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本篇參考了許多研究的文獻，但是並沒有指出主要的參考資料，因為裡面有許多圖，應該是比較一般性的報導，不像出自這些研究期刊的論文。RobertG.Webster,YiGuan,MalikPeiris,andHonglinChen.H5N1InfluenzaContinuestoCirculateandChange.December2006Microbe最後所列的參考文獻是原來參考資料用過的，不是作業作者所參考的。H5N1流感病毒持續變化困擾全球H5N1病毒持續擴大它的感染範圍及感染方式，對人類和禽類造成非常大的威脅。摘要：極高度變異的H5N1病毒已經從亞洲傳播到印度，接著傳到歐洲與非洲了，而且該病毒在中國東南方持續演變著，演化出許多變異種，讓人擔心它會變成特有的野鳥疾病，傳到全世界。超過250人已經感染到H5N1病毒，其中半數已經死亡。為了控制住病毒的傳播，在亞洲有超過200種可能會帶當地疾病的鳥類被篩選出來了。H5N1病毒正在推翻許多傳統的觀念，像是流感病毒如何感染到其他宿主身上的方法：哪些鳥類可以安全地傳播病毒、哪些鳥類會被感染致死、哪些貓被感染後而且可以傳播病毒。一但在一個特定區域的病毒，可以在部分鳥類中傳染，控制的方法就是增加部特定種類鳥類的疫苗劑量。圖一H5N1病毒已經從亞洲傳播到印度歐洲跟非洲了，並且已經引起大家的注意，就是可能病毒會變成全世界鳥類的流行病了。野外的水棲鳥類是一個病毒容易感染且帶原的溫床，目前已知的病毒相似種就有十六種，但是卻不會傷害這些禽鳥。無論如何，在1996年H5N1病毒已經出現在中國的南方並且感染到人類還有令鳥類死亡，地點就在香港的九龍。到了2003年，已經出現讓零星水鳥致命的病毒，更讓家禽像是雞、鵪鶉、火雞100%死亡。同時，1996年鳥類H5N1病毒分成兩種獨立的分系，2004年早期，其中一種在越南跟泰國發現，其他則在印度發現。這些新的品系主要在家禽之間傳播，而不是野鳥。另外一種品系，則是隨著(BH)綠頭野鴨、(H5N1)鵝類流感病毒的出現在2005年五月，其中的基因組成可以追溯回早期在中國南方的綠頭鴨身上的病毒種類。雖然，非常有可能由鳥類傳播，解釋病毒的傳播。但是人類也許幫了個大忙，就是利用鐵路的路線來傳導，把病毒帶離了中國前往土爾其，甚至歐洲。感染鳥類的H5N1病毒正在改變型態自從1996年在中國出現流感病毒之後，後來感染家禽到牲畜，最後傳染到人類身上，這是在流感歷史上前所未見的。這種病毒很明顯的正在轉變，在30年之間他不停打破生物界的規則，造成一種特例。圖二這種新興病毒像是煙霧般的在鳥類間傳開，不像普通流感只在綠頭鴨之間傳播。而且，這種病毒在綠頭鴨的上呼吸道生存得比在腸胃道更好。雖然H5N1病毒主要傳遞路徑是經由自然界的水，但是也可以在家禽市場裡，藉由家禽的口沫傳染感染家禽的呼吸道。H5N1病毒從鳥類感染貓類到其他種類2001年後期的H5N1病毒開始會感染在老虎、豹、跟貓類身上。第一次紀錄有老虎跟豹感染病毒，是在泰國的曼谷動物園，是因為他們餵食有感染病毒的雞隻。2004年二月，在地的野貓第一次感染病毒是位在泰國的曼谷，因為有一隻貓吃到被感染的雞屍體，後來傳到其他貓類身上。雖然病毒是可以在呼吸道以外的地方生長，但是最好的地方就是位於肺部。在伊拉克有貓類遭到感染，德國也證實野鳥也遭到感染。在越南的黥面棕梠麝香貓也感染到，泰國的狗也有感染，德國的石貂也是。雖然H5N1病毒非常難從鳥類傳播到人身上，但是卻可以輕易的從鳥類身上傳播到貓類身上，而在貓間也開始互相傳染。這使得流感從鳥類已經可以慢慢感染到哺乳類的身上了，也擔憂貓已經是一個中間的傳播媒介，使得人類在最後會受害。禽流感的穩定性跟環境感染對禽流感另一個重要的特徵就是可以存活在懸浮液體上。很多病毒的分支品系在100天內280C都保有感染力，而且一開始的濃度是106TCID50。雖然上次1997香港的H5N1病毒在37OC存活了2天，而2001H5N1懸浮液狀態則可以存活4到6天。其他類的H5N1病毒持續在亞洲穩定的傳播，經由未處理的水源，增加機會去傳染給人跟水鳥。調查員非常確定的就是，禽流感病毒是非直接的從野生遷徙鳥傳播到在地的種類。然而上海發現的經由鵝感染的H5N1病毒是經由M、NS、PA、PB1和PB2基因片段重組而來，這些片段是由江西綠頭鴨感染的病毒上而來，而這些片段HA、NA跟NP是從另一個江西綠頭鴨感染的病毒身上而來。在這兩個案例中，可以得知，在地的鴨子感染病毒，到綠頭鴨的病毒已經在中國南部過冬了。因此，在上海感染鵝類的的H5N1病毒明顯的保有中國南部在地鴨子的基因片段，而這些片段也隨著遷徙鳥類的身上帶出中國南方。上海感染鵝類的病毒H5N1保有在基因PB2上的627位置的一種蛋白質lysine，這種蛋白質可以幫助病毒感染到哺乳類的身上。但是令人懷疑的，基因PB2上的627位置可以製造蛋白質lysine的病毒是可以發生在哺乳類上嗎?自從2001年，調查發現H5N11病毒感染的鳥類，有些在2002、2003的香港疫情爆發中死亡。相同的，在日本也發現，有牲畜因為感染到死雞身上的H5N1病毒而死亡。最近2006年，H5N1病毒在家八哥、鵲鳥身上分離出來，而制些鳥類是在香港跟日本的位感染地區所找到的。但是這些報導卻容易被忽略，因為他們不是因為遷徙鳥類而發生的，而是在地的牲畜所發生的。雖然在地的水鳥類可能是Ｈ５Ｎ１病毒傳染的主因，而不完全是遷徙鳥類造成Ｈ５Ｎ１病毒傳播在地水鳥跟貓類的主因。控制H5N1流感,需要替動物接種疫苗H5N1流感的控制需要疫苗。選擇抗原的特異性以製造有效的疫苗以利使用。科學家需要製造出高品質且不貴的疫苗去使用在水鳥和家禽上。現在，科學家正在建定在家禽的水泡中出現的H5HA抗原，用以製造去活性的全病毒疫苗和活的減毒疫苗。控制疫情爆發的方法之ㄧ：對禽類使用疫苗並加以隔離已受感染的禽類，疫情受到控制的部份便停止使用疫苗。此時，必須建立一種分析方法以力辨別是否有使用過疫苗的禽類遭受感染。這個方法成功的控制住2003年在美國康乃狄克州農場雞隻爆發感染H7N2病毒的疫情。另一方法：持續不斷的已用疫苗以控制疾病與病毒的擴散。對高致病性的H5N1病毒而言，若已經造成特定區域的地方性感染時，不持續使用疫苗是無法控制住的。因此，從2004年起，香港和中國南部的養雞場便對輸往香港市場的雞隻使用疫苗，並監測未使用疫苗的雞隻以確保使用過疫苗的部份並未遭受病毒的擴散。然而，這個方法雖然預防了合法進口的雞隻帶H5N1病毒輸入香港，卻無法預防走私的雞隻帶病毒進去。導致在2006年二月，香港的野生水鳥和燕雀類遭受感染，使得香港官員禁止民眾在自家後院飼養家禽，並執行重金罰緩。除了人類和家禽之外，國內的鴨和鵝以及水庫鳥類也都需要使用疫苗，所以疫苗的設計與製造都必須加以改進才能應付如此大的使用量。在2004年和2005年中國的南部，每個月都2％的H5N1病毒從市場中的健康鵝鴨裡被隔離出來。中國控制H5N1流感的策略是全部的家禽都使用疫苗，接種過疫苗的鳥類似乎是被保護了，但是還是有少數鳥類遭受病毒的傳染。所以此類農業疫苗的發展將持續受到矚目。經過不斷的努力，越南終於在2005年10月對家禽使用疫苗以控制H5N1流感的發展，對象為64各省份的1.7億雞隻和0.79億隻鴨。引人注目的是，從2005年11月中後越南便沒有再發現有人類或雞隻受到流感病毒的感染。而在稍早之前，遭受感染的93人有42人死亡。在監測報告中指出沒有再發現雞隻感染H5N1，但是鴨跟鵝還有被感染。所以還是需要更近一步觀察H5N1在鴨鵝的發展。關鍵問題流感病毒在世界上有好幾種：H5N1、H2、H9、H7、和一些尚未被知道的種類。H5N1病毒持續不斷的擴展範圍和型式，它的發展讓人無法預測。全世界有256人因為感染流感而死亡，為了控制病毒的擴散總共撲殺了2億隻以上的禽類。圖三鳥類的遷徙途徑在阿拉斯加有重覆，所以H5N1有可能經由阿拉斯加進入美洲。然而，動物種類史的紀錄顯示流感病毒被區分為美洲跟歐亞兩群。這個差異使科學家有了病毒跟鳥類並沒有混合過的想法。強勁的流行性病毒提供了鳥類的遷徙是否真的有重覆和鳥類流感病毒改變頻率的證據。在美國，常發現有鳥類被麻醉走私進入國內當寵物或者將鳥類結凍走私。因此，攜帶病毒的鳥類可能就是經由走私進入美洲的。但是也沒有人可以排除病毒可能藉由已感染H5N1病毒的人類傳至美洲。H5N1流感病毒擴展地理範圍至歐亞地區和非洲。H5N1流感病毒持續的感染、演化提供了傳送至人類的機會，就像HIV感染人類一樣。儘管H5N1病毒已經在家禽間循環了10年，偶而才傳播到人類上，但科學家們相信這類病毒可能轉變為容易傳染人類的形式。所以印尼H5N1病毒數量的增加受到關注。底下有幾個沒有解答的問題：1、H5N1是否會導致全球性的人類間的傳播？2、H5N1將以多快的速度從亞洲擴展至美洲？3、H5N1是否將變成野生鳥類的地方性流感病毒？這種病毒造成的死亡率達到50％以上。在印尼有8人受這種病毒的感染，且有3例是由人傳人的方式感染。非常幸運的是這類特別的病毒沒有擴展開來。H5N1病毒在人與人間的傳染力還是很小，在對流感病毒研究實驗超過40年中H5N1在亞洲是最具病毒性的。如果這種病毒演化志榮亦由人類傳染人類的型式，將造成很大的災難。圖一、GenesisofH5N1流感的起源：亞洲。1997年5月香港出現第一位人類被市場的禽類感染的例子，同年12月香港撲殺所有的禽類以杜絕H5N1病毒。1999年到2002年間，南亞出現許多不同基因型的流感病毒並以Z基因型的病毒分佈最廣。2003年2月福建也出現一起人類感染的例子。2003年到2004年間，流感病毒擴展至日本、南韓、和印尼。到2005年更擴展至歐洲、印度、和非洲。圖二：對野生禽鳥流感病毒的研究超過了30年，其顯示病毒的複製主要是在腸道的內襯細胞中，並且隨著排泄物流至水中。但從2002年之後，亞洲出現的高致病性H5N1病毒卻主要是由呼吸道排出。圖三、H5N1流感在歐亞擴展而尚未在美洲與澳大利亞出現。參考文獻：Chen,H.,G.J.Smith,K.S.Li,J.Wang,X.H.Fan,J.M.Rayner,D.Vijaykrishna,J.X.Zhang,L.J.Zhang,C.T.Guo,C.L.Cheung,K.M.Xu,L.Duan,K.Huang,K.Qin,Y.H.Leung,W.L.Wu,H.R.Lu,Y.Chen,N.S.Xia,T.S.Naipospos,K.Y.Yuen,S.S.Hassan,S.Bahri,T.D.Nguyen,R.G.Webster,J.S.Peiris,andY.Guan.2006.EstablishmentofmultiplesublineagesofH5N1influenzavirusinAsia:implicationsforpandemiccontrol.Proc.Natl.Acad.Sci.USA103:2845–2850.(Epub10February2006.)Kuiken,T.,G.Rimmelzwaan,D.vanRiel,G.vanAmerongen,M.Baars,R.Fouchier,andA.Osterhaus.2004.AvianH5N1influenzaincats.Science306:241.(Epub2September2004.)Maines,T.R.,L.M.Chen,Y.Matsuoka,H.Chen,T.Rowe,J.Ortin,A.Falcon,N.T.Hien,Q.Maile,E.R.Sedyaningsih,S.Harun,T.M.Tumpey,R.O.Donis,N.J.Cox,K.Subbarao,andJ.M.Katz.2006.LackoftransmissionofH5N1avian-humanreassortantinfluenzavirusesinaferretmodel.Proc.Natl.Acad.Sci.USA103:12121–