自身抗体联合测定在干燥综合征诊断中的意义常熟市中医院金鸥阳干燥综合征(SS)一种以淋巴细胞侵及外分泌腺尤其是泪腺和唾液腺为主的自身免疫性疾病。主要表现为进行性口干、眼干、血管炎、腮腺肿大及内脏受累。猖獗性龋齿腮腺肿大易感人群:绝经期后女性,男:女为1:9。实验室检查:可出现多种自身抗体,如抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗α-胞衬蛋白抗体、抗M3受体抗体等。自身抗体的敏感性抗SSA抗体抗SSB抗体抗α-胞衬蛋白抗体IgG43-67%IgA48-81.8%20-40%抗M3受体抗体83.8-100%研究抗SSA、SSB抗体,抗M3受体抗体,抗a-胞衬蛋白(IgG和/或IgA)抗体等特异性抗体在干燥综合征(SS)诊断中的意义,并了解特异性自身抗体联合检测在SS诊断及临床应用中的意义。研究目的选取2003年1月至2005年12月来我科住院的pSS63例,男性6例,女性57例;RA74例,男性10例,女性64例;SLE71例,男性3例,女性68例;诊断均符合各自的国际诊断标准。研究对象检测方法抗SSA、SSB抗体:采用斑点法,试剂盒为欧蒙公司抗M3受体抗体:ELISA法测M3受体蛋白多肽KRTVTTGECFIQFLSE(由上海吉尔生化公司采用固相法人工合成,纯度98%)抗a-胞衬蛋白(IgG)抗体:应用酶联免疫吸附(ELISA)法,试剂盒为AESKU公司抗a-胞衬蛋白(IgA)抗体:ELISA法检测α-Fodrin蛋白多肽RQKLEDSYRFQFFQRDAEEL(由赛百盛生物公司(北京)采用固相法人工合成,纯度98%)结果抗体SS(%)RA(%)SLE(%)a-FIgA55.66.818.31a-FIgG30.210.811.27M350.86.89.9SSA38.12.75.3SSB22.205.3自身抗体在不同疾病中检测的阳性率0102030405060SSRASLEa-FIgAa-FIgGM3不同疾病中抗体检测的阳性率(%)63例原发性SS患者自身抗体对诊断的意义抗体阳性例数No敏感性(%)特异性(%)抗SSA抗体2438.194.4抗SSB抗体1422.297.2抗a-胞衬蛋白(IgA)抗体3555.6*91.3抗a-胞衬蛋白(IgG)抗体1930.289抗M3受体抗体3250.8*91.7不同自身抗体在SS中的阳性率0102030405060SSASSBa-F(A)a-F(G)M3(%)63例SS患者中自身抗体对诊断的意义0102030405060708090100SSASSBa-F(A)a-F(G)M3敏感性特异性(%)抗体阳性例数阳性率抗M3受体抗体2571.4%抗a-胞衬蛋白(IgA和/或IgG)抗体1954.3%抗M3受体抗体和抗a-胞衬蛋白(IgA和/或IgG)抗体在35例SSA/SSB(-)的SS患者中的阳性率在63例SS患者中特异性抗体联合检测的敏感性和特异性比较注:SSA:抗SSA抗体;SSB:抗SSB抗体;a-Fodrin:抗a-胞衬蛋白(IgA)抗体,*与SSA+SSB比较P0.005联合检测项目阳性例数敏感性(%)特异性(%)2种联合SSA+SSBSSA+a-FodrinSSB+a-FodrinSSA+抗M3受体抗体SSB+抗M3受体抗体a-Fodrin+抗M3受体抗体24464142364438.173.065.166.757.169.894.587.688.387.689.087.43种联合SSA+SSB+a-FodrinSSA+SSB+抗M3受体抗体SSB+a-Fodrin+抗M3受体抗体SSA+a-Fodrin+抗M3受体抗体4443464969.868.37377.886.187.686.985.94种SSA+SSB+a-Fodrin+抗M3受体抗体5790.585.5抗SSA/B抗体,抗M3受体抗体,抗a-胞衬蛋白(IgG和/或IgA)抗体在SS的诊断中有很高的特异性,其中抗M3受体抗体和抗a-胞衬蛋白IgA抗体的敏感性相对较高。四种特异性抗体在SS的诊断中有互补作用,联合检测,其敏感性可提高到90.4%。自身抗体的联合检测可提高SS诊断的敏感性,但特异性无明显改变。结论谢谢!α-胞衬蛋白在SS中的研究现状研究组病人例数敏感性特异性发表时间IgGIgAWatanabeT967%93%1999Cornea6050.9%2002Witte8864%2003Zandbelt5143%48%2004LawindMF1145.5%81.8%2004JingHe8973%88.7%2003抗M3受体抗体在SS中的研究现状研究组敏感性特异性发表时间BacmanS100%1996Kovacsl90%2005BeiLai83.8%97.5%2005基础研究:(1)120kDα-胞衬蛋白具有抗原性。(2)SS模型小鼠中,局部的120kDα-胞衬蛋白和抗α-胞衬蛋白抗体的浓度和自身免疫性损伤程度呈正相关。(3)免疫新生NFS/sld小鼠,可抑制SS的发病。α-胞衬蛋白在SS中的研究背景抗M3受体抗体在SS中的研究考虑可能机制有:1、抗M3受体抗体与分布于泪腺、涎腺的M3受体长期结合后,可以慢性活化该受体,导致受体敏感性下降,结合乙酰胆碱的能力降低,致使腺泡细胞内分泌颗粒中的物质丢失,分泌颗粒空泡化,引起口眼干燥。2、抗M3受体抗体与M3受体结合后,阻断腺泡细胞内水通道蛋白5的正常分布,导致腺体分泌减少。3、抗M3受体抗体与M3受体结合后可以通过激活腺泡细胞膜上的磷脂酶C信号传导通路方式活化钙/钙调蛋白依赖性一氧化氮合酶,增加腺体局部的NO水平,破坏腺体结构。自1996年起,发现SS患者血清中存在M3受体抗体,对SS诊断具有较高特异性。0102030405060SSRASLEa-FIgAa-FIgGM3SSASSB不同疾病中抗体检测的阳性率