进行枫苓合剂治疗59例胃癌患者。口服，每日2次，每次15ml（每ml含生药量0.75g），早、晚各一次，少量温开水冲服，疗程2个月。治疗后观察总体疗效，治疗前后卡氏评分、癌灶大小、生存期及生存率。4枫苓合剂辅助化疗治疗胃癌，随机分为合用治疗组（87例）和对照组（5-氟腺嘧啶和丝裂霉素组，42例）。合用治疗组：胃癌化疗的同时，开始口服枫苓合剂，每日2次，每次15ml（每ml含生药量0.75g），早、晚各一次，少量温开水冲服，连续服药2个月。化疗方案：5-Fu500mg/M2,V.D.第1-5天，MMC8mg/M2,i.V.,第1天，每28天为1周期，连用2个周期。疗程2个月，治疗结束后再观察1个月。观察合用治疗组和对照组的总体疗效、卡氏评分、癌灶大小、生存期及生存率。2.结果枫苓合剂治疗59例胃癌患者的总体疗效：部分缓解6例（10.2%），稳定49例（83.0%），进展4例（6.8%）。卡氏评分比较和癌灶大小比较结果见表1。表1枫苓合剂治疗胃癌卡底评分比较和癌灶大小比较结果Tab1ResultsofFenglingmixtrueintreatinggastriCarcinomatheKarnofsyMarkandcancersizecomparebetweenbeforeandaftertreatmentItemsBeforetreatment(B)Aftertreatment(A)DifferenceValue(A-B)sx(n)sx(n)sx(n)Karnofskymark65.9±8.9(59)77.1±9.9(56)11.6±8.0(56)aCancersize19.2±21.1(59)15.8±14.4(59)-3.4±12.0(59)ba.t=10.80p=0.000Thedifferenceissaidtobesignificantb.cancersize(cm×cm),t=2.17,p=0.034Thedifferenceissaidtobesignificant生存期及生存率随访结果：平均生存时间（sxE）10.7±0.8月，半数生存时间：11.1±1.5月，1年生存率33.0%，标准误7.7。52.2枫苓合剂辅助化疗治疗胃癌的疗效合用治疗组（87例）总体疗效：完全缓解1例（1.1%），部分缓解15例（17.2%），稳定63例（72.4%），进展8例（9.2%）。对照组（42例），完全缓解0例（0%），部分缓解1例（2.4%），稳定29例（69.0%），进展12例（28.6%）。两组比较差异有显著性意义。合用治疗组和对照组卡氏评分和癌灶大小比较结果见表2及表3。表2合用治疗组与对照组卡氏评分比较Tab2ThecomparisonofKarnoskymarkbetweencombinedtreatmentgroupandcontrolgroupGroupsCasescasesBeforetreatment(B)sx(n)Aftertreatment(A)sx(n)DifferenceValue(A-B)sx(n)tpCombinedtreatment8766.78±8.8381.15±8.1314.37±10.53a12.720.000Control4269.05±9.3274.06±11.065.00±13.84b2.340.024t=1.340t=8.434t=4.261p=0.180p=0.000p=0.000ComparisonofdifferencevalueofKarnoskymark(betweentwogroups),thedifferenceissaidtobesignificant.表3合用治疗组与对照组癌灶大小比较Tab3ThecomparisonofCancersizebetweenCombinedtreatmentgroupandControlgroupGroupsCasescasesBeforetreatment(B)sx(n)Aftertreatment(A)sx(n)DifferenceValue(A-B)sx(n)tpCombinedtreatment8327.04±22.3221.92±23.65-5.12±8.865.2620.000Control4026.44±48.5826.00±46.44-0.44±7.31b0.3780.708t=0.095t=0.646t=2.897p=0.925p=0.519p=0.004Comparisonofdiferencevalueofcancersize(betweentwogroups),thedifferenceissaidtobesignificant.6合用治疗组（87例）平均生存时间（sx）为10±1（月），半年生存时间（月）10±1，1年生存率32.83%，标准误5.1。对照组（41例，原42例中有1例没有完成疗程，治疗1个月后死亡）