片剂

第八章片剂Tablets徐州医学院药学院Section1概述Section2常用辅料Section3制备Section4包衣Section5质量检查Contents第一节概述一、片剂的概念和特点片剂（tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的圆形或异形片状固体制剂。优点：剂量准确，利用刻痕可分剂量；稳定性好；根据标记和颜色便于识别，服用、携带和运输方便；包衣:可掩盖药物的不良嗅味，并可改善外观；生产成本低，可批量生产；可根据需要制成不同类型的片剂（缓控释、肠溶）。一、片剂的概念和特点一、片剂的概念和特点缺点：不适于老人、儿童吞咽困难患者；昏迷及胃肠手术患者不能服用；挥发性成分久贮含量下降；制备或储存不当会造成崩解或溶出迟缓。二、片剂的种类按给药途径分类：口服用片剂口腔用片剂皮下给药片剂外用片剂1.口服用片剂（1）普通片（tablets)未包衣的常释片剂。（2）包衣片（coatingtablets）糖包衣片（sugar-coatedtablets）薄膜包衣片（film-coatedtablets）肠溶包衣片（enteric-coatedtablets）1.口服用片剂（3）分散片（dispersibletablets）在水中能迅速崩解（3min）并均匀分散的片剂；吞服、咀嚼、加水分散饮用；吸收快，提高难溶性药物的生物利用度；适合吞咽困难的患者；（4）口腔速崩片（disintegratingtablets）置于舌上，不需用水，无需咀嚼，在口腔内崩解或溶化（1min）的片剂。以上两种兼有固体和液体制剂的优点。1.口服用片剂（5）泡腾片（effervescenttablets）CO2源：NaHCO3、Na2CO3、K2CO3等；酸源：枸椽酸、酒石酸等；遇水产生化学反应。药物易溶；适合于儿童、吞咽困难患者；泡腾片易吸潮，用锡纸铝箔包装。如维生素Ｃ泡腾片、阿司匹林泡腾片等。1.口服用片剂（6）咀嚼片（chewabletablets）口中咀嚼使片剂溶化后吞服，发挥全身作用的片剂。（甘露醇、山梨醇、蔗糖，薄荷、食用香料）加速崩解困难的药物吸收；适合儿童。如维生素Ｃ咀嚼片、尼古丁咀嚼片等。1.口服用片剂（6）咀嚼片（chewabletablets）口中咀嚼使片剂溶化后吞服，发挥全身作用的片剂。（甘露醇、山梨醇、蔗糖，薄荷、食用香料）加速崩解困难的药物吸收；适合儿童。如维生素Ｃ咀嚼片、尼古丁咀嚼片等。分散片崩解片泡腾片分散片崩解片泡腾片分散片是可在水中均匀分散的非包衣片；它除应符合非包衣片剂的质量标准外，应在19-21摄氏度水中于3分钟之内崩解；2片放入100m1水中搅拌至完全分散后形成的均匀分散体可通过710um孔径的筛网。口崩片测定崩解一般要求1分钟内，水温37摄氏度。差异1、崩解时限分散片（3min）崩解片（1min）泡腾片（5min）2、分散片崩解后形成均匀分散体，口崩片和泡腾片形成溶液或分散体。3、药物差异分散片（难溶性）崩解片（水溶性、难溶性）泡腾片（水溶性）4、处方分散片崩解片（强力崩解剂）泡腾片（泡腾剂）服用方法泡腾片USP30有一个口腔崩解片品种，即：昂丹司琼口腔崩解片1.分散片崩解片区别1.口服用片剂（7）缓释片（sustainedreleasetablets）在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。（8）控释片（controlledreleasetablets）在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。Conventionaltablets1.口服用片剂（9）多层片（multi-layeredtablets）双层片Doublelayeredtablets三层片Tri-layeredtablets包芯片优点：可使产生配伍禁忌的药物分隔开来；对缓释与速释成分的量可由人工来调节。2.口腔用片剂（1）舌下片（sublingualtablets）置于舌下，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂；可防止胃肠道对药物的不良影响；避免肝首过效应。如硝酸甘油舌下片等。（2）口含片（troches）含在口腔内缓缓溶解而发挥局部治疗作用的片剂；多用于口腔及咽喉疾患，药效发挥迅速。2.口腔用片剂（3）口腔贴片（buccaltablets）粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。（4）口腔速崩片（disintegratingtablets）置于舌上，不需用水，无需咀嚼，在口腔内崩解或溶化（1min）的片剂。3.皮下给药片剂（1）植入片（implanttablets）将无菌药片植入皮下后缓释，长期维持疗效的片剂。（2）皮下注射用片（hypodermictablets）经无菌操作制作的片剂，用时溶解于灭菌注射用水中再供注射。4.外用片剂（1）溶液片（solutiontablets）临用前加水溶解成溶液的片剂。（2）阴道片（vaginaltablets）供塞入阴道内产生局部作用的片剂。第二节片剂的常用辅料片剂组成：药物＋辅料辅料（excipients）：片剂内除药物以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。Excipientsactiveingredients为何要加辅料？制备片剂的物料应同时具备以下性质：良好的流动性和可压性；有一定的粘着性，但不粘冲头和冲模；遇体液迅速崩解、溶解、吸收。药物自身不能完全具备这些性能，因此必须另加物料或适当处理使之达到上述要求。第二节片剂的常用辅料辅料的要求：化学惰性，不与主药发生物理化学反应；不影响主药的释放、吸收和测定；生物相容性；来源广，成本低。第二节片剂的常用辅料辅料的种类：A.稀释剂（Diluents）B.润湿剂和粘合剂（MoisteningagentandAdhesives）C.崩解剂（Disintegrates）D.润滑剂（Lubricants）E.其他第二节片剂的常用辅料一、稀释剂（diluents），也称填充剂（fillers）作用：保证一定的质量和体积，减少主药的剂量偏差，改善压缩成形性。常用的填充剂淀粉性质稳定、价廉、具黏附性。流动性、可压性较差。常与糖粉、糊精合用预胶化淀粉流动性、可压性、润滑性、干黏合性均好，并有较好的崩解性。多功能辅料；粉未直接压片糊精有较强聚集、结块性，使用不当会出现麻点、水印及造成崩解和溶出缓慢。乳糖常用含一分子结晶水的α乳糖；无吸湿性，流动性、可压性好，片子光洁美观。粉未直接压片微晶纤维素较强结合力与良好的可压性，20%以上有较好的崩解性。填充剂、崩解剂、粘合剂；粉未直接压片无机盐类性质稳定，片子外观光洁，硬度、崩解度均好。硫酸钙、碳酸钙糖醇类溶解速度快，溶解时吸热，口感好，价贵。咀嚼片、口腔速崩片名称主要特点应用第二节片剂的常用辅料二、润湿剂（moisteningagent）本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，以利于制粒的液体。二、润湿剂1.纯化水干燥温度高、时间长；不能用于水不稳定药物；处方中吸湿性成分较多时会出现发粘、结块、湿润不均匀和干燥后颗粒发硬等现象。二、润湿剂2.乙醇有较强粘性的药物或热不稳定药物，常用稀乙醇作润湿剂。粘性越强的粉料，乙醇浓度应越高。常用浓度范围:20～80%。应迅速操作，防止乙醇挥发。第二节片剂的常用辅料三、粘合剂（adhesives）能使无粘性或粘性不足的物料产生粘性，从而聚结成粒的辅料。三、粘合剂1.淀粉浆淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用浓度8%~15%，以10%淀粉浆最为常用。制法主要有煮浆和冲浆两种方法。三、粘合剂2.纤维素衍生物甲基纤维素（MC）羟丙基纤维素（HPC）羟丙基甲基纤维素（HPMC）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）乙基纤维素（EC）防氧化延崩解三、粘合剂3.聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮，PVP）既溶于水，又溶于乙醇；常用型号K30（分子量6万）；适用于各种物料的制粒，也可作干粘合剂；缺点：吸湿性强。三、粘合剂4.其他粘合剂明胶；海藻酸及其盐类；聚乙二醇（PEG4000、PEG6000）；蔗糖溶液（50%~70%）；聚乙烯醇（PVA）等。第二节片剂的常用辅料四、崩解剂（disintegrates）促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。片剂的崩解是药物发挥药效的第一步，特别是难溶性药物的溶出是其体内吸收的限速因素，快速崩解十分必要。除缓控释片、口含片、咀嚼片、植入片等特殊要求的片剂外，均需加入崩解剂。第二节片剂的常用辅料★崩解机制：片剂的崩解过程一般经历润湿、毛细现象（虹吸）、破碎等过程。（1）毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，水能迅速进入片子内部。（2）膨胀作用：崩解剂具有很强的吸水膨胀性，瓦解片剂的结合力。（3）润湿热：药物溶解产热，使片剂内部的空气膨胀，促使崩解。（4）产气作用：由于化学反应产生气体的崩解剂。四、崩解剂1.干淀粉（drystarch）2.羧甲基淀粉钠（CMS-Na）3.低取代羟丙基纤维素（L-HPC）4.交联羧甲基纤维素钠（CCNa）5.交联聚维酮（PVPP）6.泡腾崩解剂（effervescentdisintegrates）7.表面活性剂（surfactants）常用崩解剂吸水速度快，吸水膨胀率为500%-700%，近年来应用较多，用量为2%-5%。名称主要特点及应用干淀粉在105℃干燥1h，含水量在8%以下的淀粉。吸水性强，吸水膨胀率186%，适用于水不溶性或微溶性药物，对易溶性药物崩解作用差。羧甲淀粉钠（CMS-Na）流动性、可压性好，吸水后膨胀率为原体积的300倍，且有良好的崩解性。用量一般为1%～6%。低取代羟丙纤维素（L-HPC）交联羧甲纤维素钠（CCNa）有较好的崩解性及流动性，与CMS-Na合用，崩解效果增强，与干淀粉合用崩解效果降低。泡腾崩解剂泡腾片的专用崩解剂，遇水产生二氧化碳气体，使片剂迅速崩解，应注意防潮。常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成。交联聚维酮（PVPP）吸水速度快，崩解效果好，用量少，无黏性，引湿性大。为一新型的优良崩解剂。四、崩解剂★崩解剂的加入方法：外加法：压片之前加入到干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。内加法：在制粒过程中加入，片剂的崩解将发生在颗粒内部。内外加法：内加一部分，然后再外加一部分，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。第二节片剂的常用辅料五、润滑剂（lubricants）广义的润滑剂包括三种，即助流剂（glidants）、抗粘剂（antiadherents）和狭义润滑剂（lubricants）。助流剂：降低颗粒间摩擦力，改善粉体流动性，减少重量差异。抗粘剂：防止压片时物料粘着于冲头与冲膜表面，保证压片操作顺利及片剂表面光洁。润滑剂：降低压片及出片时药片与冲模的摩擦，减少冲模的磨损，保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。五、润滑剂1.硬脂酸镁（magnesiumstearate）2.微粉硅胶（aerosil）3.滑石粉（talc）4.氢化植物油（hydrogenatedvegetableoil）5.聚乙二醇类（PEG4000,PEG6000）6.月桂醇硫酸钠（sodiumlaurylsulfate）名称主要特点及应用硬脂酸镁疏水性润滑剂，附着性好，助流性较差。压制片剂表面光洁美观。用量大时，可导致片剂崩解迟缓，镁离子可影响某些药物的稳定性。常用量0.1%-1%。滑石粉与多数药物不起作用，价廉，助流。但质轻易分层。常用量0.1%-3%。聚乙二醇（PEG）水溶性润滑剂，有良好的润滑作用，片剂的崩解与溶出不受影响。月桂醇硫酸钠水溶性润滑剂，有良好的润滑作用，并有崩解和促进溶出作用。微粉硅胶流动性好，优良的助流剂，常用于粉未直接压片的助流剂，常用量0.1%-0.3%。常用润滑剂第二节片剂的常用辅料其他辅料着色剂（colorant）矫味剂（flavoringagent）遮光剂（sun-screeningagent）案例8-6青霉素V片处方（10万片）：青霉素V2.6