杉达-护理药理学-第二十七章_作用于消化系统的药物

第十七章作用于消化系统的药物上海新华医院药学部李平[e-mail]第十七章作用于消化系统的药物学习目标•1、掌握抗消化性溃疡药的类型、作用环节及代表药;掌握西咪替丁、奥美拉唑、枸椽酸铋钾的作用、用途和不良反应；理解其他的抗消化性溃疡药•2、理解助消化药的作用和用途•3、理解硫酸镁的作用和用途•4、了解常用的止泻药和利胆药的作用和用途15:48助消化药抗消化性溃疡药止吐药泻药、止泻药和利胆药15:48第1节助消化药助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。•常用的药物有:稀盐酸、胃蛋白酶、胰酶、乳酶生等。15:48第2节抗消化性溃疡药损伤因子保护因子胃酸、胃蛋白酶、HP、药物粘液/HCO3-屏障、胃粘膜保护屏障、PG消化性溃疡发病机制15:48抗消化性溃疡药一、抗酸药如三硅酸镁、氢氧化铝等。二、抑制胃酸分泌药三、粘膜保护药四、抗幽门螺杆菌药15:48一、抗酸药理想的抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃得乐等。15:48常用抗酸药作用的比较15:48二、抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药的作用机制15:48（一）H2受体阻断药常用药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作用较M受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。西咪替丁还有抗雄激素和抑制肝药酶的作用。用于消化性溃疡、卓-艾综合征等。15:48（二）M胆碱受体阻断药哌仑西平（pirenzepine）哌仑西平对M1-R受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸分泌，而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡。15:48（三）胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）丙谷胺（proglumide）化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。可用于胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。但疗效不及H2受体阻断药。15:48（四）H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）奥美拉唑（omeprazole）【药理作用】作用于胃黏膜细胞，可逆性地抑制胃壁细胞H+，K+-ATP酶，对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的抑制作用。【临床应用】用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征等；连续用7日，可使每日胃酸分泌降低95%以上。经4～6周，胃镜观察溃疡愈合率可达97%。对幽门螺杆菌阳性者，合用抗菌药物，转阴达90%以上。【不良反应】较轻，有胃肠道反应、头痛、头晕及肝功能异常。15:48其他H+-K+-ATP酶抑制药兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑15:48三、粘膜保护药（一）前列腺素衍生物米索前列醇（misoprostol）（二）硫糖铝（三）枸橼酸铋钾15:48米索前列醇口服后促进胃粘膜血液循环，还抑制胃酸分泌，发挥粘膜保护作用。用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血。因能引起子宫收缩，孕妇禁用。15:48硫糖铝（sucralfate）在酸性环境中，聚合成胶冻状，在溃疡面形成保护屏障，还促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性性胃炎、返流性食道炎等。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。常见便秘等胃肠道反应。15:48枸橼酸铋钾在酸性环境中，形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面，在溃疡面形成保护屏障，促进粘液分泌，还有一定的抗幽门螺杆菌的作用。治疗消化性溃疡、慢性胃炎等。牛奶、抗酸药可干扰其作用。服药期间可使舌、粪染黑。偶有消化道反应。肾功不良者禁用。血铋浓度过高可引起神经毒性。15:48四、抗幽门螺杆菌（HP）药15:48Hp的发现是上世纪医学上最重大的发现之一15:48抗HP药物HP在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效临床常以含铋制剂、质子泵抑制剂和抗菌药如甲硝唑、阿莫西林、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、克拉霉素等联合应用经典三联抗Hp方案：阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑*10天备用四联抗Hp方案阿莫西林+甲硝唑+枸橼酸铋钾+奥美拉唑*7天15:48近年商品化的组合包装—方便患者使用枸橼酸铋钾片(白色片)：0.3g（相当于铋110mg）、替硝唑片（绿色片）：0.5g、克拉霉素片（黄色片）15:48第3节止吐药一、H1受体阻断药如苯海拉明、茶海拉明、异丙嗪等。二、M型胆碱受体阻断药东莨菪碱、阿托品等。三、多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺、多潘立酮四、5-羟色胺受体受体阻断药昂丹司琼五、其他西沙比利(已逐渐淘汰)，莫沙必利，依托必利15:48常用止吐药作用比较类别药物用途不良反应H1-受体阻断药苯海拉明晕动病中枢抑制M-受体阻断药东莨菪碱防治晕动病、妊眼压升高娠及放射性呕吐中枢抑制DA-受体阻断药甲氧氯普胺放化疗药及胃肠锥体外系功能障碍引起的高泌乳症呕吐5-HT受体阻断药昂丹司琼放化疗药引起的头痛、便秘恶心、呕吐腹泻消化道动力药的发展史：一代甲氧氯普胺（胃食管）二代多潘立酮吗叮啉（胃食管小肠）三代**必利（胃食管小肠大肠）15:48第4节泻药容积性泻药：硫酸镁及硫酸钠刺激性泻药：酚酞润滑性泻药：液体石蜡、甘油15:4815:48第5节止泻药药物作用特点临床应用阿片制剂抑制肠蠕动，抑制消化液分泌和排便反射。可成瘾。非细菌感染性腹泻地芬诺酯哌替啶类似物，减少肠蠕动。可成瘾。急性功能性腹泻洛哌丁胺结构类似地芬诺酯抑制肠蠕动外，还减少Ach释放急、慢性腹泻蒙脱石吸附病原体、毒物急、慢性腹泻（儿童急性腹泻效果佳）15:48第6节利胆药常用的药物有：去氢胆酸：增加胆汁的分泌，用于胆囊及胆道功能失调。熊去氢胆酸：减少普通胆酸和胆固醇吸收，抑制胆固醇合成与分泌，胆囊炎和胆石症。15:48作业与思考题•常用抗消化性溃疡要有哪几类？有哪些代表药？•抗酸药直接中和胃酸铝碳酸镁（达喜）、氢氧化铝（胃舒平），碳酸氢钠•抑酸药抑制胃酸分泌（1+1+1=3）胆碱（哌仑西平）+胃泌素（丙谷胺）+H2（西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁）=PPI(奥美拉唑、**拉唑)15:48•粘膜保护药（浆糊）•硫糖铝•枸橼酸铋钾•前列醇类15:48泻药与止泻药•硫酸镁•原理，注意事项•止泻药•使用注意事项，对因治疗为主，感染性用抗菌药，剧烈腹泻，非感染性腹泻可适量使用，15:48