验证概述

验证概述Validation冯涛2004-11-15艾康生物技术（杭州）有限公司目录一、引言二、验证定义和类型三、验证内容四、验证文件文件要求文件编写五、问题解答艾康生物技术（杭州）有限公司引言GMP发展的两大趋势：1.规范标准国际化：欧美、ICH、WHO、GMP的融合。中国GMP发展的目标向国际标准靠拢。2.向治本方向深化：验证概念的形成和发展是最主要的体现。艾康生物技术（杭州）有限公司2003年FDAcGMP警告分析0204060801001201401601802001.Validation2.CAPA3.Laboratory4.Documentation5.ChangeControl6.Part117.Calibration8.Sample9.Contamination10.DesignControl11……..………..21Auditing613CitationsJanuary--December艾康生物技术（杭州）有限公司验证的定义和类型定义：验证和确认Validation验证证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动、或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。Qualification确认为证明设备或辅助系统的安装、运行正确且确实得到预期效果的成文工作。确认是验证的一部分工作，单是确认本身并不构成生产过程验证。艾康生物技术（杭州）有限公司验证的定义和类型（2）类型1.前验证2.同步验证在特殊监控条件（有完善的取样计划和法定或经过验证的检验方法）下的试生产。两个结果：合格的产品和验证的结果。艾康生物技术（杭州）有限公司验证的定义和类型（3）类型3.回顾性验证(见下页流程图）4.再验证4.1定期再验证：应定期对生产工艺和系统进行评估，以证实工艺和系统仍在有效的运行。4.2改变性再验证，但在对生产工艺和系统没有作出重大改动时，并且质量审阅证实生产工艺或系统持续生产出符合质量标准的产品，通常无需进行再验证。4.3强制性再验证艾康生物技术（杭州）有限公司监控测试数据★用户投诉★偏差调查★生产控制★不合格品报告★趋势分析★成品数据数据不足数据充分数据不足数据充分数据补充数据补充收集数据辅助系统如：通风、去湿加工工艺补充性校验或确认数据汇总补充性验证回顾性验证总结批准结论回顾性验证工作流程图验证内容（1）我们较熟悉的验证厂房和设施的验证HVAC、水系统、直接接触药品的气体设备验证：DQ/FAT/IQ/OQ/PQ工艺验证清洁验证清洁应包括清洗和消毒接触较少的验证分析方法的验证确认一个特定测试的分析过程满足设定用途的过程计算机系统验证艾康生物技术（杭州）有限公司验证内容（2）工艺验证和设备验证的关系设备验证主要是IQ/OQ，中国GMP关于设备验证实际内容应该是IQ/OQ。工艺验证的先决条件是完成设备验证，只有设备验证及其他相关验证（如水系统）结束后才能进行工艺验证。艾康生物技术（杭州）有限公司验证文件（1）1.应制订书面验证方案规定对于某一特定的生产工艺如何进行验证。方案应经过质量部和其他相关部门审阅，由质量部批准。2.验证方案应对关键工艺步骤及其可接受标准、进行验证的类型（预验证、再验证等））以及验证过程的重复次数详细说明。文件要求（1）艾康生物技术（杭州）有限公司验证文件（2）文件要求（2）1.应参照验证方案编写验证报告，总结所得到的结果，说明观察到的任何偏差并得出必要的结论，包括为纠正偏差所作的必要变更。2.对验证方案所作的任何改动应加以适当的证明并记录在案。艾康生物技术（杭州）有限公司验证文件（3）验证方案编写验证组成员或“谁用谁起草”参与验证的部门，如生产、工程、设备部质量部门负责人或质量总监、质量副总起草审核批准艾康生物技术（杭州）有限公司验证文件（5）3.验证方案内容4W1H1A概要介绍、验证范围（WHAT）目的（WHY）人员与分工（WHO）批次时间安排（WHEN）实验和检验的项目、方法和合格标准（HOW）偏差处理（ACTION）艾康生物技术（杭州）有限公司验证文件（6）4.验证报告基本内容与方案一致。得出验证的结果和最终结论。5.验证阶段性总结时间长，阶段性强的验证（水系统验证，可长达一年），特别适用于迎接检查而验证还没有完成的情况。艾康生物技术（杭州）有限公司问题解答1、验证与确认的概念区别？2、IQ、OQ与PQ的概念，一般设备的IQ、OQ、PQ与软件的IQ、OQ、PQ的区别？3、验证、确认与IQ、OQ、PQ的区别？4、国内外法规强制要求验证的设备/设施有哪些？5、如何识别验证？6、如何识别哪些设备/设施需要周期性验证？验证与确认的概念区别？GMPISO13485：2003验证Validation当设备或系统获得产品或接近最终结果阶段时，才使用“验证”这个词。Verification:Arewebuildingtheproductright？是否正确地构造了产品？即是否正确地做事，验证开发过程是否遵守已定义好的内容确认Qualification用于有技术规格及运行参数的设备或系统中Validation：Arewebuildingtherightproduct?是否构造了正确的产品？即是否正在做用户真正所需要的产品。IQ、OQ与PQ的概念，一般设备的IQ、OQ、PQ与软件的IQ、OQ、PQ的区别IQ：主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。OQ：为证明设备或系统达到设定要求而进行的各种运行试验及文件化工作PQ：为证明设备或系统达到设计性能的试验，就生产工艺而言也可以指模拟生产试验。验证、确认与IQ、OQ、PQ的区别在GMP中n验证=Σ(DQ、IQ、OQ、PQ）1式中，n表示系统、设备国内外法规强制要求验证的设备/设施有哪些？GMP工艺用水系统净化空调系统净化压缩空气系统灭菌系统无菌操作的培养基灌装试验其他与药品直接接触并直接影响药品质量（有效性和安全性）的系统或设备国内外法规强制要求验证的设备/设施有哪些？Processeswhichshouldbevalidated（GlobalHarmonizationTaskForce）Sterilizationprocesses（灭菌过程）Cleanroomambientconditions（洁净室环境）Asepticfillingprocesses（无菌灌装）Sterilepackagingsealingprocesses（无菌包装密封）Lyophilizationprocess（冻干）Heattreatingprocesses（热处理）Platingprocesses（电镀）Plasticinjectionmoldingprocesses（模具注塑）如何识别验证？GMP除前文提到的验证外，重要设备FDA：特殊过程如何识别验证？GHTF：ProcessvalidationdecisiontreeAIsProcessOutputVerifiableBIsVerificationSufficient&CostEffectiveNoNoERedesignProductand/orProcessDDValidateYesYesCVerify&ControltheProcess如何识别哪些设备/设施需要周期性验证？所有的设备设施都要进行周期性验证。设备验证周期评估.xls