百赛诺对药肝损害的防治作用

百赛诺治疗药物性肝损害临床基础研究200908天津内容1、双环醇对肿瘤化疗引起的肝损伤的治疗和预防作用2、双环醇对抗结核药物引起的肝损伤的治疗作用3、双环醇联合化疗对人乳腺癌细胞株MCF-7、T47D生长和凋亡的影响一、双环醇对肿瘤化疗药物所致肝损害的治疗和预防作用北京协和医院肿瘤内科陈书长周建凤患者入组标准年龄18－65岁的首次化疗后药物所致肝损害的肿瘤患者入选27例口服百赛诺25mgTid化疗期化疗期化疗期间歇期间歇期检查检查检查检查检查项目：ALT、AST、TBIL检查检查肝功能影响的比较ALTASTTBIL化疗前28.26±5.5127.92±4.5910.84±1.65第一周期末108.07±71.1299.44±64.3432.44±11.95第二周期前33.33±5.0633.04±5.0312.61±1.67第二周期末56.63±42.3255.81±41.5021.26±10.36第三周期末48.74±32.6045.85±27.8820.54±10.62结论双环醇对化疗所致药物性肝损害有较好治疗作用。化疗并用双环醇对于化疗药物所致肝损害有较好的预防作用。二、双环醇治疗抗结核药物所致肝损害——北京胸部肿瘤结核病医院研究方法：129例抗结核药物所致肝损害病人，分为治疗组（65例）与对照组（64例）（1）治疗组：双环醇口服25mg/次，每日三次，连续2周；（2）对照组：甘草酸二铵口服150mg/次，每日三次，连续2周。研究流程：基线期(-1~0周)与治疗期（1~2周）：了解患者基本情况、一般状况及专科症状、体征；血生化、血常规、凝血酶原活动度、血糖检测。138.26134.6650.2465.8430.0153.81020406080100120140基线期1周末2周末双环醇甘草酸二铵1、血清ALT(U/L)变化****与对照组相比P0.01**与对照组相比P0.052.血清AST(U/L)变化情况组别基线期治疗1周末治疗2周末双环醇95.06.±43.2859.24±24.9532.17±13.85甘草酸二铵94.08±39.4063.63±23.8652.04±35.683.血清TBIL水平(mol//L)研究结果组别基线期治疗1周末治疗2周末双环醇21.11±7.4914.19±6.5310.43±4.78甘草酸二铵21.50±8.5817.56±6.4114.66±5.034.综合疗效比较（1）显效：临床症状消失，黄疸消退，血清ALT、AST、ＴＢＩＬ恢复正常；（2）有效；临床症状消失（改善），黄疸减轻，血清ALT、AST、ＴＢＩＬ下降幅度超过原值的５０％以上；（3）无效；未能达到上述标准。4.综合疗效比较组别显效率有效率总有效率双环醇61.5%**16.9%78.5%*甘草酸二铵42.2%14.1%56.3%*与对照组相比P0.01**与对照组相比P0.055.安全性分析（1）不良事件试验中无严重不良事件报告。双环醇组甘草酸二铵组不良事件发生率6.2%（4/65）7.8%（5/64）n=129例5.安全性分析（2）实验室检查血常规、尿常规及肾功能均无明显改变双环醇片（25mg/次，每日三次)治疗由抗结核药物所致肝损害有效且安全。结论三、双环醇联合化疗对人乳腺癌细胞株MCF-7、T47D生长和凋亡的影响——天津医科大学研究目的在临床应用中，化疗药对肿瘤细胞造成杀伤从而起到治疗效果。双环醇可保护正常肝细胞免受损伤，和化疗药起到相得益彰的效果。观察双环醇对化疗药所致的肿瘤细胞的损伤有无保护作用？实验方法采用细胞计数、噻唑蓝(MTT)比色法研究双环醇联合化疗对人乳腺癌细胞株MCF-7、T47D等生长的影响。研究结果一、双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响对照组（×40）加双环醇组200μg/ml（×40）MCF-7细胞对照组生长良好，呈不规则形，细胞长满整个视野，双环醇组细胞形态与对照组相似，细胞数略减少研究结果对照组（×40）紫杉醇高剂量组4μg/ml（×40）紫杉醇高剂量4μg/ml加双环醇200μg/ml组（×40）紫杉醇4μg/ml组细胞呈圆形，失去原有形态，死细胞数目明显增多，紫杉醇高剂量组加双环醇组细胞亦变圆研究结果对照组（×40）紫杉醇低剂量组2μg/ml（×40）紫杉醇低剂量2μg/ml加双环醇200μg/ml组（×40）紫杉醇2μg/ml组细胞呈圆形，失去原有形态，死细胞数目明显增多，紫杉醇低剂量组加双环醇组细胞亦变圆研究结果紫杉醇低剂量加双环醇组紫杉醇高剂量加双环醇组紫杉醇低剂量组紫杉醇高剂量组双环醇组对照组分组（MCF-7）12.0010.008.006.004.002.000.00细胞数（10000个）处理后处理前Errorbars:+/-2.00SD细胞系分组吸光度值（570nm）X±SP值MCF-7对照组3.27±0.140.000双环醇组2.11±0.38对照组3.27±0.140.000紫杉醇高剂量组1.52±0.21对照组3.27±0.140.000紫杉醇低剂量组1.59±0.11紫杉醇高剂量组1.52±0.210.454紫杉醇高剂量组加双环醇组1.75±0.22紫杉醇低剂量组1.59±0.110.396紫杉醇低剂量组加双环醇组1.81±0.22双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响（MTT法）研究结果二、双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞T47D增殖的影响对照组（×40）加双环醇组200μg/ml（×40）T47D细胞对照组呈短梭形，加双环醇组细胞形态、数目与对照组相似研究结果对照组（×40）紫杉醇高剂量组4μg/ml（×40）紫杉醇高剂量4μg/ml加双环醇200μg/ml组（×40）紫杉醇高剂量组变圆，死细胞较多，紫杉醇高剂量组加双环醇组细胞亦变圆，死细胞数与紫杉醇高剂量组相比略减少研究结果对照组（×40）紫杉醇低剂量组2μg/ml（×40）紫杉醇低剂量2μg/ml加双环醇200μg/ml组（×40）紫杉醇低剂量组变圆，死细胞较多，紫杉醇低剂量加双环醇组细胞亦变圆，死细胞数与紫杉醇低剂量组相比略减少研究结果紫杉醇低剂量加双环醇组紫杉醇高剂量加双环醇组紫杉醇低剂量组紫杉醇高剂量组双环醇组对照组分组（T47D）20.0015.0010.005.000.00细胞数（10000个）处理后处理前Errorbars:+/-2.00SD细胞系分组吸光度值（570nm）X±SP值T47D对照组2.30±0.540.190双环醇组1.80±0.48对照组2.30±0.540.000紫杉醇高剂量组1.25±0.26对照组2.30±0.540.000紫杉醇低剂量组1.21±0.31紫杉醇高剂量组1.25±0.260.999紫杉醇高剂量组加双环醇组1.17±0.30紫杉醇低剂量组1.21±0.311.000紫杉醇低剂量组加双环醇组1.29±0.48双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞T47D增殖的影响（MTT法）结论MTT结果显示：双环醇对MCF-7、T47D乳腺癌细胞株的生长无促进作用，对MCF-7细胞则有较明显的抑制生长作用（P＜0.05），对T47D无明显抑制作用（P＞0.05）；双环醇对紫杉醇抑制MCF-7、T47D细胞生长作用均无明显影响（P＞0.05）。提示：双环醇没有保护乳腺癌细胞的作用，有较好的安全性。应用双环醇有助于肿瘤患者的肝细胞功能的恢复，避免进一步损伤，使患者顺利完成治疗本项实验所选细胞株较少，且是体外试验，是否在其它肿瘤细胞系及体内的情况亦有类似结果尚待进一步研究