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丙型肝炎2020/2/11全球丙型肝炎的流行病学·呈世界性流行，是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因。·WHO统计表明：全球HCV的感染率约为3％，估计约1.7亿人感染了HCV，每年新发病例约3.5万例。《中国丙肝防治指南》WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.丙肝病毒感染全球流行概况我国丙肝流行病学的状况1992～1995年，我国病毒性肝炎血清流行病学调查显示，HCV感染者已约有3800万人，感染率为3.2%，高于全球感染率的平均水平。据卫生部公布的数据，2009年我国报告HCV感染131849例，感染率比上年增加20.98%。2020/2/11我国丙肝流行病学特点（“三高”“三低”）①感染HCV后发展成慢性丙型肝炎的比例较高。②经血传播比例较高，特别是一些高危人群。③慢性丙型肝炎的症状比较隐匿，被称为沉默的杀手，所以漏诊率较高我国HCV流行病学特点（“三高”“三低”）①认知程度低，我国对丙型肝炎的健康教育较少，因此一般公众对丙型肝炎的认知程度较低。②诊断率低，因为认知程度低，起病隐匿，导致诊断率比较低。③接受抗病毒治疗的比例低，目前只有不到2%的患者进行了抗病毒治疗。2020/2/11高危人群经常接触血液或血制品者血友病患者静脉药瘾者血液透析者骨髓和肾移植者心外科患者经常静脉注射患者性传播者丙肝的主要传播途径血液传播方式性传播方式母婴传播方式经输血和血制品传播与HCV感染者性交或不洁性行为抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%经破损皮肤和黏膜暴露，是目前最主要的传播方式伴有其它性传播疾病者，特别是HIV者若母亲在分娩时HCVRNA阳性，则传播的危险性高至4%～7%《中国丙肝防治指南》传染源主要为急、慢性急性患者或慢性HCV携带者。·接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其它无血液暴露的接触一般不传播HCV下列途径不会传播HCV《中国丙肝防治指南》预防目前尚无有效疫苗可供丙型肝炎预防预防措施严格筛选献血员切断性传播途径预防母婴传播通过检测血清抗-HCV、ALT严格筛选献血员推行安全注射戒毒对有性乱史者应定期检查，加强管理建议HCV感染者在性交时用安全套对青少年进行正确的性教育应避免羊膜腔穿刺，缩短分娩时间保证胎盘的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会《中国丙肝防治指南》（HCVRNA阳性的孕妇）2020/2/112020/2/11HCV病毒体HCV病毒体呈球形，直径小于80nm（在肝细胞中为36～40nm，在血液中为36-62nm），为单股丙型肝炎病毒正链RNA病毒，在核衣壳外包绕含脂质的囊膜，囊膜上有刺突。2020/2/11HCV基因结构2020/2/11丙肝病毒的增殖HCV-RNA多聚蛋白前体2020/2/11编码经宿主细胞和病毒自身免疫蛋白酶作用后裂解10种蛋白，其中包括核心蛋白、属于糖蛋白的E1蛋白、E2蛋白组装、成熟结合囊泡融合与病毒释放RNA复制正链负链翻译与多肽链加工脱壳与膜融合病毒装配与成熟胞饮作用DavisGLetal.SeminLiverDis.1999;19(suppl1):103-112.HCV生活周期免疫性HCV潜伏期2～17周，平均10周，由输血或血制品引起的潜伏期更短。感染后，患者体内先后出现HCV的IgM和IgG型抗体，但出现的时间较晚，感染后平均82天才出现抗HCV抗体。由于在同一个体内HCV感染不断出现HCV的免疫逃逸株，故抗HCV抗体的保护作用不强。在免疫力低下人群中，HBV和HCV可同时感染，常导致疾病加重。2020/2/112020/2/11HCV慢性感染与体液免疫HCV不能诱导保护性免疫HCV感染后恢复期的黑猩猩不能防止8种同种或异种HCV再感染HCV慢性感染的人或黑猩猩可多次发生急性丙肝或异种HCV重叠感染HCV诱导的持续慢性的机理宿主因素，如不能诱发保护性免疫病毒因素，如病毒变异与HCV-RNA整和到宿主基因无关HCV诱导的宿主细胞及体液免疫反应不能预防及清除HCV感染2020/2/11诊断、监测方法HCV血清学试验、HCV抗体检测、HCV核心抗原检测PCR、TMAHCV-RNA定量试验PCR、bDNAALT(谷丙转氨酶)肝纤维化非损伤试验肝活检基因分型诊断丙肝感染者和现患病人的实验室方法NationalInstituteofHealthConsensusDevelopmentConferenceStatement:ManagementofHepatitisC:2002-June10-12,2002丙型肝炎病毒检测相关指标的优缺点项目名称优点缺点HCV核心抗原检测HCV抗原是在蛋白水平进行检测，对样本无特殊要求（适合临床筛查）HCV早期感染诊断指标要与HCV抗体联合使用HCV抗体检测HCV抗体是在蛋白水平进行检测，对样本无特殊要求（适合临床筛查）窗口期长（免疫功能低的患者抗体出现可长达2年）不能用于HCV的早期诊断不能区分既往感染和现症感染要与HCV抗原联合使用HCV—RNA的检测HCV—RNA检测可以定量，可用于抗病毒治疗的选择与疗效检测RNA容易降解，易出现假阴性，抽血后必须立即低温保存，2小时内必须提取RNA，不适合临床样本的常规筛查2020/2/11丙肝多指标联合检测结果模式及其临床意义丙肝核心抗原（HCVcAg)丙肝抗体（HCVAb)丙肝RNA（HCVRNA)简要意义———没有感染丙肝病毒或低于试剂最低检测灵敏度—+—丙肝病毒感染或既往感染（定期复查）+—+丙肝感染早期，HCV抗体检测窗口期，免疫障碍患者慢性HCV感染，有传染性——+丙肝病毒感染早期，12—14天感染，低于抗体最低检测灵敏度，有传染性+——丙肝病毒感染早期，HCVRNARNA103拷贝或RNA样本降解，有出传染性—++丙肝病毒感染至少70天以后，慢性丙肝病毒感染，有传染性+++丙肝抗原没有被抗体完全结合、但抗体已经达到试剂盒可检测到的灵敏度，抗原抗体可以同时阳性，有传染性++—丙肝病毒感染早期，丙肝抗原没有被抗体完全结合、但抗体已经达到试剂盒可检测到的灵敏度，抗原抗体可以同时阳性，HCVRNA103拷贝或RNA样本降解，有出传染性2020/2/11如何确诊丙肝·HCV抗原和抗体检测为双阳性结果，可诊断丙肝。·HCV抗原和HCVRNA检测为双阳性结果，可诊断为丙肝。·HCV抗体和HCVRNA检测为双阳性结果，可诊断为丙肝。·HCVRNA检测连续两次抽血检测结果为阳性，可诊断为丙肝。《中国丙肝防治指南》HCV核心抗原临床意义HCV感染的早期诊断用于献血员筛查抗-HCV补充试验慢性HCV感染诊断高危人群监测用于免疫功能障碍人群的HCV感染诊断鉴别HCV既往感染抑或现症感染用于抗病毒疗效的预测和监测2020/2/11摘自定向点金《临床实验室》杂志2013年第六期化学发光法基本原理2020/2/11THANKYOUFORYOURATTENTION