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第三十三章抗病毒药和抗真菌药学习目标熟悉：抗病毒药齐多夫定、拉米夫定、利巴韦林和干扰素的临床应用、不良反应及用药监护。抗真菌药两性霉素B、酮康唑、伊曲康唑的临床应用、不良反应及用药监护。了解：其他药物的临床应用、不良反应及用药监护。内容提要抗病毒药治疗艾滋病的抗HIV药治疗疱疹病毒药物治疗流感病毒药物治疗肝炎病毒的药物抗真菌药抗生素类抗真菌药唑类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药嘧啶类抗真菌药第一节抗病毒药人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严重危害人类健康的有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。病毒是细胞内寄生的微生物。结构简单，由核酸和蛋白构成，不能独立进行生命代谢，必须靠宿主细胞为它提供原料、能量、酶和合成场所，才能进行增殖。病毒包括DNA、RNA（病毒的结构）侵入人体过程：吸附、穿入→宿主胞内脱壳→增殖复制→核酸与蛋白质合成→成熟→释放病毒生物合成释放图阻止病毒的吸附：如免疫球蛋白阻碍病毒穿入和脱壳：如金刚烷胺阻碍病毒生物合成：如利巴韦林、阿昔洛韦增强宿主抗病能力：如干扰素【抗病毒药作用机制】一、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）药抗HIV药作用机制：抑制反转录酶或蛋白酶第一个获准治疗艾滋病的药物治疗HIV感染--首选药作用：减轻或缓解AIDS相关症状应用：与其他抗HIV药合用增强疗效、防止或延缓耐药性产生。抗病毒药齐多夫定（ZDV）不良反应骨髓抑制：白细胞或红细胞减少剂量过大：精神错乱拉米夫定胞嘧啶衍生物抑制乙肝病毒（HBV）和HIV的活性用于艾滋病，与齐多夫定合用不良反应：轻抗病毒药HIV蛋白酶抑制剂利托那韦(RTV)奈非那韦(NFV)沙奎那韦(saquinavir)茚地那韦(IDV)联合用药治疗艾滋病抗病毒药二、其他抗病毒药物病毒吸附穿入细胞脱壳核酸、蛋白合成包裹和装备病毒释放金刚烷胺多糖核苷类似物碘苷,阿糖腺苷,阿糖胞苷阿昔洛韦阿昔洛韦-P病毒胸苷激酶利巴韦林（病毒唑）广谱抗病毒药抗RNA和DNA病毒：流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。治疗：病毒性肺炎和支气管炎效果最佳。抗病毒药阿昔洛韦（ACV）目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一治疗单纯疱疹病毒感染---首选药抗病毒药更昔洛韦作用：与阿昔洛韦相似只用于严重巨细胞病毒感染治疗、预防。抗病毒药抗流感病毒药金刚烷胺抑制流感病毒、风疹和其他病毒主要用于预防流感抗肝炎病毒药物机体细胞在病毒感染或受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质——抗病毒蛋白广谱抗病毒药、具有免疫调节和抗肿瘤作用干扰素（IFN）第二节抗真菌药抗真菌药物--抑制或杀死真菌1.深部感染：白色念珠菌、新型隐球菌、毛霉菌等引起深部组织和内脏器官感染。如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎、尿路感染等。2.表浅部感染：癣菌引起手足癣、体癣、股癣、头癣、甲癣等真菌感染疾病简介甲真菌病（灰指甲）手癣脚癣临床症状：脱屑、水泡、糜烂、瘙痒抗真菌药分类全身性抗真菌药1.深部抗真菌药：两性霉素B、5-氟胞嘧啶、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑2.表浅部抗真菌药：特比萘芬、灰黄霉素外用抗真菌药：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。药理作用对深部真菌有强大抑制作用首选---深部真菌感染作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合→通透性增加→死亡高浓度杀菌；对细菌无效。临床应用口服：肠道真菌感染注射：全身真菌感染两性霉素B(amphotericinB)不良反应：毒性大、多①急性毒性反应②肾损害③血液系统毒性反应④心血管系统毒性反应⑤中枢神经系统反应防治措施①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素②补钾③定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图④肝肾功能不良者慎用制霉素(制霉菌素)作用：与两性霉素B相似对念珠菌属较高不易产生耐药性。抗真菌药氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)----人工合成的广谱抗真菌药易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎疗效佳不单用，常与两性霉素B合用。抗真菌药①咪唑类(imdazole)克霉唑(clotrimazole)酮康唑(ketoconazole)②三唑类(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)唑类抗真菌药均为人工合成广谱抗真菌药，对浅部真菌和深部真菌感染均有效克霉唑、酮康唑---局部用药；氟康唑、伊曲康唑---口服治疗全身真菌感染。特比萘芬特点：选择性高、杀菌力强抗菌谱广、毒性较轻治疗：甲癣和浅表部真菌感染