治疗痤疮药第一节痤疮的发生机制寻常痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病,以粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿及瘢痕为其特征。常伴皮脂溢出,多发生于青春期男女。发病机制与多种因素有关,如青春期内分泌异常,皮脂腺功能亢进,毛囊皮脂腺导管角化异常,毛囊内微生物感染及炎症等。遗传、饮食、胃肠功能障碍、月经、机械性刺激、化妆品等也可诱发本病。丘疹性痤疮脓疱性痤疮结节性痤疮萎缩性痤疮囊肿性痤疮聚合性痤疮第二节痤疮治疗药物1.抗雄激素药2.抑制毛囊皮脂腺导管角化异常药3.抗皮脂溢药4.抗菌药抗雄激素药螺内酯(安体舒通)有保钾利尿作用,还有明显的抗雄激素作用,减少雄激素的产生,抑制皮脂腺分泌。临床试验证实局部外用对痤疮、溢脂性皮炎和特发性多毛症患者均有效美容方面的应用:1.寻常性痤疮每日口服螺内酯50~100mg,能减轻痤疮的病情,每日口服150~200mg,效果最佳。疗效出现时间,最短为半个月,一般为一个月,表现为皮疹消退或消失。口服给药指征:(1)成人女性颜面部炎性痤疮。(2)提示受内分泌影响者:a.月经期前发作或加重者;b.25岁以后发病者;c.面部油脂增多;d.合并面部多毛症(3)对常规局部治疗、全身使用抗生素、异构维A酸不耐受或疗效不佳者。(4)合并月经不调、月经前体重增加或其他月经前综合征者。2.妇女多毛症每日口服螺内酯200mg,6个月后,面部毛干直径缩小40%,12个月后缩小83%;毛干密度减少40~60%。有效剂量一般为每日50~200mg。所有病例血清中雄激素浓度均明显下降。续前本品治疗较雌激素为优,不干扰排卵周期和月经功能,且能使多囊卵巢综合症无月经的患者恢复周期性月经。3.男性秃发不良反应:毒性较低。少数人可引起头痛、困倦、偶可引起皮疹、乳腺分泌增多及男子乳房发育,停药后可迅速消失,长期应用可引起高血钾症。肾功能不良者及血钾过高者禁用,肝功能不良者慎用。西咪替丁(甲氰咪胍)药理作用及应用:能对抗组胺引起的胃酸分泌等,还具有抗雄激素作用、抗病毒作用、止痒作用和免疫增强作用。用于治疗寻常痤疮、妇女多毛症、荨麻疹、皮肤瘙痒症、疱疹病毒感染等。不良反应:副作用轻微,少数病人有头晕、头痛、腹泻、皮肤潮红、药热、皮疹、心动过缓、肌痛等。孕妇、乳母、儿童忌用。丹参酮具有改善血液循环,杀菌抗炎,清热解毒的功效。能抑制革兰阳性细菌和痤疮丙酸杆菌,并具有抗雄性激素作用。用于治疗寻常性、脓疱性及囊肿性痤疮均有较好疗效;并可用于治疗皮肤脓肿、疖、痈等。可用于任何年龄组,尤适用于对抗生素过敏或有不良反应的人群。己烯雌酚(乙茋酚,属雌激素类)药理作用及应用:1.抗雄激素作用;2.促使女性性器官及第二性征正常发育;3.促使子宫内膜增生和阴道上皮角化;4.小剂量刺激、大剂量抑制腺垂体分泌促性腺激素及催乳素。皮肤科临床用于治疗寻常性痤疮、聚合性痤疮、溢脂性皮炎、更年期女性外阴瘙痒和皮肤皲裂等。尤适用于经前症状加重的女性严重痤疮患者;男性使用较少。不宜长期使用,以免引起女性患者月经紊乱,出现黄褐斑;男性患者出现女性化等副作用。不良反应:可有恶心、呕吐、厌食、头痛等,长期应用可使子宫内膜增生过度而导致子宫出血与子宫肥大。应按指定方法服用,中途停药可导致子宫出血。肝、肾病患者及孕妇禁用炔雌醇(乙炔雌二醇,属雌激素类)作用同己烯雌酚,但活性及效力强20倍。有对抗雄激素作用,并能抑制雄激素分泌。小剂量刺激、大剂量抑制促性腺激素分泌。服用本品0.1mg,平均减少皮脂产生25%。皮肤科用于治疗聚合性痤疮、溢脂性皮炎、更年期女性外阴瘙痒症和皮肤皲裂等。黄体酮(孕酮,属孕激素类)药理作用及应用:天然孕激素,对雌激素激发过的子宫内膜有显著影响。适用于月经前痤疮加重的女性患者。不良反应:1.可有头晕、头痛、恶心、抑郁、乳房胀痛等;2.长期应用可引起子宫内膜萎缩,月经量减少,并容易发生阴道真菌感染。卟啉症患者使用可能引起卟啉症急性发作。妊娠、哺乳期妇女、严重肝功能损害、血栓栓塞病患者及男性禁用。用此药前应进行全面内科和妇产科检查以排除怀孕。醋酸环丙孕酮(色普龙)药理作用及应用:人工合成的雄激素拮抗剂,并有孕激素活性,抑制腺垂体产生促性腺激素,明显抑制皮脂分泌,改善痤疮症状。与炔雌醇合用可控制女性严重痤疮和特异性多毛症。避孕效果良好,可同时用于避孕。用于月经来潮至少两年的成年女性患者,主治女性雄激素过多引起的痤疮,特别是伴有皮脂溢出、炎症或结节形成、囊肿性痤疮,雄性激素性秃发和轻型多毛症。不良反应:极少数病例可发生轻微头痛、胃部不适、恶心、月经紊乱、乳房胀痛、体重增加、性欲改变等,大多病例在治疗的第2~3个月逐渐消失。个别长期服药患者可致黄褐斑。男性、孕妇、哺乳、严重肝损伤、有血栓栓塞病史者禁用。抑制毛囊皮脂腺导管角化异常药阿达帕林(达芙文)(第三代维A酸类)药理作用及应用:1.抑制粉刺形成和溶解粉刺的作用。2.抗炎作用,并破坏角化作用,从而破坏厌氧环境即破坏痤疮丙酸杆菌的生存条件。3.抗增生作用。阿达帕林的抗炎作用和溶解粉刺作用均强于全反式维A酸,刺激性小,患者依从性好,适应症为多粉刺型及轻度的丘疹脓疱型痤疮。不良反应:应用0.1%凝胶每天治疗一次的病人,大约10~40%局部可出现红斑、皮肤干燥、刺痛和烧灼痛及瘙痒症状,常见于治疗开始后2~4周,继续应用可逐渐减轻。本品0.1%水凝胶比0.25%维A酸凝胶的耐受性良好;本品0.1%洗剂与0.025%维A酸凝胶的耐受性间无显著差异。全反式维A酸(维A酸、视黄酸)抗痤疮的药理作用及应用:抑制皮脂腺,使腺体缩小,降低皮脂分泌率。可逆转异常的角化,减弱角质层的粘聚力,使痤疮粉刺松动后自然排除,也可随着炎症变化及脓疱形成而后流出。抗炎作用及溶解粉刺作用不及阿达帕林,局部外用刺激性较大。本品与红霉素溶液等抗生素联合外用,可提高疗效,治疗轻型至囊肿型痤疮,12周内见效,对四环素治疗无效者有效续前不良反应:1.内服可有头晕、口干、唇炎、皮肤脱屑等反应,调整剂量或同服谷维素、维生素B1、B6等可减轻症状。2.外用的头几周可出现红斑与脱屑,轻者可继续用药;较严重者可变为隔日给药,必要时可暂时停药;外用制剂浓度不得超过3%。避免与粘膜接触,减少刺痛。3.用药3~6周,有时可突然出现新皮疹,但至8~12周,皮损可痊愈。13-顺维A酸(异维A酸)药理作用及应用:作用同全反式维A酸,局部外用无效。内服可抑制皮脂腺功能,使皮脂分泌减少80~90%,能明显抑制痤疮丙酸杆菌。治疗后皮脂水平和痤疮皮损一般不复发。适用于聚合性痤疮或囊肿性痤疮,也用于治疗其他角化性疾病及毛囊炎等。续前不良反应:唇、鼻粘膜及眼结膜干燥、唇炎、面部皮炎、皮肤干燥、脱屑,个别病人出现头痛或食欲不振。长期使用大剂量可致转氨酶短暂性、可逆性升高,甘油三酯及胆固醇升高,或骨骼变化。妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能不全、对本药过敏者、维生素A摄入过多者、高脂血症者禁用。糖尿病及肥胖症患者慎用。勿与维生素A同服。维胺酯(国产维A酸的衍生物)药理作用及应用:明显地促进细胞分化、抑制角化过程,抑制皮脂分泌,提高细胞免疫和游离巨噬细胞功能,还有抗炎、抑制、杀灭痤疮丙酸杆菌的作用。用途同维A酸,用于寻常性痤疮,不良反应小。α-羟酸类(如:甘醇酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、杏仁酸)抗痤疮的药理作用和应用:1.抗角化作用能分离、软化因过度角化而重叠、粘合在一起的角质细胞,并使其自然脱落,松解毛囊角栓,抑制毛囊皮脂腺导管的异常角化,有利于皮脂排出,消除粉刺。2.可达到真皮层,穿透皮脂腺囊,抑制皮脂腺分泌。临床用于治疗寻常痤疮。不良反应:随着浓度增高,虽可增强疗效,但也增加不良反应,可使皮肤发红、烧灼、不适,严重时可发生皮炎,皮肤发紧、潮红、水肿、流水、渗出、起鳞屑。故应用含α-羟酸类的化妆品,应从低浓度开始,且避开眼睛和口唇。洗脸后20~30min,待皮肤干透时才可使用。用高浓度α-羟酸类作剥脱术时,需倍加护理,以防止细菌感染和遗留瘢痕。操作后不要用毛巾擦,不能风吹日晒,更不能抓挠,可以用营养霜敷面。敏感性皮肤最好不用或少用。严重的面部毛细血管扩张症应慎用。患有细菌性、病毒性皮肤病者,有紫外线过敏史、皮肤恶性肿瘤及对α-羟酸类过敏者禁作剥脱术。抗皮脂溢药硫酸锌抗皮脂溢的药理作用和应用:抑制皮脂分泌,减轻皮肤油腻。用于治疗寻常性痤疮有效率可达75~97%,对丘疹性、脓疱性和囊肿性痤疮疗效尤其明显;对聚合性痤疮疗效较差。还可用于治疗脂溢性皮炎、神经性皮炎、慢性湿疹、银屑病、脂溢性脱发、肠原性肢端皮炎等,均有较好疗效。不良反应:易引起消化道反应,如食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。饭后服用可减轻不良反应。续前葡萄糖酸锌药理作用同硫酸锌。皮肤科主要用于治疗痤疮、复发性阿弗它口腔溃疡、地图舌等。口服吸收较硫酸锌好。口服引起的消化道刺激症状较硫酸锌轻微而少见。不宜空腹或过量服用,以免影响铜、铁离子吸收。忌与四环素、多价磷酸盐、青霉胺、植物酸盐等同时服用。抗菌药药理作用:1.抗菌作用2.角质溶解作用3.刺激肉芽生长和上皮细胞增生过氧化苯酰应用:1.痤疮外用对炎性损害为主的痤疮较好,可使脓疱完全消失,炎性丘疹及结节部分消失,对粉刺、囊肿损害及聚合性痤疮效果较差。治疗脓肿性痤疮最好与抗生素合用。2.酒渣鼻3.皮肤溃疡对创伤皮肤和溃疡伤口可促进细胞修复和伤口愈合,并能预防伤口感染。4.皮肤真菌病对浸渍性足癣有良好疗效,对皮肤花斑癣有显著疗效。5.疖肿续前不良反应:部分病人用药初期可出现刺激性皮炎,如局部刺痛、痒和烧灼感,局部出现红斑、水肿、干燥和脱屑;停药后3~5天症状消失。避免与眼、口唇及粘膜部位接触。过敏者慎用。续前抗生素米诺环素四环素红霉素阿奇霉素克拉霉素克林霉素