血清CK-MB活力假性增高原因分析及临床意义

血清CK-MB活力假性增高原因分析及临床意义广西南溪山医院检验科黄立伟CK及其同工酶的特点•磷酸肌酸激酶(CK)是由脑型（brain，B）和肌型（muscle，M）两种亚基组成的二聚体，形成三种同工酶：CK-BB、CK-MB、CK-MM。CK及其同工酶的特点•CK-BB主要存在于脑组织中；•CK-MB和CK-MM主要存在于各种肌肉组织中，骨骼肌中98%～99%是CK-MM，1%～2%是CK-MB；心肌中CK含量仅次于骨骼肌和脑，其中约80%是CK-MM，15%～25%是CK-MB，CK-MB在心肌的相对含量为所有组织中最高。CK-MB测定方法及原理•方法：免疫抑制法。•原理：1）CK-MM+CK-M抗体CK-MM被抑制CK-MB+CK-M抗体50％CK-MB被抑制2）无活性的CK-MB有活性的CK-MB3）磷酸肌酸+Mg-ADP肌酸+ATPD-葡萄糖+ATP葡萄糖-6-磷酸+ADP葡萄糖–6-磷酸+NADP+G-6-PDH6-磷酸葡萄糖酸+NADPH+H+HK：己糖激酶，G-6-PDH：葡萄糖–6-磷酸脱氢酶N-乙酰半胱氨酸HKCK-MBCK-MB测定方法及原理•抑制CK-MM、CK-MB中M亚基后，测定B亚基活性，由于血清中CK-BB含量极少（＜5U/L)可忽略不计，测得的B亚基活性乘以2，间接计算出CK-MB的活性。抗MCKMMCKMB＋CKMMCKMB抗M抗M抗MCK-MB假性增高的原因分析及临床意义•临床检验中常发现CK-MB活性异常升高，其数值甚至超过总CK活性的情况，从逻辑上不好解释，给临床诊断造成困惑。分析其中原因，有以下几种可能：CK-MB假性增高的原因分析及临床意义1.CK-BB升高某些病理情况下CK-BB活性升高，应用本法测定的CK-MB活性实际上等于2倍CK-BB与实际CK-MB活性之和。导致CK-BB活性升高的疾病有：胃癌,肺癌,绞窄性肠梗阻,急性心肌梗死,各种心血管手术,前列腺癌,肿瘤广泛转移时等；在脑损伤时，血脑屏障通透性增加，其血清CK-BB也可明显升高。CK-MB假性增高的原因分析及临床意义2.巨型CK（M-CK）的出现：血清中的巨型CK有两种：巨CK1、巨CK2。此两种巨CK不可被抗CK-M亚基抗体抑制，导致CK-MB活力的假性升高（假阳性）。CK-MB假性增高的原因分析及临床意义①巨CK1：巨CK1是CK同工酶与血中免疫球蛋白聚合的复合物，多为CK-BB与IgG或IgA的复合物，也有少数为CK-MM与IgG或IgA的复合物，巨CK1在妇女和老年人中发现，多见于风湿、心脏病和肌炎患者。一般认为CK1是良性现象，与自身免疫性疾病无明显关系，发现巨CK1的患者血清中免疫球蛋白及其组分并无明显的改变。甚至有的在明显健康人血中也检出了巨CK1。CK-MB假性增高的原因分析及临床意义②巨CK2：巨CK2是一种低聚的线粒体CK，又称CK-Mt（mitochonriaCK-Mt），存在于细胞线粒体膜上，当线粒体崩解时，线粒体膜的小碎片进入血液，故CK-Mt成低聚状态。它与恶性肿瘤密切相关，可认为是潜在的肿瘤标志物，常见于恶性肿瘤、成人肝病（如肝硬化）及儿童心肌病。CK-MB假性增高的原因分析及临床意义3.溶血：红细胞中不含CK及CK-MB，但红细胞中含有ADK(腺苷酸激酶)，此物质能直接参与CK的第二步反应，使NADP+还原至NADPH，引起CK及CK-MB假阳性结果。一般厂家会在试剂中加人控制剂5-磷酸二腺苷来抑制ADK的干扰，但抑制率仅为90%～95%，对正常标本而言只升高不到5%可视为允许误差，但对极端标本其误差值可超出线性范围。CK-MB假性增高的原因分析及临床意义3.溶血：（续）临床上大部分心梗病人为危重病人，多次反复抽血可造成血管壁破坏，而且大量集中药物治疗，容易引起各种不明原因的标本溶血，特别是儿科的心肌炎患者，其标本微溶血就可导致结果高度误差。CK-MB假性增高的原因分析及临床意义4.生理因素：由于儿童的生理因素，其血清中CK-BB含量可高于成人，因此用免疫抑制法测得的CK-MB活性也就随之增高。如果直接引用成人参考值标准，势必会造成很多假阳性报告。有学者建议，临床对儿童血清CK-MB活性，不要直接引用成人标准，以免造成误诊。CK-MB假性增高的原因分析及临床意义5.其它影响因素：各种骨骼肌疾病和中枢神经系统疾病甲状腺功能紊乱点击查看相关内容点击查看相关内容CK-MB假性增高的鉴别方法•免疫抑制法测定CK-MB可作为一项初筛试验，在排除AMI后，如果CK-MB超过总CK30%以上，一般要注意鉴别CK-MB的假性升高(假阳性)，同时要警惕巨CK的存在，应进一步做电泳法鉴定CK同工酶，或用免疫法测定CK-MB质量，以明确病因及诊断。CK-MB假性增高的鉴别方法•CK同工酶及巨CK的电泳区带位置示意图CK-BBCK-MBCK-MM巨CK1巨CK2CK-MB假性增高的鉴别方法•CK同工酶及巨CK的电泳图谱（实例）