新药临床试验过程

Rev.1/00新药临床试验过程上海第二军医大学长征医院修清玉试验步骤前期准备方案设计伦理委员会审核试验启动入组和随访监查员访视文件管理药物和标本管理资料保存不良事件管理总结研究者会议Rev.1/00前期准备阅读（翻译）方案摘要，研究者手册或说明书评价试验可行性回顾性调查评价人力资源、所需仪器设备Rev.1/00方案介绍试验背景及药物该项临床试验研究的基础目的试验设计试验组织执行和完成条件进度及总结Rev.1/00中心选择法规要求选择药理基构有经验和受过培训的资质合格的研究者声誉、经验、兴趣、能力足够的受试者人群（回顾性资料）足够的研究人员、资源和时间足够的仪器设备合作、积极配合和是否易于联络地理位置便于试验病人和监查员访视Rev.1/00选择申办者品种信誉监察员Rev.1/00彼此满意吗？Rev.1/00开会喽！Rev.1/00研究者会议背景和原理试验安排讨论和修改方案药品管理病例记录表严重不良事件GCP如何解决难点Rev.1/00伦理委员会审核下述文件必须送伦理委员会批准：方案Protocol方案增补Protocolamendments知情同意书Consentform(s)募集病人用的广告病人教育材料付费与赔偿Rev.1/00伦理委员会审核下列文件由伦理委员会审阅(但不需批准)：研究者资格(如个人简历)研究者手册Investigator’sBrochure病例报告表样本研究经费试验过程中发生的严重、非预期并判断与药物有关的严重不良事件报告复印件Rev.1/00伦理委员会审核下列文件由伦理委员会审阅(但不需批准)：SFDA临床批件所用药品药检报告(所有批号)受试者保险证明(如适用)参加单位名单Rev.1/00伦理委员会审核确保伦理委员会批件覆盖以下内容：批准方案名称批准知情同意书版本号药检报告号批准病人教育材料批准使用的广告覆盖单位名单(中心伦理委员会)Rev.1/00试验启动目的监察员与所有参加人员一起进行方案和步骤复习地点各中心时间研究者会之后受试者入组前研究药物和物资运达时Rev.1/00内容介绍方案回顾(仔细回顾)不良事件实验室项目药物管理其他文件的内容和保持更新研究者职责、分工、责任试验启动Rev.1/00监查访视目的定期访视，确保试验进展顺利并遵守方案、GCP和法规验证病例史料，保证其充分和准确，保护受试者权益目的不是针对研究单位做了哪些工作进行审查；而是提供帮助或培训，达到要求的速度和质量时间通常在第一个病人(或头几个病人)入组不久访视将定期进行和/或根据入组的进展情况而定Rev.1/00临床试验中需注意的问题知情同意书原始资料和病例记录表方案和GCP依从性不良事件和严重不良事件药品分发,回收和记录管理文件更新入组速度Rev.1/00干吗不早告诉我！Rev.1/00知情同意书受试者在接受以试验为目的医疗程序前在知情同意书上签名和注明日期及时间研究者(谈话医生)在知情同意书上签名和注明日期及时间知情同意书上填写研究者联系信息证人签字（必要时）监护人签字（必要时）将受试者签署的知情同意书的原件保存在适当的地方Rev.1/00原始资料原始资料是所有关于某个研究对象的原始文件，数据(“原始”数据)和记录。它们组成了有关受试者的医疗情况，治疗和进展状况的“总图”：入院记录和病历门诊记录实验室报告受试者日记发药记录自动仪器上记录的数据诊断报告，如X-线和心电图手术报告Rev.1/00原始资料目的和原则原始资料是证实受试者真实性的基本文件(即,受试者确有其人，并患有该病),证实研究数据的真实性原始资料必须就以下内容提供文字记录：有关受试者参加临床试验，诊断，所有的研究性治疗和程序，不良事件，进展和对试验治疗的反应收集并编辑所有的信息，并将方案要求的数据记录到病例报告表上Rev.1/00原始资料核对要求确保方案要求的数据被准确的收集在病例报告表上，并且同原始资料一致的过程.原则确保”研究者保存了受试者身份、临床观察指标、实验室检查和药物接收和分发的记录”确保“研究者按时、恰当和准确提交支持试验药物安全性和有效性的报告”为达以上目的，应审阅具有代表性的一定数量的病例报告表并且将其同原始资料对比Rev.1/00原始资料核对确保所有原始资料和病例报告表按时完成，干净清晰，由研究人员签字确保所有病例报告表上填写的内容可以同原始资料核查,数据同原始资料一致解释所有的漏填处,任何数据的偏差或不一致,缺失的访视或步骤,和任何一次尝试联络失访病人的记录记录任何剂量或治疗改变确保所有不良事件、伴随用药和受试者健康状态的改变都被记录，交叉检查病例报告表的各项内容以保证信息的一致Rev.1/00方案/GCP依从性研究者遵守研究方案和所有批准的增补案,确保每个受试者的原始资料已恰当和充分地表明受试者符合所有入组条件并且没有违反入组条件确保同方案、标准操作程序和GCP的偏差被恰当的记录和沟通书面通知伦理委员会和监查员任何同方案的偏差或方案的改变，并在管理文档中保存相关往来记录确保研究单位采取了适当的措施防止偏差的再次发生确保研究者入组合格的病人Rev.1/00病例报告表临床研究数据收集的几种方法:病例报告表(CRFs)书面记录系统数据收集工具记录每个受试者按方案要求的所有信息电子病例报告表Rev.1/00病例报告表填写要求将原始数据抄写在病例报告表时，应该格外仔细，以保证可读性，这一点非常重要应在受试者访视后尽早完成只有那些被指定的研究成员可以在CRF上填写和/或更正数据，通常这一责任由临床研究协调员承担.Rev.1/00病例报告表改正指导正确方法:在错误记录上划一横线填写正确的数据姓名缩写签字，签日期不要涂改,或使用涂改液或其他任何可以遮盖原始记录的方法错误方法:使用涂改液覆盖和刮掉原始记录Rev.1/00病例记录表问题原始资料/记录表上的数据不支持病例报告表上的记录数据丢失或不完整病例报告表上的数据不正确数据填错了地方数据抄错未按时间要求提交只有被授权的人可以填写Rev.1/00药物管理运送申办者和研究者必须保留足够有关试验药物接收，发放,运输和其他处置的记录试验药物发给中心后，研究者有责任确保足够的记录被保留接收试验药物时，中心需记录：收到日期，数量，接收人姓名序号，批号或其他确认号试验药的情况试验药的失效期确认收到正确的试验药物(确认标签上的方案号码)以及分给中心的随机号Rev.1/00药物管理储存符合药物储存条件保证足够的试验药物存放在安全地方，限制人员接触，且环境合适(如温度，光线，湿度控制)Rev.1/00药物清点保存记录：包括接收、发放和受试者还回的清点单位(如，片、瓶、胶囊、水泡眼包装等)的详细记录在发生严重不良事件时，找出怀疑的药物证明研究药物的有效性,保证绝大多数研究药物被受试者正确使用评估受试者是否懂得药物的使用方法，和是否有潜在的依从性问题Rev.1/00药物清点记录保存研究者必须保存药物发给每个受试者适当的记录包括日期和数量这一信息应当同时记录在受试者的原始资料、病例报告表、药物清点和发放记录上上述3个文件上的药物发放记录应当进行核对。通常包括以下内容:病人名字缩写和/或入组号访视号(门诊病人)或试验周数由发放者签字的药物批号、日期和数量返还的日期和数量，由发放者签名字缩写Rev.1/00标本处理和运输大多数试验方案都会有关于临床标本收集、操作、处理和运输的专门的规定和步骤试验标本可在研究单位的实验室和指定的中心实验室进行检测根据运输的标本的特征，就包装、储存和标签的特别要求进行说明国际航空运输局(IATA)对生物标本制定了特殊的规章(感染和非感染的).Rev.1/00不良事件管理一个医疗事件在何时被认为是一个需报告的不良事件?何时开始报告不良事件…从知情同意书签署时起或第一次用药后?在清洗期发生的不良事件应当怎样处理?择期手术怎样处理?描述不良事件的最佳方式?“同时发生的多个事件”应当报告为单独的症状还是综合症?研究者在保证研究单位履行伦理委员会的报告要求中的责任是什么?一般解释基线医疗情况加重何时是不良事件？发现的情况是否基线情况的一部分?不是记录在CRF不良事件页是是否有意义的临床改变发生在：之前存在的情况?试验室值，心电图?其他安全/疗效评估?是不是是否需要新的临床介入?是不是不需报告的事件Rev.1/00不良事件管理描述内容:事件名称发作,持续时间何事件解决日期事件严重程度(如，轻、中、重)事件是否可定义为严重不良事件(立即讨论)研究者对事件与试验药物关系评价任何采取的治疗或行动如果是设盲的试验，揭盲后是否进行了“停药/再次服药”的试验事件结果(如，受试者痊愈,愈后有后遗症,事件继续,死亡,等)Rev.1/00不良事件随访研究者职责不考虑研究的特殊要求,研究者有责任：治疗，或监测不良事件的治疗随访受试者直到不良事件结束研究者可能采取的行动:无加强对受试者的监测提供解毒/拮抗治疗改变剂量或用法停用研究药物上述方法联合Rev.1/00不良事件随访研究者可能采取的行动:确认研究单位已经通知伦理委员会通知适当的法规机构告知其他的参加研究的研究者修正/修改研究方案和知情同意书暂停研究终止研究暂停或终止药物的开发伦理委员会可能采取的行动:修正/修改研究方案和知情同意书暂停研究终止研究Rev.1/00试验结束结束的原因:按计划完成研究者决定停止试验(如，药物无效或安全性考虑),或暂停研究性新药的开发伦理问题;可以因为总的药物风险/利益比的改变(新资料)停止由于安全性的考虑，伦理委员会未能再次批准研究或建议终止研究单位的依从性或其他的问题，申办者终止研究单位的试验由于安全性或其他考虑，法规机构要求终止Rev.1/00试验结束研究者的职责试验结束访视完成后，研究者的任务并没有结束进行书面总结，撰写总结报告完成总结报告，提交伦理委员会和药政管理部门保存所有管理文档，将所有的文件按时间顺序排列(或倒计时)Rev.1/00大功告成，耶！Rev.1/00文件管理适当更新研究人员的简历，研究者协议，人员签字页和研究人员责任表完成并保管所有监查员的访视记录(如，启动访视，监查访视等),和保证监查员和研究者在记录上签字完成并保管研究人员参加研究培训的记录(如研究者会，启动访视等)获取最新的试验室证书和试验室正常值(恰当的),并在管理文档中存档根据需要保管仪器的校对和维护的记录,和保证其更新和准确将与监查员和伦理委员会的有关严重不良事件报告的联络记录保存在管理文档中;其中应该包括将事件通知这些部门的时间和任何监查员/伦理委员会要求的随访Rev.1/00文件保存在整个试验过程中，所有文件应被保管在专门的、安全的地方只有研究单位或被授权人能够接触数据，并保护受试者的隐私必须保证所有文件能够提供给稽查人员或法律及权威机构用于支持新药申请的数据查核Rev.1/00文件保存ICHGCP指导原则包括以下要求：基本文件应当保存到，最后的任一ICH地区的上市申请批准后的2年后；和直到任一ICH地区没有其他的未解决的或有可能的上市申请；或研究药物的开发被正式终止2年后根据现行法规要求，这些文件应当保存更长时间，5年申办方有责任通知研究者/机构(书面)何时这些文件不再需要保存Rev.1/00Rev.1/00Top10tipsforasuccessfulstudy1.遵循方案2.保存完整的文件3.在CRF上报告所有的不良事件4.向国家、申办者和伦理委员会报告所有的严重不良事件Rev.1/00Top10tipsforasuccessfulstudy5.在安全的地方储存药物6.保存药物计数和使用记录.(指出和记录任何计数不一致的情况和原因，记录病人使用情况)7.原始资料是首次记录数据的地方Rev.1/00Top10tipsforasuccessfulstudy8.在所有的文件上记录病人的识别信息9.不要扔掉任何原始资料10.不要涂擦数据，修改数据必须：单划线，签字，签日期有文件支持修改内容用不会褪色的墨水笔记录数据Rev.1/00谢谢