肝纤维化

肝纤维化及其诊断内容肝纤维化定义及其机制肝纤维化四项FibroScan定义肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。疾病过程：慢性肝病肝纤维化肝硬化肝癌肝纤维化—慢性肝病损伤修复的共同通路Anyonewhocanstopordelayliverfibrosiswouldbeabletocuremostchronicliverdiseases.谁能预防或减轻肝纤维化，谁将能医治大多数慢性肝病！肝纤维化的机制抑制MMP促进表达、合成促进分泌、合成促进HSC活化、增殖细胞因子（TGF-β1、IL-1β）细胞外基质ECM肝纤维化形成降解（纤维化逆转）TIMP激活枯否细胞肝细胞炎症、坏死METAVIR评分系统纤维化等级F0无纤维化F1门静脉区有纤维化但没有纤维间隔形成F2少量纤维间隔形成F3大量纤维间隔但没有肝硬化F4肝硬化肝纤维化的诊断肝活检诊断血清学诊断影像学诊断肝活检肝活检病理学检查仍是诊断肝纤维化的金标准，标本至少15mm，并包含6个以上汇管区局限性1.取样误差、大结节性肝硬化等影响结果的判读。2.手术本身的风险、一般患者不太容易接受3.主观性较强，不同经验的病理医生可以给出不同的纤维化分级血清学诊断血清标志物—肝纤四项1、透明质酸（HA）2、层粘连蛋白（LN）3、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）4、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)透明质酸（HA）[正常参考值]血清：＜120ng/ml[临床意义]HA是一种黏多糖组成，普遍存在于结缔组织的基质中，由于HA主要在肝脏内代谢，肝病患者尤其是肝硬化患者HA代谢障碍，血中HA浓度显著升高是反映肝脏内皮细胞功能和活动性纤维化的良好指标。研究结果表明：血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时轻度升高；慢性活动性肝炎时显著升高；肝硬化时极度升高；因而血清HA是目前反映肝病变程度及纤维化程度最灵敏、可靠的生化指标。层粘连蛋白（LN）[正常参考值]血清：﹤135ng/ml[临床意义]LN存在于肝内胆管，血管和淋巴管的基底膜中，主要由肝贮脂细胞和内皮细胞合成，肝纤维化时肝细胞可产生LN。与肝纤维化活动程度及门静脉负荷呈正相关。肝硬化在早期，LN便可升高，并反映肝窦毛细血管化，肝纤维化活动的程度，是早期诊断肝纤维化的指标之一。血清LN是监测食管静脉曲张程度的较好指标，从而了解门脉高压程度。CIV(IV型胶原)[正常参考值]血清：﹤90.5ng/ml。[临床意义]：CIV是基底膜的主要组成部分，正常肝脏内CIV主要分布于血管、胆管的基底膜中，血清中的CIV来自于基底膜的降解，血中含量低。肝纤维化发生时，CIV最早增生，合成增加和降解加快，由于基底膜的破坏和改变，血清中的CIV含量增高，其程度与肝纤维化程度成正比。故血清CIV主要反映肝脏病变尤其是进展期肝硬化的变化。1.慢性迁延性肝炎，慢性活动性肝炎，肝硬化，肝癌血清中的CIV含量依次升高。2.是诊断早期肝纤维化的较敏感的血清指标。3.动态检测用于监测肝硬化的预后。Ⅲ型前胶原（PCⅢ）[正常参考值]血清：＜120ng/ml[临床意义]研究证实血清PCⅢ含量与肝炎症，坏死和肝纤维化有关，但以肝纤维化相关为主，因此血清PCⅢ是肝纤维化的重要标记物。PCIII对于诊断儿童肝疾病没有意义，它随儿童年龄的增长有所升高。PCIII血清浓度与肝活检纤维化严重程度呈高度正相关，是诊断肝纤维化和早期诊断肝纤维化的灵敏标志物。肝纤四项一般认为：HA反映肝脏损伤程度，可明确区别早、晚期纤维化；LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著；PCⅢ反映慢性肝纤维化的活动性，早期即显著升高；Ⅳ型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度与肝纤维化程度相关。肝纤四项值得提出的是：肝纤维化四项指标是肝脏疾病发展过程中的动态和转归指标，其动态观察的临床意义远远大于一次的检测结果，并且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行评估其临床意义。影像学诊断普通超声、CT和核磁共振检查：这些方法能检测有门静脉高压的晚期肝纤维化，具有较高的灵敏度和特异度，然而这些方法对轻度或中度肝纤维化不敏感。FibroscanFibroscanFibroscan的测定原理Fibroscan技术2003年由法国学者首用，是一种新型的肝纤维化检测仪器，它通过测定肝脏瞬时弹性图谱来反映肝实质硬度，通过测量肝脏硬度来判断肝脏纤维化的程度，并对肝纤维化进行准确分级。FibroscanFibroscanFibroscan结果结果用Kpa（千帕）表示，一般认为6.0Kpa以下表示正常，超过6.0Kpa表示有纤维化，数值越大纤维化程度越重，大于17.5Kpa表示早期肝硬化，其结果与肝穿病理检查基本一致，敏感性达到70%，特异性可以达到90%以上。肝纤维化程度按弹性数值分为F0、F1、F2、F3和F4，5个等级：F0为无肝纤维化，≥F1为轻度肝纤维化，≥F2为中度肝纤维化，≥F3为重度肝纤维化，F4为肝硬化。FibroscanCAP:受控衰减参数理论。单位：dB/m（分贝每米）FibroscanFibroscanFibroscanFibroscan优势Fibroscan局限性超重和肥胖患者（BMI值28）检查不易成功，因为脂肪组织将对低频剪切波和超声波产生强烈的衰减作用。肝脏内部的大血管将有可能导致错误的结果，因此诊断时需要避开大血管结构。肝炎患者ALT水平升高时，Fibroscan会高估其肝纤维化程度。胆汁淤积时，总胆红素升高使肝脏硬度测定值升高。腹水、肋间隙狭窄都会限制Fibroscan的应用。