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乙型肝炎病毒标志物检测㈠概述乙型肝炎病毒（HBV）是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒,属于包膜病毒。在全世界广泛流行，估计全球半数以上人口已被HBV感染过，5%的人口为HBV慢性感染中国：乙肝高发区，人群HBsAg的检出率达9.8%HBV形态与基因结构嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)电镜：3种形态乙型肝炎病毒●小球形颗粒空心包膜，不含核酸●管形颗粒两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性“空心汤团”形态与基因结构Dane颗粒（完整的病毒）形态HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）HBeAgHBVViralGenomeOrganizationHBsAgHBcAgHBeAg3200BasePairGenomeHepatocytereceptorbindngsiteHBVDNAPolymeraseProteinthattransactivatestranscriptionalpromotors图4-2血清中的Dane颗粒和外膜颗粒毒粒有双层外膜(▲),含核心（）乙型肝炎病毒（电镜）DANE氏颗粒直径42NM核心直径27NM㈠乙肝六项检测参考值：ELISA法为阴性放射免疫分析（RIA）法为阴性㈡HBV抗原抗体系统HBsAg：表面抗原，是HBV的外壳，不含DNA,其本身不具有传染性，但常与HBV同时存在，常被作为传染性标志之一。是HBV感染的基本标志，也是最早出现的血清学标志之一。HBsAg阳性见于：乙肝的潜伏期、急性期慢性乙肝病毒携带与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌注意HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染HBV抗原抗体系统抗-HBs：特异性中和抗体、保护性抗体，可阻止HBV穿过细胞膜进入新的肝细胞。抗-HBs阳性：可提示对乙肝病毒有一定程度的免疫力见于：注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)后，产生的主动或被动免疫。乙型肝炎恢复期，隐性感染的健康人，自身产生了免疫力HBV抗原抗体系统HBcAg（核心抗原）：一般情况不易从血清中检测到游离的HBcAg。HBcAg阳性提示患者血清中有感染的HBV存在，其含量较多表示复制活跃，传染性强，预后较差。抗-HBc：非中和抗体，分IgM、IgG和IgA三型抗-HBcIgM：通常在出现症状时即可检出，一般持续约6个月，提示HBV复制，是急性感染的重要指标，也是慢性活动性肝炎的重要标志抗-HBcIgG：在抗-HBcIgM下降及消失后出现，可伴随感染者终生存在，是既往感染过HBV的指标。HBV抗原抗体系统HBeAg阳性：与HBsAg平行出现，较HBsAg消失早意义：表示乙肝处于活动期，并有较强的传染性。HBsAg持续阳性可转为慢性或肝硬化。孕妇阳性可垂直传播。抗-HBe阳性率：慢性乙肝为48%，肝硬化为68.3%，肝癌为80%在HBeAg消失后出现表示HBV在体内复制减少或传染性减弱或消失。乙肝急性期即出现阳性者，易进展为慢性乙肝。血清学检测的临床意义HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义急性或慢性感染(大三阳)+-+-++++乙肝后期或慢性感染(小三阳)--++---潜伏期或急性乙肝早期--+++痊愈或恢复期,有免疫力-----+++--痊愈,有免疫力疫苗接种或曾经感染过,有免疫力㈡乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S1和前S1抗体测定概念：乙肝病毒表面抗原蛋白前S1位于HBV病毒颗粒的表面，是乙肝病毒识别肝细胞表面特异性受体的主要成分，是乙肝病毒复制和活动的标志物。参考值：ELISA法或放射免疫分析（RIA）法：PreS1为阴性抗PreS1为阴性临床意义：1、非常重要的传染性指标，作为病毒复制的标志较HBeAg敏感。2、前S1抗原阴转越早、抗PreS1阳转越早，患者病程越短、预后越好。㈢乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2和前S2抗体测定概念：乙肝病毒表面抗原蛋白前S2（PreS2）位于HBV病毒颗粒的表面蛋白成分，是乙肝病毒侵入肝细胞的主要结构成分；乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2抗体是乙肝病毒HBV的中和抗体。参考值：ELISA法或放射免疫分析（RIA）法：PreS2为阴性抗PreS2为阴性临床意义：1、PreS2为阳性提示HBV复制异常活跃，有传染性。2、抗PreS2为阳性，见于乙肝急性期及恢复早期，提示HBV已被清除，预后较好。㈣乙型肝炎病毒DNA测定概念：乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）呈双股环形，是HBV的基因物质，也是乙型肝炎的直接诊断证据。参考值：实时荧光定量PCR法:阴性临床意义：1、HBV-DNA阳性：是诊断乙肝的佐证，提示HBV复制及有传染性。2、也用于监测应用HBsAg疫苗后垂直传播的阻断效果，若HBV-DNA阳性，表明疫苗阻断效果不佳。㈤乙型肝炎病毒YMDD变异测定概念：YMDD（酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸）位点是HBV反转录酶的活性部分，属高度保守序列。在HBV的反转录过程中，YMDD位点中的YM能与模板核苷末端糖基相作用，影响寡核苷酸与模板链的结合。参考值：实时荧光定量PCR法、基因芯片分析、焦磷酸测序法和基因克隆与测序法：该位点序列为酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸临床意义：临床意义：YMDD是HBV反转录酶发挥催化活性所必需的关键结构。目前临床上广泛使用的胞苷类似物拉米夫定等抗病毒药物，作用靶位主要是HBV反转录酶，通过与底物dNTP竞争结合以抑制HBV的反转录和复制。当病毒YMDD中M突变为异亮氨酸（I）或缬氨酸（V），就可能引起抗HBV类药物的药效丧失，从而产生耐药性。YMDD测定结果为临床抗HBV类治疗用药提供了实验室诊断依据。结束