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糖尿病与肿瘤45thEASD年会后感Meta分析：糖尿病与癌症发生风险增加相关Meta分析：BMI与多数癌症发生风险BMI与癌症死亡率风险糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制抗糖尿病治疗与癌症的关系•二甲双胍•磺脲类•噻唑烷二酮类•胰岛素不同治疗的癌症发生风险二甲双胍可降低胰腺癌风险二甲双胍可提高肿瘤病理缓解率二甲双胍可激活AMPK二甲双胍与肿瘤相关的作用抗糖尿病治疗与癌症的关系•二甲双胍•磺脲类•噻唑烷二酮类•胰岛素磺脲类的暴露与癌症发生风险磺脲类与二甲双胍联合较单药降低癌症风险抗糖尿病治疗与癌症的关系•二甲双胍•磺脲类•噻唑烷二酮类•胰岛素噻唑烷二酮类与癌症发生风险噻唑烷二酮对各部位肿瘤发生率无显著影响噻唑烷二酮可降低乳腺癌风险抗糖尿病治疗与癌症的关系•二甲双胍•磺脲类•噻唑烷二酮类•胰岛素胰岛素的发展史——走向胰岛素类似物1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPHinsulin1953长效胰岛素胰岛素与癌症发生风险胰岛素与二甲双胍比较+二甲双胍癌症的发生风险与胰岛素剂量、体重相关胰岛素与二甲双胍的肿瘤发生风险癌症发生风险的提高与胰岛素剂量相关胰岛素+二甲双胍胰岛素单药在胰岛素受体上作用的持续时间与IGF-I受体结合的强度分子安全性是由什么决定的？胰岛素胰岛素受体IGF-I受体代谢效应（例如：葡萄糖摄取）促有丝分裂效应（例如：细胞增殖）人胰岛素类似物的比较IR亲和力IGF-1R亲和力IR解离速率人胰岛素=100=100=100B10-Asp205±20587±5014±1门冬胰岛素92±681±981±8赖脯胰岛素84±6156±16100±11甘精胰岛素86±3641±51152±13地特胰岛素18±316±1204±9KurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999;dataonfile甘精胰岛素与肿瘤的关系??作者国家对比风险HemkensLG,etalGermany(n=127,031)GlarvsHI肿瘤10U1.09(1.00-1.19)30U1.19(1.10-1.30)50U1.31(1.20-1.42)JonasonJM,etalSweden(n=114,841)GlarvsotherINS乳腺癌1.99(1.31-3.03)胃肠癌0.93(0.61-1.40)前列腺癌1.27(0.89-1.82)全部肿瘤1.07(0.91-1.27)ColhounHMScotland(n=36,245)GlarvsotherINS肿瘤1.55(1.01-2.37)CurrieCJ,etalUK(n=62,809)GlarvsotherbasalINS肿瘤1.24(0.90-1.70)Diabetologia,2009不同种类胰岛素对肿瘤的影响甘精胰岛素与NPH的癌症发生率甘精胰岛素与其他胰岛素的癌症发生率比较甘精胰岛素与其他胰岛素的各部位癌症发生率比较小结众多研究显示肥胖及T2D总体与肿瘤发生风险显著相关近期回顾性病例研究观察：﹡二甲双胍降低多种肿瘤发生风险﹡胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关﹡体外研究显示不同的胰岛素类似物与IR及IGF-1-R亲和力存在差异，但它们对肿瘤的临床风险差异尚无结论﹡TZD可能降低肿瘤风险，总体与肿瘤关系不明确目前缺少前瞻性对照研究和有说服力的基础研究