搜索
中国GMP技术联盟 无菌药品GMP基础知识 （2010年） 内部资料 严禁翻印 中国GMP技术联盟网 中国GMP技术联盟论坛 1 / 52 编写说明 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（卫生部令第79号）已经卫生部发布，自2011年3月1日起施行。为切实做好新版药品GMP的宣贯、培训工作，中国GMP技术联盟特组织相关人员精心编写了《无菌药品GMP基础知识（2010年）》（以下简称《无菌药品》），旨在通过学习新版药品GMP、无菌附录及其指南，准确把握新版药品GMP的精髓，不断提高员工的GMP素质，逐步增强员工的法律意识和质量意识，并以科学知识和风险管理为基础，逐步建立和完善企业药品生产质量管理体系，全面提升企业药品生产和质量管理保障能力。《无菌药品》采用了员工喜闻乐见的问答形式，并以无菌药品的生产和质量管理为关注点，有机地将新版GMP条款和无菌药品附录融合起来，便于员工有针对性的学习。《无菌药品》力求科学、准确，并紧扣企业实际，注意普及与提高并重。主要参考了《药品GMP指南》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）培训教材》和《药品质量受权人培训教材》，适当参考和引用了USFDA、EMA、WHO、ISO、PIC/S、ICH、PDA在内的部分国外药品监督管理机构、国际组织、行业协会的相关指导原则、技术标准。部分内容参照了企业实际执行的标准。新版GMP条款和附录均有其制定背景和依据，任何不考虑其实施前提条件，任何断章取义都会造成对规范的曲解和错误认识。“企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求”，该条款的制定显示了新版GMP的灵活性，但不能以此为借口将错误的认识和错误的做法合法化。《无菌药品》是对当前药品GMP的科学理解和实践经验的凝练，有一定的局限性，随着科学技术的发展，认识的提高和实践经验的丰富，会不断更新和完善。在此，仅对关心和支持《无菌药品》编写的领导和专家表示由衷的感谢！由于《无菌药品》涉及内容广泛，专业技术性强，虽经努力收集资料编写，但因时间仓促，水平有限，错漏之处，恳请同仁多提宝贵意见。编者2012年3月20日:710813301E-mail：gmpwyh@yahoo.com.cn如有疑问请联系编者！中国GMP技术联盟网 中国GMP技术联盟论坛 2 / 52 目录第一章总则····················································3第二章厂房与设施··············································5第三章设备···················································11第四章人员···················································14第五章物料与产品·············································22第六章生产管理···············································25第七章清洁、消毒与灭菌········································29第八章确认与验证·············································33第九章文件管理···············································34第十章质量管理···············································37中国GMP技术联盟网 中国GMP技术联盟论坛 3 / 52 第一章总则 1.什么是GMP？答：GMP是《药品生产质量管理规范》的英文GoodManufacturingPracticeforDrugs的简称，直译：“优良的药品生产实践”，中国GMP的全称为“药品生产质量管理规范”。2.GMP立法依据是什么？答：GMP立法依据为《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》。3.新版的药品GMP是何时颁布施行的？如何依据产品风险程度，按类别分阶段达到药品GMP的要求？答：新版药品GMP于2011年3月1日起施行，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版药品GMP的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求。其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。4.简述GMP的发展史，并简要说明新版GMP与98版GMP有何不同？答：《药品生产质量管理规范》是药品生产和质量管理的基本准则，1962年诞生于美国，1969年WHO的GMP的公布标志着GMP的理论和实践从那时起已经从一国走向世界。我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订。新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。5.GMP的控制目标（简称“四防”）是什么？答：GMP“四防”是GMP的基本控制目标，是GMP各章节的基础和灵魂，贯穿于药品生产的全过程。“四防”具体指：防止污染，防止交叉污染，防止混淆，防止人为差错。中国GMP技术联盟网 中国GMP技术联盟论坛 4 / 52 6.GMP的昀终目标是什么？答：GMP是药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范，也是昀基本的要求，旨在昀大限度地防止药品生产过程的污染和交叉污染，昀大程度的防止混淆和人为差错，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。7.完整的GMP包括哪些内容？答：完整的GMP包括：⑴规范性质的：GMP、GMP附录；⑵指南性质的：药品GMP指南、药品生产验证指南。8.简要说明GMP的六步循环。答：GMP六步循环见下图所示：9.什么叫无菌药品？包括哪些剂型？答：无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。10.新版GMP无菌药品附录适用于哪些生产过程？答：新版GMP无菌药品附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。11.什么叫无菌？答：无菌是指不含存活微生物的状态。在实际使用中的含义是当使用微生物生长培养试验时，无任何细菌生长。绝对无菌是不存在的，一般来说，非昀终灭菌制剂成品染菌率不超过千分之一，昀终灭菌制剂成品染菌率不超过百万分之一，即认为是无菌。12.什么叫污染和交叉污染？答：污染是指在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。中国GMP技术联盟网 中国GMP技术联盟论坛 5 / 52 交叉污染是指不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。13.药品污染的形式有哪几类？答：药品污染一般包括微粒、微生物、热原。14.什么是微粒污染？答：微粒污染是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。尘埃、污物、棉绒、纤维、玻屑、蚊虫以及我们的头发等都是尘粒污染的潜在原因。15.什么是微生物污染？答：微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。16.什么是热原？答：热原是一类微量即可引起恒温动物体温升高的物质总称。通常说热原是微生物的尸体和代谢产物。17.微生物污染会导致什么后果？答：微生物污染会导致产品的无菌、热原或细菌内毒素不合格。18.产品得到无菌的关键因素是什么？答：产品得到无菌的关键因素是生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度。19.简述无菌检查的局限性。答：无菌检查不是也不可能百分之百地检查，这样，含有少量微生物的污染产品也有可能通过无菌检查。如果一个批中有个别产品受到微生物污染，从这个批中取一个成品样做无菌检查，存在两种可能，取到的是无菌样，或取到的不是无菌样。20.无菌生产可以分为哪两大类？答：无菌药品按生产工艺可分为两类：采用昀终灭菌工艺的为昀终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非昀终灭菌产品。第二章厂房与设施21.厂房与设施总的设计原则是什么？答：⑴符合药品生产要求。⑵昀大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错。⑶便于清洁、操作和维护。22.厂址选择的原则是什么？答：应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够中国GMP技术联盟网 中国GMP技术联盟论坛 6 / 52 昀大限度：地降低物料或产品遭受污染的风险。：⑴厂区应设置在大气含尘浓度、含菌浓度和含有害气体浓度低，且自然环境好的地区。⑵宜远离铁路、码头、机场、交通要道，以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、仓储、堆场，远离严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域：如不能远离以上区域时，则应位于其昀大频率风向的上风侧。23.GMP对厂区环境布局有什么要求？答：企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。24.工艺布局防止人流和物流之间的交叉污染的基本要求是什么？答：⑴应分别设置人员和物料进出生产区域的出入口。对在生产过程中易造成污染的物料应设置专用的出入口。⑵应分别设置人员和物料进入医药洁净室（区）前的净化用室和设施。⑶医药洁净室（区）内工艺设备和设施设置，应符合生产工艺要求。生产和储存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。⑷输送人员和物料的电梯应分开设置。电梯并设置在洁净室内。需要设置在医药洁净室内的电梯，应采取确保医药洁净区空气洁净度等级要求的措施。⑸医药工业洁净厂房内物料传递线路宜短。25.医药洁净室的照度要求是什么？答：主要工作室一般照明的照度值宜为300lx。辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室的照度不宜低于150lx。对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。26.医药洁净室的噪声要求是什么？答：非单向流医药洁净室（区）的噪声级（空态）不应大于60dB（A）,单向流和混合流医药洁净室（区）的噪声级（空态）不应大于65dB（A）。27.医药洁净室的温湿度要求是什么？答：生产工艺对温湿度无特殊要求时，温度