未来几年生物制药产品的研发走势分析预测

未来几年生物制药产品的研发走势分析预测发布日期：2007年6月26日生物制药是制药业中发展昀快、活力昀强和技术含量昀高的领域。从1982年第一个新生物技术药物基因重组人胰岛素上市至今，生物制药只有20余年历史，但其却给世人带来了两个惊奇：一是促进医疗水平的突飞猛进；二是使“生物经济”在国民经济中占据了举足轻重的地位。经过20年的发展变化，目前国际生物制药领域产品研发走向越来越清晰。据专业人士分析，在未来几年内，用哺乳动物细胞表达的产品将占统治地位；治疗性抗体将会是生物制药领域的第二次创新高潮；越来越多的分子量大、结构复杂的功能蛋白会被开发成生物技术药物；为了改善药物性能，对已批准上市的生物技术药物的化学修饰尤其是聚乙二醇（PEG）化将受到越来越多的关注。另外，组织工程、细胞治疗和基因治疗产品将面临严峻的挑战。趋势一：哺乳动物细胞表达产品比重继续扩大目前，生物技术药物已由过去以细胞因子等激动剂为主，转变为以拮抗剂为主，如天然白介素-1拮抗剂、起中和作用的单抗等。这些分子量大、二硫键多、结构复杂的抗体和酶，都是分子量在50-200千道尔顿的糖蛋白。由于这些蛋白经翻译后的修饰对其活性影响很大，采用原核表达系统往往不能满足蛋白表达的需要，而采用哺乳动物细胞表达既能保证重组蛋白质二硫键的正确配对和蛋白质折叠，又能保证蛋白质的糖基化。因此，目前哺乳动物细胞表达系统已成为生物制药领域昀普遍的表达系统。但是，我国已批准上市的动物细胞表达产品只有促红细胞生成素、乙肝疫苗和p53腺病毒等，且生产技术比较落后，这已成为制约我国生物制药产业发展的关键问题。趋势二：治疗性抗体有“井喷”之势鼠源抗体人源化技术包括嵌合抗体制备技术和人源化抗体制备技术。用这些技术制备的抗体克服了鼠源抗体的缺点，使得治疗性抗体迅速发展成为目前昀大的一类生物技术药物。但是，我国抗体类药物的研发却举步维艰，生产更是困难重重。我国学术界关于抗体片段表达采用大肠杆菌表达系统、鼠源抗体生产采用鼠-鼠杂交瘤等技术的主张，使我国治疗性抗体的研发严重落后于发达国家。实际上，在美国还没有一个抗体片段用于治疗，而鼠源抗体的比例也在不断下降。令人欣慰的是，我国和古巴分子免疫学中心合作成立的北京百泰生物药业公司已建成我国第一条全自动大规模哺乳动物细胞培养生产线。该平台采用国际领先的连续灌流培养生产技术，在我国首次实现了抗体大规模商业化生产，从而为我国抗体类药物的研发带来了一线曙光。趋势三：高分子量复杂蛋白药物大有发展疗效独到是这些高分子量的复杂蛋白药物获得成功的关键。许多遗传性疾病，如血友病、溶酶体贮积病、肺囊性纤维化等都是难于治愈、危及生命的疾病，其病因都是基因突变等导致体内缺乏某种生理活动(代谢过程)所需要的酶。而这些酶都是分子量大、结构非常复杂的蛋白质。在基因工程时代到来之前，有的酶只能通过从人体血液或组织中提取才能获得，不仅来源有限，而且易传播传染性疾病(如治疗血友病的凝血因子)。提高某些蛋白的浓度可以缓解或治愈某些疾病。这些高分子复杂蛋白药物发挥了不可替代的治疗作用，因而在市场上表现不俗，几乎不存在同类竞争。然而，令人遗憾的是，这些产品绝大多数是哺乳动物细胞表达的产品，我国目前还缺乏开发能力。趋势四：PEG化使老产品前景更光明据不完全统计，大约有40%的新药难溶于水，口服给药经常存在生物利用度低、个体间差异大等问题。为了解决这些难题，药剂工作者尝试用各种方法来提高新药的溶解度、溶解速率和生物利用度。对原产品的化学修饰尤其是PEG化以改善产品的性能是近年来生物技术药物发展的新趋势。PEG化可积增大5~10倍，原来不溶于水的蛋白质-多肽类经PEG处理后不仅能提高溶解性，还可提高流动性，延长药物作用，减少毒副作用。在未来几年，对已上市的生物技术药物的PEG化修饰将受到越来越多的关注。趋势五：组织工程产品发展不容乐观由于存在许多科学和伦理问题，组织工程和细胞治疗的概念炒作还非常多，实际上目前已上市的产品仅仅是组织工程皮肤和组织工程软骨等技术相对简单的产品，所谓的人造生物器官等复杂组织工程产品仍停留在概念上。另外，由于组织工程产品含有活细胞，相关产品在生产、运输、保存、使用等环节上还存在许多问题，生产成本和使用成本也居高不下，相对于重组蛋白类生物技术药物，组织工程产品的发展并不令人乐观。