幽门螺杆菌(H.PYLORI)•1982年澳大利亚学者Marshall和Warren从胃黏膜中分离出Hp–常见于人的胃窦和幽门部位–可通过一端多条鞭毛移动–是一种革兰氏阴性螺旋菌–分泌高活性的尿素酶和过氧化氢酶–VacA、CagA导致宿主的炎症反应MARSHALL和WARREN1979年根据活组织切片检查结果,Warren发现50%左右的病人的胃腔下半部分附生着许多微小的、弯曲状的细菌。Warren的发现引来了同行的质疑,但也引起了Marshall的极大兴趣,他们决定联合对取自100个病人的活组织切片进行研究。经过反复试验,Marshall成功地培育出一种当时尚不为人知晓的细菌——后来被命名为幽门螺杆菌。基于试验结果,Marshall和Warren认为,幽门螺杆菌是导致胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的关键因素。发现这种细菌,使胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的诊断治疗变得及其简单。2005年诺贝尔医学奖2005年10月3日,瑞典卡罗林斯卡医学院宣布,把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家BarryJ.Marshall和J.RobinWarren,以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中说,由于BarryJ.Marshall和J.RobinWarren的发现,使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。幽门螺旋杆菌感染共识会议1999年,海南第一次会议。2003年,安徽桐城第二次会议。2007年,江西庐山第三次会议。2012年,江西井冈山第四次会议。2012年4月召开,10月发表。幽门螺杆菌阳性疾病消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤慢性胃炎伴消化不良症状慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除长期服用质子泵抑制剂胃癌家族史计划长期服用NSAID(包括小剂量阿斯匹林)不明原因的缺铁性贫血特发性血小板减少性紫癜(ITP)其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Ménétrier病)个人要求治疗MarshallBJ.AmJGastroenterol1994;89(8Suppl):S116-28十二指肠溃疡胃溃疡90%70%5%25%3%2%幽门螺杆菌感染是消化性溃疡最主要的病因Cancer(ZollingerEllison)Other胃MALT淋巴瘤根除Hp前胃MALT淋巴瘤根除Hp后GerritsMM,etal.LancetInfectiousDiseases2006;6:699–709SuerbaumS,etal.NEnglJMed2002;347:1175-1186幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂√早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除√长期服用质子泵抑制剂√胃癌家族史√计划长期服用NSAID(包括小剂量阿斯匹林)√CorreaP,etal.Lancet1975;2:58–60.CorreaP,etal.CancerRes.1990;50:4737–4740.化生性萎缩萎缩性胃炎消化性溃疡患病率n=180n=205n=127n=149Hp阳性Hp阴性Hp阳性Hp阴性服用NSAID对照HuangJQ,etal.Lancet2002;359:14–22服用NSAID+Hp感染服用NSAIDHp感染非Hp-非NSAID幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐不明原因的缺铁性贫血√特发性血小板减少性紫癜(ITP)√其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Ménétrier病)√在日本的幽门螺杆菌处理指南中作为根除适应证。根除幽门螺杆菌可使70%患者的息肉消退。幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐个人要求治疗√应经过严格评估:年龄45岁,无报警症状者,支持根除治疗;年龄≥45岁或有报警症状者则不予支持,需先行内镜检查。在治疗前需向受治者解释清楚这一处理潜在的风险,如漏检胃癌、掩盖病情、药物不良反应等。是否实施“Hp检测和治疗”策略根除Hp对GERD的影响HP检测的方法侵入性方法(依赖胃镜活检)非侵入性方法(不依赖内径检查)快速尿素酶试验(RUT)13C或14C尿素酶呼气试验(UBT)病理切片染色粪便Hp抗原检测(HpSA)细菌培养血清和分泌物抗体检测基因检测(PCR等)基因芯片,蛋白芯片检测等消化性溃疡出血流行病学调查胃MALT淋巴瘤胃萎缩近期或正在使用PPI或抗生素幽门螺杆菌的致病机制HP基因多态性是造成HP感染后不同临床结局主要的原因,现在认为与空泡毒素A(VacA)基因和细胞毒相关基因(CagA)及其基因表达的蛋白质与致病有关。VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要标志。部分革兰阴性和阳性致病菌的染色体上毒力因子基因的特殊区域称为“致病岛”。CagA致病岛是HP的主要毒力因子。CagA基因序列的拓展研究发现,CagA是Cag致病岛中基因之一,CagE是诱导胃上皮细胞产生白介素8(IL)的主要基因,IL是诱发胃黏膜炎症的主要细胞因子。中国Hp菌株cagA阳性率高(杜奕奇等.中华消化杂志1999)VacA的空泡活性(杜奕奇等.中华微免杂志2001)Hp毒力检测试剂盒HP分型的临床意义HP分型能为临床开展“选择性根治”提供了重要的实验诊断依据。对于感染了HP的上消化道疾病患者,应引起临床医师的足够重视,进行毒力分型检测,帮助制定根除HP、胃镜及病理检查随访的诊疗计划,利于胃癌的预防并合理节约医疗资源。“选择性治疗”分型结果说明CagA--++细胞毒素:会引起炎症VacA---+空泡毒素:主要毒力致病因子UreA-+++尿素酶:存在依据AHPUreB-+++尿素酶:存在依据BHP判断无感染无毒性有感染无毒性有感染有毒性有感染有毒性UreAUreB和/或+说明有感染CagAVacA和/或+说明有毒性症状无无无有无有胃部不适症状、胃镜结果提示治疗无需治疗个人意愿个人意愿选择治疗咨询医生建议治疗Hp根治三联或四联疗法请在医生指导下使用Hp的毒力检测——是否需要再次根除?Hp分离细菌致病不致病检测CagA、VacA有无Ⅰ型有毒株Ⅱ型无毒株Thanks!