冷链管理实战技术

关爱生命呵护健康关爱生命呵护健康声明：该讲义仅为本人对法规、行业标准的理解，以及国控系统冷链管理经验，仅供协会平台交流使用，各公司作业指导文件请对标国家颁布标准，依据企业自身情况进行制定。关爱生命呵护健康质量物流人员的困惑：除了药品专业知识我们还要懂什么？土建及工程施工制冷设备参数及性能安全监控及报警系统温湿度监控及报警系统车辆及GPS„„总之，我们需要修炼多个行业的武功，才能完成自己的工作任务关爱生命呵护健康众多武功秘籍中的一部-《冷链管理》关键词：1.冷链基本知识2.冷库基本知识3.验证基础4.冷库的验证5.冷藏车及冷藏箱（含保温箱）的验证6.Q&A关爱生命呵护健康1.冷链基本知识2.冷库基本知识3.验证基础4.冷库的验证5.冷藏车及冷藏箱（含保温箱）的验证6.Q&A关爱生命呵护健康冷链（coldchain）是指某些食品原料、经过加工的食品或半成品、特殊的生物制品和药品在经过收购、加工、灭菌、灭活后，在产品加工、贮藏、运输、分销和零售、使用过程中，其各个环节始终处于产品所必需的特定低温环境下，减少损耗，防止污染和变质，以保证产品食品安全、生物安全、药品安全的特殊供应链系统。冷链的定义：关爱生命呵护健康有特殊温度要求的产品分类产品分类温度范围冷藏链+2℃~+8℃冷却链+8℃~+15℃冷冻链-20℃深度冷冻链-70℃冷链冷链基本知识关爱生命呵护健康冷链产品的特点多数为生物制剂，性质相对而言不稳定对制造、包装过程要求严格检测周期相对较长对日常仓储以及运输过程有温度要求对分销商业务能力的要求货值较高关爱生命呵护健康冷藏链产品为何对温度敏感？冷藏链产品通常是使用生物技术生产的，且来源于蛋白质。高温及冻结是影响蛋白质稳定性的主要因素，从而在某种程度上影响产品的质量和疗效。其固有的稳定性相对较低，其生产、包装、存储和分销要求更严格的条件。关爱生命呵护健康发生温度偏差会产生什么后果？生产、包装、运输或分销过程中，如果药品温度低于+2℃或高于+8℃，温度就会出现偏差。如果药品未保持在所需温度范围内，就会由于温度的偏差从而导致质量的偏差，用在患者身上就会产生疗效的偏差甚至危害。过热导致蛋白质降解冻结导致机械破碎，成分被冰晶分裂关爱生命呵护健康•疫苗过热•所有疫苗都是敏感的生物物质，会逐渐失去药效（即其预防疾病的能力）。•当疫苗暴露于超出建议的存储温度范围时，会加速失去药效。冷藏链中断后果--疫苗关爱生命呵护健康•冻结会改变蛋白质的结构。•冷冻对医药产品会产生潜在的不利影响。•-如果药瓶或注射器内出现裂缝，就可能导致失去无菌性•-乳剂相位分离、溶液沉淀冷藏链中断后果--低温偏差关爱生命呵护健康冷藏链中断后果—冻融循环•如果反复暴露于低于-0.5℃和高于-0.5℃的温度，就会出现冻融循环现象。•这些都很危险，因为它们可以导致出现蛋白质聚集及脱酰胺基作用，并影响其结构关爱生命呵护健康为什么不间断的冷藏链对产品质量很重要？•冷藏链中断可能损害产品质量或疗效。•相关风险会影响患者安全。•这就是为什么冷藏链在任何时候、在每一个环节（从生产一直到患者）都要保持产品的适当温度。生产商分销商医院患者产品产品产品关爱生命呵护健康冷链管理的关键维持冷链产品之温控供应链不间断生产商分销商医院患者产品产品产品关爱生命呵护健康冷链管理要件构成•硬件（易得）•冷库•制冷设备•监控及报警设备•运输设备（冷藏车、冷藏箱、保温箱）•软件（难得）•管理制度及流程•专业技术人员关爱生命呵护健康1.冷链基本知识2.冷库基本知识3.验证基础4.冷库的验证5.冷藏车及冷藏箱（含保温箱）的验证6.Q&A关爱生命呵护健康冷藏库基础知识•冷藏库是利用降温设施创造适宜的湿度和低温条件的仓库，又称冷库。关爱生命呵护健康1工作原理•冷热交换2冷库构造•保温结构3冷库功能•自动控制冷藏库基础知识机组土建系统关爱生命呵护健康温度监测声光、短信报警备用发电机组冷风机库体制冷系统控制系统冷库组成冷藏库基础知识关爱生命呵护健康1库体冷藏库的组合式冷库板厚度≥100mm厚，冷冻库的库板厚度≥150mm厚，聚氨酯密度要求达到38-42kg/m³，彩钢板厚度不小于0.426mm。冷藏库基础知识关爱生命呵护健康2制冷系统•实现室外冷热交换制冷压缩机组冷藏库基础知识关爱生命呵护健康•冷风机–吹风室内热交换•低温–结霜•结冰–化霜–排水•漏水•生锈冷藏库基础知识关爱生命呵护健康触摸屏，人机界面冷藏库基础知识关爱生命呵护健康控制系统•各功能界面冷藏库基础知识关爱生命呵护健康•密码分级、登陆、权限关爱生命呵护健康•功能界面关爱生命呵护健康1.冷链基本知识2.冷库基本知识3.验证基础4.冷库的验证5.冷藏车及冷藏箱（含保温箱）的验证6.Q&A关爱生命呵护健康验证定义验证validation•验证（validation）和确认（qualification）原是制药企业基本的质量活动，并且已经成为法规要求。现在已经推广到经营企业，确认与验证的范围和定义有所不同：确认主要针对设备、人员和供应商；而验证则是将经过确认的人员、设备、物料、软件、程序等整合在一起，证明整个工艺或方法能够达到既定目的；因此，确认是验证的步骤之一，通常用“验证”来统称确认和验证活动。•中国GMP(2010版)：验证是证明任何操作规程(或方法)、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。•中国GSP（2012版）附件（2013年4月3日）：确认相关设施、设备及系统能符合规定的设计标准和要求，可安全、有效地正常运行和使用。•中国GSP（2013版）《验证管理》现场检查项目关爱生命呵护健康用户需求URS设计方案DP验证计划VPM设计确认DQ安全确认IQ运行确认OQ性能确认PQ验证部份每年再验证技术性要求高项目确认与验证的全过程•冷库、冷藏车、冷箱从提出需求到使用前的一系列过程需经过以上确认。关爱生命呵护健康•用户需求•Userrequirementspecification•(URS）关爱生命呵护健康•用户需求/Userrequirementspecification(URS）•URS一般由用户自己编写，也可以由设备供应商编写；随后由用户的项目经理、验证人员以及质量部门共同审批，作为采购合同的有机组成部分。最终双方达成的URS，往往是多次反复协商的结果，版本号也几经变迁。往往我们会忽略这一步，造成这个项目先天不足。后期无法修改或超出预算。专业性技术性应用性关爱生命呵护健康URS相关内容1URS审批页用户的项目经理、验证人员以及质保部门共同审批签名。2项目概述机生产的产品所针对的市场和适用法规。3工作要求冷库、冷藏车、冷箱的使用的产品种类、物料特性、期望等；4冷库、冷藏车、操作方式和操作界面的要求，如采用PLC控制或按钮控制；5约定的项目时间表；6冷库、冷藏车主要部件的优选供应商、电力和动力要求、与软件的相容性等；7工作时间和维护时间；8仪器仪表的校准；9对压片机使用寿命的期望；10书面维护计划的要求11对说明书、图纸和主要部件规格资料的要求；12机器铭牌、电路标记、管道标记、安全标志等等。13供应商应指定专门的项目负责人；14供应商应允许用户进行审计；15文件清单等；关爱生命呵护健康•设计确认•DesignQualification•(DQ)关爱生命呵护健康设计确认/DesignQualification(DQ)•通常是指对某项规定的活动所进行的检查，以确定该项活动达到了规定的要求的试验，这些规定要求主要是指法规的要求或产品规范。•DQ的主要目的有三个，一是确认是否符合URS，二是确认是否符合VMP，三是确认是否符合要求。•例如：冷库在设计确认上就比较重要的一环。我提出了设计需求URS,供应商是否满足了我们提出的要求，设计是否合理，内容是否全面，可以通过DQ来确认，包括冷库设计平面布局、工程量清单、温度探头的数量、报警装置等。设计确认被认为是项目及验证的关键要素，因为设计的失误往往会造成项目的先天性缺陷。•新设施、系统或设备验证的第一个步骤为设计确认。•应论证设计符合GSP要求，并有相应记录和报告。关爱生命呵护健康安装确认InstallationQualification(IQ)关爱生命呵护健康安装确认InstallationQualification(IQ)•安装确认：主要指项目或设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。证明系统/设备是按照设计和规定进行安装的。•新的设施或改建的设施、系统或设备需进行安装确认。•IQ主要是对校准、维护、证明和资料的检查。关爱生命呵护健康IQ检查项目详细内容•1设备和主要部件确认设备布置确认设备型号、生产商、序列号、安装位置和安装布置图。•2公用工程确认公用工程符合要求，包括水、电、汽等。应记录实际测量的数据，如电压、频率等。3文件和规格检查与设备有关的所有技术文件，包括主机说明书和合格证、辅机说明书、模具维护说明书、主要部件的说明书或规格表等。•4图纸确认图纸标题、编号、版本号和日期以及图纸保存位置。已批准的图纸或竣工图准确代表已安装的系统，如有差异，也已经在图纸上标注。•5备件清单和模具。•6仪表和校准确认列出设备上的所有仪表，确认已经编号并根据校准管理程序分类。所有仪表都已经根据校准管理程序进行校准。校准使用的参考标准可追溯到国家标准。关爱生命呵护健康•8维护计划确认已经从设备供应商获得详细的维护计划。包括主机、各个部件、辅机和模具的维护。•9建造材料/产品接触表面确认检查建造材料和产品接触表面的材质证明，确认所有建造材料符合设计要求，所有产品接触表面都符合工艺要求并且不影响产品质量和安全。IQ检查项目详细内容关爱生命呵护健康运行确认OperationalQualification(OQ)关爱生命呵护健康运行确认OperationalQualification(OQ)•运行确认：为证明设备或系统达到设定要求而进行的各种运行试验及文件化工作。•为确认已安装或改造后的设施、系统和设备能在预期的范围内正常运行而作的测试、查证及文件记录。关爱生命呵护健康OQ检查项目详细内容•1IQ确认IQ工作已经成功完成，如果有任何偏差，在继续进行OQ工作之前也已经得到满意解决。•2设备仪表校准确认确认在IQ部分中确认的所有系统的仪表在执行OQ工作时，仍然在校准有效期内。•3测试仪表校准确认根据校准管理程序，列出、定义和分类在执行OQ时使用的所有测量仪表。所有测量仪表已经根据校准管理程序进行校准。校准使用的参考标准可追溯到国家标准。•4相关SOP和培训确认有关操作、清洁和维护的SOP至少处于草案状态。记录所有相关SOP，包括SOP编号、名称和生效日期。所有涉及执行OQ的人员都已经就相关的SOP得到适当培训，并且记录所述培训。•5安全设备/报警装置/联锁装置确认确认与系统有关的所有安全设备、报警和联锁装置都正常工作。如果某项测试可能对人员或机器造成危险，那么应当在OQ方案中注明不进行所述检查。•6断电后重启确认断电后，在操作人员采取操作前，机器不自动恢复运行。如果有数据保护功能，则应当启动。关爱生命呵护健康•7基本操作确认/PLC操作确认通过按钮或PLC，测试机器的基本操作。如果是使用PLC进行控制，则应测试PLC的大部分功能。8软件版本和PLC密码保护确认确认系统的软件版本，并确认只有授权人员才能更改关键参数。9PLC符合性确认对供应商有关PLC控制系统的设计、建造的程序和测试结果的审计，将审计报告附到验证记录中。I/O测试报告审核。PLC的验证是一个很头疼的问题，因为制药企业本身很少有技术力量查看PLC源代码以及进行I/O测试。OQ检查项目详细内容关爱生命呵护健康性能确认PerformanceQualification(PQ)关爱生命呵护健康性能确认PerformanceQualification(PQ)•性能确认：为证明设备或系统达到设计性能的试验，就冷库而言，也就是指在机组和控制系统正常运行的情况下，冷库温度控制在要求范围内的试验。•性能确认应在IQ和OQ成功完成的基础上进行。并且偏差已经纠正。•