搜索
第十八章解热镇痛抗炎药掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、药理作用及不良反应掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及其防治熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特点了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物又称为非甾体抗炎药(NSAIDs)or阿司匹林类药物一、分类水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠等苯胺类：对乙酰氨基酚等吡唑酮类：保泰松等其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬等抑制体内环氧化酶（COX）活性，从而减少局部组织前列腺素(PGs)的生物合成二、NSAIDs的作用机制前列腺素的生物合成三、NSAIDs的药理作用解热作用:可降低发热者的体温，使患者体温恢复正常对正常人体温无影响镇痛作用：抑制PG合成产生作用作用部位在外周对慢性钝痛有效，而对急性锐痛和剧痛无效无致欣快感和成瘾性中等程度镇痛炎症疼痛痛觉感受器组织损伤或炎症释放致痛物质（eg:缓激肽、组胺、PGs）疼痛对致痛物质的敏感性提高NSAIDs(-)抗炎、抗风湿作用：对控制风湿、类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效苯胺类几乎无抗炎作用化学、物理性损伤和生物因子激活磷脂酶A2膜磷脂花生四烯酸COX-2PGs合成增加扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏炎症(红、肿、热、痛)(-)NSAIDs四、NSAIDs的不良反应消化道反应：最常见原因：COX-1被抑制皮肤反应：皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等肾损害：水肿、慢性肾炎、肾衰等心血管反应：高血压、心悸、心律不齐等其他：血液系统－－粒细胞缺乏、再障中枢神经系统－－头晕、头痛、耳鸣阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)口服易吸收,主要在小肠吸收分布于全身组织包括关节腔、脑脊液和胎盘肝脏代谢：1g:一级动力学消除1g:零级动力学消除碱化尿液，加速其排泄一、药理作用及临床应用1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用:常用剂量（0.5g）：解热镇痛作用临床应用：配成复方（1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、关节痛、痛经等（2）感冒发热大剂量（3～5g）：抗炎、抗风湿作用临床应用：风湿/类风湿性关节炎控制急性风湿热症状及鉴别诊断首选药之一2.影响血小板功能：小剂量（50～100mg）：预防血栓形成大剂量：促进血栓形成机制：小剂量：抑制血小板环氧酶,使血小板中TXA2(抗凝)大剂量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成减少（促聚集）NSAIDs膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2PGH2COXCOXPGI2合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶抗血小板聚集、血管扩张血小板血管内皮血小板聚集、血管收缩临床应用：小剂量⑴缺血性心脏病（心绞痛、心梗）75mg/d⑵一过性脑缺血，防止脑血栓形成25mgBid二、不良反应胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用合用米索前列醇可减少溃疡发生率凝血障碍：小剂量：抑制血小板环氧酶TXA2大剂量：抑制凝血酶原形成－－VitK可预防◆严重肝损害、有出血倾向患者及VitK缺乏者禁用◆手术前一周停用水杨酸反应：剂量≥5g/d水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调、甚至精神错乱急救：停药,碳酸氢钠静脉滴注过敏反应:荨麻疹血管神经性水肿过敏性休克阿司匹林哮喘:抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致肾上腺素治疗无效可用抗组胺药和糖皮质激素治疗哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用瑞夷(Reye)综合征：病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林可发生此征表现：严重肝功能不良合并脑病少见，但预后差，不宜用(10y)可用对乙酰氨基酚代替复方阿司匹林（APC）：阿司匹林+非那西丁+咖啡因对乙酰氨基酚(扑热息痛)解热镇痛作用强，无明显抗炎作用抑制中枢PG合成酶,对外周环氧酶没有明显作用对胃肠刺激较小,不引起胃肠出血临床应用：各种慢性疼痛：感冒发热：小儿退热首选不良反应：过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血保泰松药理作用及机制:抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱抑制PG生物合成临床应用:风湿性、类风湿性关节炎强直性脊柱炎急性痛风：促进尿酸排泄不良反应胃肠反应:溃疡病患者禁用钠水潴留:高血压、心衰患者禁用过敏反应:皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞减少、再障等肝肾损害:肝、肾功能不全者禁用甲状腺肿大及粘液性水肿:抑制甲状腺摄取碘吲哚美辛(消炎痛)药理作用:最强的PG合成酶抑制药之一解热、抗炎作用强临床应用:仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者急性风湿性及类风湿性关节炎关节强直性脊柱炎、骨关节炎癌性发热及其他不易控制的发热不良反应胃肠反应:食欲减退、恶心、腹痛、上消化道溃疡等中枢神经系统:前额头疼、眩晕、精神失常造血系统:粒细胞减少、血小板减少、再障过敏反应:皮疹、哮喘禁忌症妊娠、哺乳期妇女、儿童精神失常溃疡病癫痫、帕金森病肾病“阿司匹林哮喘”者禁用布洛芬（异丁苯丙酸）口服吸收迅速血浆蛋白结合率高，可缓慢进入滑膜腔，并在此保持高浓度有效的PG合成酶抑制药：抗炎、解热及镇痛作用临床应用：风湿性及类风湿性关节炎、解热镇痛优点：胃肠反应较轻，易耐受