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June2008ProductInformationRo64-0796TamifluJune2008ProductInformation1克流感克流感克流感克流感®膠囊膠囊膠囊膠囊30毫克毫克毫克毫克膠囊膠囊膠囊膠囊45毫克毫克毫克毫克Tamiflu®Capsules30mgCapsules45mgOseltamivirphosphate1.說明說明說明說明1.1治療治療治療治療/藥理分類藥理分類藥理分類藥理分類Tamiflu®為抗病毒製劑1.2劑型劑型劑型劑型硬膠囊：30毫克膠囊的膠囊體呈黃色不透明狀，印有“ROCHE”，而膠囊頂帽則呈淡黃色不透明狀，印有“30mg”，其印記皆為藍色。45毫克膠囊的膠囊體呈灰色不透明狀，印有“ROCHE”，而膠囊頂帽則呈灰色不透明狀，印有“45mg”，其印記皆為藍色。1.3使用途徑使用途徑使用途徑使用途徑口服1.4無菌無菌無菌無菌/放射活性放射活性放射活性放射活性聲明聲明聲明聲明不適用1.5成分含量成分含量成分含量成分含量組成組成組成組成主成分:Oseltamivirphosphate30毫克膠囊內含39.4毫克oseltamivirphosphate的成分，含有相當於30毫克oseltamivir的量。45毫克膠囊內含59.1毫克oseltamivirphosphate的成分，含有相當於45毫克oseltamivir的量。1.6微生物學微生物學微生物學微生物學抗病毒活性抗病毒活性抗病毒活性抗病毒活性Oseltamivircarboxylate對於實驗室品種以及臨床分離出來的流行性感冒病毒株的抗病毒活性以細胞培養分析(cellcultureassays)測定。抑制流行性感冒病毒所需oseltamivircarboxylate的濃度會因為分析方法和測試的病毒不同而有高度變異性。50%和90%的有效濃度(EC50和EC90)範圍分別為0.0008μM至35μM以及0.004μM至100μM(1μM=0.284μg/mL)。細胞培養的抗病毒活性和抑制人體內的流行性感冒病毒複製的關係目前尚未建立。抗藥性抗藥性抗藥性抗藥性June2008ProductInformationRo64-0796TamifluJune2008ProductInformation2在增加oseltamivircarboxylate濃度的情形下做一連串的病毒培養可以獲得對oseltamivircarboxylate敏感性降低的流行性感冒A型病毒株。由這些分離出的病毒株之基因分析發現，病毒對於oseltamivircarboxylate敏感性的降低與基因突變有關，此突變導致神經胺酸水解酶(neuraminidase)或是病毒紅血球凝集素(hemagglutinin)或是兩者的胺基酸產生改變。在細胞培養出具抗藥性流行性感冒病毒A型，神經胺酸水解酶N1基因取代(substitutions)為I222T和H274Y，神經胺酸水解酶N2基因取代為I222T和R292K。在禽類流行性感冒A型病毒之神經胺酸水解酶N9，基因取代為E119V，R292K及R305Q。在流行性感冒A型病毒H3N2，紅血球凝集素(hemagglutinin)基因取代為A28T和R124M，則在人類及鳥類重組病毒H1N9，紅血球凝集素基因取代為H154Q。Oseltamivircarboxylate治療自然感染流行性感冒病毒的臨床試驗中，有1.3%(4/301)由治療後成人和青少年分離出的病毒株，及8.6%(9/105)由1至12歲的兒童分離出的病毒株，在細胞培養中顯現出病毒神經胺酸水解酶對oseltamivircarboxylate的敏感性降低。在A型流行性感冒病毒株，造成神經胺酸水解酶敏感性降低之基因取代在神經胺水解酶N1為H274Y，及在神經胺酸水解酶N2為E119V和R292K。目前的資訊並不足以用來說明臨床使用Tamiflu®時產生抗藥性的風險。在暴露後及季節性預防使用的臨床試驗中，藉由分析總體核苷酸序列來測定抗藥性的方法因為低整體流感感染發生率以及Tamiflu®的預防效果而受到限制。交叉抗藥性交叉抗藥性交叉抗藥性交叉抗藥性在細胞培養中有觀察到具zanamivir抗藥性的突變病毒株和具oseltamivir抗藥性的突變病毒株之間的交叉抗藥性。因為可以用來偵測藥物引起的病毒敏感性變化的分析方法有限，故無法估計由臨床分離的病毒株對oseltamivir的抗藥性的發生率以及發生對zanamivir交叉抗藥性的可能性。然而，於臨床分離的病毒中發現，在神經胺酸水解酶，有三個由oseltamivir誘發的基因取代(E119V，H274Y，R292K)其中兩個，與具zanamivir抗藥性病毒的三個基因取代(E119G/A/D，R152K，R292K)其中兩個是發生在相同的胺基酸序列。2臨床特性臨床特性臨床特性臨床特性2.1適應症適應症適應症適應症Tamiflu®膠囊30、45毫克：成人和1歲以上兒童的流行性感冒之預防及治療。2.2用法用量用法用量用法用量用法用量Tamiflu®可以和或不和食物一起服用(參閱3.2藥物動力學)。然而，如果和食物一起服用可能會增加某些病患對藥物的耐受性。標準劑量標準劑量標準劑量標準劑量流行性感冒的治療流行性感冒的治療流行性感冒的治療流行性感冒的治療必須在出現流行性感冒症狀的第一或第二天內開始進行治療。June2008ProductInformationRo64-0796TamifluJune2008ProductInformation3成年人和青少年Tamiflu®在成人及13歲或以上青少年的口服建議劑量為75毫克膠囊，每天2次，為期5天。成人及13歲或以上青少年若無法吞服膠囊，可服用劑量75毫克Tamiflu®懸浮液，每天2次，為期5天。孩童若兒童的體重超過40公斤以上，且能夠吞服膠囊，則可以服用75毫克膠囊，或一顆30毫克膠囊加上一顆45毫克膠囊，每天2次，以取代Tamiflu®懸浮液的建議劑量(見以下)。1歲或以上兒童服用Tamiflu®的建議劑量為：體重建議劑量，為期5天≤15公斤30毫克，每天2次15-23公斤45毫克，每天2次23-40公斤60毫克，每天2次40公斤75毫克，每天2次流行性感冒的預防流行性感冒的預防流行性感冒的預防流行性感冒的預防成年人和青少年Tamiflu®對於與受感染個體有密切接觸的流行性感冒預防上，其口服建議劑量為75毫克，每天一次，服用10天，必須在接觸病源的兩天內開始進行治療。在爆發社區性流行性感冒流行期間，預防疾病的建議劑量為每天一次75毫克的Tamiflu®。6個星期的安全性和療效已獲得證實。隨著藥物的持續使用，其保護作用也會隨著持續下去。孩童若兒童的體重超過40公斤以上，且能夠吞服膠囊，則可以服用75毫克膠囊，或一顆30毫克膠囊加上一顆45毫克膠囊，每天一次，服用10天，以取代Tamiflu®懸浮液的建議劑量(見以下)。1歲或以上兒童服用Tamiflu®用來預防的建議劑量為：體重建議劑量，為期10天≤15公斤30毫克，每天一次15-23公斤45毫克，每天一次23-40公斤60毫克，每天一次40公斤75毫克，每天一次2.2.1特殊劑量指示特殊劑量指示特殊劑量指示特殊劑量指示腎功能腎功能腎功能腎功能受損受損受損受損病患病患病患病患June2008ProductInformationRo64-0796TamifluJune2008ProductInformation4流行性感冒的治療對於肌酸酐清除率(creatinineclearance)高於30毫升/分鐘的病患，並不需要調整劑量。對於肌酸酐清除率為10-30毫升/分鐘的患者，建議降低Tamiflu®的用量至75毫克，每天給藥一次，為期5天。對於需要進行例行性血液透析和持續性腹膜透析的腎病末期患者，以及肌酸酐清除率≤10毫升/分鐘的患者，尚未有可供參考的建議劑量(參閱3.2.5特殊族群的藥動學和2.4警語和注意事項)。流行性感冒的預防對於肌酸酐清除率高於30毫升/分鐘的病患，並沒有調整劑量的必要。對於接受Tamiflu®治療且其肌酸酐清除率為10-30毫升/分鐘的患者，建議Tamiflu®的用量可降低至75毫克，每隔一天方式給藥，或每天給予一次30毫克膠囊或30毫克的口服懸液用粉劑。對於需要進行例行性血液透析和持續性腹膜透析的腎病末期患者，以及肌酸酐清除率≤10毫升/分鐘的患者，尚未有可供參考的建議劑量(參閱3.2.5特殊族群的藥動學和2.4警語和注意事項)。肝功能肝功能肝功能肝功能受損受損受損受損病患病患病患病患對於輕度至中度的肝功能受損病患在流行性感冒的治療及預防上，亦沒有調整劑量的必要(參閱3.2.5特殊族群的藥動學)。對於嚴重肝功能受損病患之安全性及其藥動學方面，尚未進行過相關研究。老年者對於老年者在流行性感冒的治療及預防上，亦沒有調整劑量的需要(參閱3.2.5特殊族群的藥動學)。兒童兒童兒童兒童Tamiflu®在1歲以下兒童的用藥安全性及療效尚未建立(參閱3.2.5特殊族群的藥動學)。Tamiflu®不得使用於1歲以下的兒童(參閱3.3臨床前安全性)。2.3禁忌禁忌禁忌禁忌凡是對oseltamivirphosphate或其任何成分會產生過敏反應者，禁止使用。2.4警語和注意事項警語和注意事項警語和注意事項警語和注意事項2.4.1一般一般一般一般已有流感病患在服用Tamiflu®期間產生癲癇和類似精神錯亂神經精神事件的報告，大多數為小孩和青少年。極少數案例中，此類事件會導致意外傷害。Tamiflu®對於這類事件的因果關係還未知，另外也有未服用Tamiflu®之流感病患產生此類事件之報告(參閱2.6.2上市後)。須嚴密地監測流感病患(特別是小孩和青少年)之不尋常行為之徵兆。沒有證據顯示Tamiflu®對A型及B型流行性感冒病毒以外的病原所引起的疾病有效。建議對肌酸酐清除率為10-30毫升/分鐘的流行性感冒患者，在其治療和預防上需要做劑量上的調整。對於需要進行例行性血液透析和持續性腹膜透析的腎病末期患者，以June2008ProductInformationRo64-0796TamifluJune2008ProductInformation5及肌酸酐清除率≤10毫升/分鐘的患者，尚未有可供參考的建議劑量(參閱2.2.1特殊劑量指示和3.2.5特殊族群的藥動學)。一瓶30公克的Tamiflu®口服懸液用粉劑中含有25.713公克的sorbitol。若每天服用兩次45毫克的oseltamivir，將會同時服下2.6公克的sorbitol。對併有遺傳性果糖不耐症的患者，這已超過其每日sorbitol建議量的最高上限。Tamiflu®不可用於1歲以下的幼童(參閱3.3臨床前安全性)。神經精神方面事件(NeuropsychiatricEvents)：上市後的藥品案例通報顯示(來自日本為多)，流感病患在使用Tamiflu®時，會產生自殘、妄想的情形。這些報告主要發生於兒科病患，造成這些事件的原因不明。流感病患服用Tamiflu®的整個期間，均應小心監測其不尋常行為之徵兆。在我國曾有10歲以上之未成年人患者，於服用本藥後發生行為及感覺異常、幻覺、嗜睡或意識障礙等情況。在日本亦有類似之案例，甚至墜樓等事故之報告。雖然這些臨床事件與本藥間之確切因果關係仍未建立，但對於這個年齡層之患者，須確認使用本品之可能效益超過其可能之風險時，方可使用本品。於使用期中，應特別注意上述異常行為等之發生，對於具有相關過去病史等之高風險或已發生上述情況之患者，應避免使用或停用本藥。此外，由於類似流行性感冒腦病等本身即可能出現類似症狀，故對於此類病人，若發生上述相關症狀，皆務須予以及時適切之處置。2.4.2駕駛及機器操作能力駕駛及機器操作能力駕駛及機器操作能力駕駛及機器操作能力不適用。2.4.3與其與其與其與其他他他他藥品間的交互作用以及其藥品間的交互作用以及其藥品間的交互作用以及其藥品間的交互作用以及其他他他他形式的交互作用形式的交互作用形式的交互作