艾贝宁在麻醉科的临床应用

右美托咪定临床应用我们不希望•病人术前恐惧、焦虑•插管、拔管应激反应•血流动力学不稳定•呼吸抑制•术中知晓•苏醒延迟•术后谵妄、躁动、寒颤•局麻药毒性反应……我们希望•病人术前镇静、易合作、类似自然睡眠•无插管、拔管应激反应•术中呼吸和循环功能稳定•无术中知晓•麻醉药、镇痛药的用量最小但有效•苏醒迅速而平稳•术后无痛，并发症少……舒适化麻醉—右美托咪定•今后的医疗服务会向舒适化的方向发展•毫无疑问，麻醉科将是主导学科•而右美托咪定具有很好的应用前景•它将受到舒适化麻醉的青睐……右美托咪定的药效学特性◆一种新型高选择性α2受体激动剂（2:1=1620:1）•中枢神经系统：镇静、镇痛、抗焦虑•呼吸系统：几乎无呼吸抑制（轻微降低分钟通气量、扩张支气管）•心血管系统：血压（大剂量）、血压（小剂量）、心率•泌尿系统：利尿右美托咪定的药效学特性•内分泌系统：去甲肾上腺素、胰岛素、皮质醇、生长激素•胃肠道：唾液腺分泌、肠蠕动•其它：器官保护特性（心、脑、肾）减少麻醉药和镇痛药的用量降低术后谵妄、躁动、寒颤的发生率预防和治疗撤药反应右美托咪定的药动学特性•分布半衰期约6min•起效时间约10～15min•达峰时间约25～30min•消除半衰期约2h•稳态分布容积约118L•清除率约39L/h•平均蛋白结合率约94%•主要通过肝脏代谢•主要通过尿液（约95%）和粪便排泄（约4%）右美托咪定的适应症FDA1999用于ICU行机械通气病人短时间（24h）的镇静与镇痛2008用于非插管病人术前、术中或检查时的镇静SFDA2009用于全麻患者气管插管和机械通气时的镇静恒瑞医药5年研发国内首家上市通用名：盐酸右美托咪定注射液商品名：艾贝宁艾贝宁临床应用优势•镇静（有、无自主呼吸均可），兼具镇痛•稳定血流动力学（防止血压、心率异常升高）•几乎无呼吸抑制•麻醉药、镇痛药节俭作用•降低术后谵妄、躁动及寒颤的发生率•适用于需术中唤醒的手术（如开颅、脊柱侧弯）•具有器官保护作用（心、脑、肾）•预防和治疗撤药反应艾贝宁—镇静7例健康青年志愿者Dex0.2or0.6:负荷量6μg·kg-1·h-1,10min维持量0.2or0.6μg·kg-1·h-1,50minPlacebo:负荷量NS,10min,维持量NS,50minHallJE,etal.AnesthAnalg,2000;90:699-705两剂量均产生明显的镇静作用优势艾贝宁—镇痛HallJE,etal.AnesthAnalg2000;90:699-705两剂量均产生明显的镇痛作用优势艾贝宁—稳定血流动力学50例患者，喉镜检查并气管插管，n=25，分右美托咪定组（1μg/kg,5min,20mL）和安慰剂对照组(20mL,5min,NS)YildizM,etal.DrugsRD2006;7(1):43-52优势艾贝宁—稳定血流动力学YildizM,etal.DrugsRD2006;7(1):43-52优势艾贝宁—稳定血流动力学YildizM,etal.DrugsRD2006;7(1):43-52右美托咪定能够稳定血流动力学，防止插管、拔管应激反应优势艾贝宁—无呼吸抑制10例健康男性志愿者,依次靶控输注0.5、0.8、1.25、2.0、3.2、5.0、8.0ng/ml右美托咪定(Dex),评估志愿者动脉氧分压、二氧化碳分压、呼吸频率及血氧饱和度的情况•在剂量逐步增大(0.5、0.8、1.25、2.0、3.2、5.0、8.0ng/ml)的情况下，志愿者的动脉氧分压、二氧化碳分压、呼吸频率及血氧饱和度均无显著变化•静注右美托咪定靶控浓度达到8.0ng/ml时(为治疗剂量的10倍),志愿者依然维持正常呼吸EbertTJ,etal.Anesthesiology2000;93:382-394优势艾贝宁—麻醉药、镇痛药节俭作用50例患者，喉镜检查并气管插管，n=25，分右美托咪定组（1μg/kg,5min,20mL）和安慰剂对照组(20mL,5min,NS)YildizM,etal.DrugsRD2006;7(1):43-52芬太尼用量降低氟烷用量降低硫喷妥钠和七优势艾贝宁—降低谵妄的发生率前瞻、双盲、随机、对照研究，共纳入全球5个国家68个中心375例，机械通气＞24h的患者，使用RASS镇静评分和谵妄评定法评价患者的镇静水平和谵妄情况•右美托咪定组患者谵妄的发生率为54%,而咪达唑仑组高达76.6%（P0.001）•右美托咪定组患者的平均拔管时间较咪达唑仑组短1.9天（P=0.01）RikerRR,etal.JAMA2009;301(5):489-499优势艾贝宁—神经外科（开颅）•17例患者行语言区癫痫病灶切除或肿瘤切除术•整个过程都应用右美托咪定，其中“清醒”期除右美托咪定外，停用其它所有麻醉药结果：•“睡眠-清醒”过渡很平稳，患者配合好•术中血流动力学稳定•术后问卷调查显示，患者满意度很高ArdJL,etal.SurgNeurol2005;63(2):114-117优势艾贝宁临床用法用量•取本品2mL，加入48mL0.9%的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，形成50mL的总溶液，配成4μg/mL的浓度•负荷剂量:0.5～1g/kg，10～15min•维持剂量:0.2～0.7g·kg-1·h-1•应用微量泵给药，勿推注•根据临床疗效，个体化地调整输注剂量•本品不应与血液或血浆通过同一管路同时给予•本品与两性霉素B和地西泮不相容•若术中给药，则在手术结束前0.5～1h停止给药•注意适当节俭吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量（30%～50%）•30min以内的手术可以不用维持剂量20艾贝宁的使用方法如50Kg患者：负荷剂量:1g·kg-1·10min-1维持量：0.3g·kg-1·h-148ml生理盐水+=(4g/ml)50Kg×1g·kg-1·10min-150g÷4g/ml12.5ml设定：1h，75ml，10min停止50Kg×0.3g·kg-1·h-115g/hg÷4g/ml3.75ml/h设定：1h，3.75ml国内艾贝宁临床常用剂量和方法拔管管理：手术结束前30分钟，给予病人0.4~0.6μg/kg的艾贝宁，缓慢泵注10min。也可取1支艾贝宁的1/4~1/5，配制成100ML的药液，静脉滴注。滴注时间不小于20min。21国内艾贝宁临床常用剂量和方法全麻术前/术中/全麻苏醒：诱导：如果需要，给予病人0.5~1μg/kg的艾贝宁，静脉、泵注10-15min，维持：持续泵注0.2-0.4ug/kg/h到手术结束前30min，注意镇痛药量适当节俭30%~50%。苏醒：手术结束前40min静脉泵注右美托咪定0.8μg/kg（10min）。如果采取滴注：1支艾贝宁+200ml生理盐水或5%葡萄糖注射液，以最小速度滴注至手术结束前30min停药。22国内艾贝宁临床常用剂量和方法区域阻滞时镇静：区域阻滞时持续泵注右美托咪定0.2~0.7μg·kg-1·h-1，可获得满意镇静，避免患者紧张和焦虑。但必须保证阻滞效果满意，始终注意防止出现心动过缓和低血压以及上呼吸道梗阻，特别是在椎管内阻滞平面过高、过广时尤需注意。成人（50kg~70kg），取40~50μg的艾贝宁，配制成100ML的药液，20min静脉滴注完毕即可。23国内艾贝宁临床常用剂量和方法特殊人群或手术的应用：（1）困难插管和纤支镜检查时镇静静脉泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，维持输注速度为0.2~0.7μg·kg-1·h-1，在完善局麻下借助相关器材进行气管内插管或纤维支气管镜检查。24国内艾贝宁临床常用剂量和方法特殊人群或手术的应用：（2）心血管手术麻醉中应用心血管手术麻醉诱导时复合应用右美托咪定0.5~1μg/kg，可减少静脉麻醉药和麻醉性镇痛药用量，依托咪酯剂量可减少1/3~1/2，芬太尼或舒芬太尼用量减少20%~30%；而且气管插管时血流动力学平稳，少见明显的血压升高和心率增快。全麻维持期如持续泵注右美托咪定0.1~0.3μg·kg-1·h-1，有助于术中心率的控制，但同时应适当调节吸入麻醉药、麻醉性镇痛药或丙泊酚的剂量。关闭胸骨时开始给予右美托咪定0.1~0.3μg·kg-1·h-1，视手术进程逐渐减少其他麻醉药物的用量，有助于快通道麻醉的实施和术毕气管拔管时血压和心率的平稳。25国内艾贝宁临床常用剂量和方法特殊人群或手术的应用：（3）小儿右美托咪定用于小儿麻醉诱导、维持和苏醒期已有大量文献报道，但仍属说明书外应用。静脉负荷量0.3~1μg/kg（15min），维持量0.2~0.7μg·kg-1·h-1。全麻手术结束前30min，15min内缓慢静脉泵注0.5μg/kg，可明显减少术后躁动的发生率。26国内艾贝宁临床常用剂量和方法特殊人群或手术的应用：（4）术后谵妄的老年患者右美托咪定可明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床症状。右美托咪定的用法为：在静脉泵注0.5~1µg/kg的负荷剂量后，以0.2~0.7µg/kg/h的速度持续静脉输注，最大用药量不超过1.5μg·kg-1·h-1，直至病情缓解。特别注意在大剂量用药过程中保持患者的呼吸道通畅、维持血流动力学平稳。术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动。27艾贝宁使用注意事项最常见的不良反应：•低血压、心动过缓、口干、暂时性高血压应对措施：•出现低血压或心动过缓应减量或停止给予本品，加快输液，抬高下肢，静注阿托品或麻黄素•过快给予负荷剂量可能引起一过性高血压和心动过缓，只要减慢给药速度（10min）即可缓解，无需特殊处理艾贝宁使用注意事项慎用于：•低血压、低血容量患者•严重心脏传导阻滞患者•迷走张力高、休克、糖尿病、慢性高血压患者•老年人，肝、肾功能损伤者（适当减量）•给予其它血管扩张剂或抑制心肌收缩力的药物•围术期腹腔出血过多的患者艾贝宁使用注意事项还有：•本品不能单独作为麻醉药或镇痛药•时刻注意观察病人的生命体征（尤其在负荷剂量时）•用药后30min内，不宜频繁增加输注剂量，以免镇静过度•对本品及其成份过敏者禁用