骨代谢

1骨代谢西南医院疼痛科陈尧华2提纲一骨组织的结构二钙、磷代谢三骨代谢标志物3一、骨组织的结构骨:由骨组织、骨膜、骨髓等构成的器官。骨组织由四种细胞和钙化的细胞间质组成。四种细胞：骨祖细胞成骨细胞骨细胞破骨细胞钙化的细胞间质：又称骨基质41）骨组织中的细胞骨祖细胞：位于骨膜内层。分化为成骨细胞。成骨细胞:来源于骨祖细胞，分泌未钙化的骨质。骨细胞:位于骨陷窝内，不再分泌类骨质破骨细胞:位于骨组织表面的凹陷处。溶解、吸收骨组织，起破骨作用。骨祖细胞成骨细胞5骨基质:是钙化的细胞间质。有机部分:由胶原纤维和基质构成，后者主要包括糖蛋白和蛋白多糖。有一定的弹性和韧性。无机部分：富含钙、磷的中性盐，主要为羟基磷灰石结晶。很坚硬。2）骨基质61、钙、磷在体内的分布与存在形式2、钙磷在体内的代谢转变3、激素对钙磷代谢的调节二钙、磷代谢71、成人：Ca2+（1000g）P（600g）骨98%85%骨胳肌0.3%6%其它组织0.7%8%体液1%1％2、细胞内：Ca2+：少，相当于细胞外的1‰～1%P：多，磷酸酯，核酸等钙磷的分布8骨钙（不溶）体液钙（可溶）胞内钙：线粒体、内质网羟磷灰石结晶：3Ca3(PO4)2Ca(OH)2无定形磷酸钙沉淀：CaHPO42H2O；Ca3(PO4)23H2O不扩散钙：与蛋白质结合可扩散钙游离钙（占血钙1/2，有生理作用）难解离化合物：乳酸钙、柠檬酸钙体内钙的存在状态9[Na+]+[Ca2+]+[OH-]心肌兴奋性=[K+]+[Mg2+]+[H+](1)[Ca2+]:有利心肌收缩和[K+]相拮抗[Na+]+[K+]肌肉兴奋性=[Ca2+]+[Mg2+]+[H+](2)[Ca2+]:参与肌肉收缩，降低神经肌肉的兴奋性血浆Ca2+的生理功能10骨磷（不溶）胞内磷：磷酸盐、有机磷酸酯羟磷灰石结晶：3Ca3(PO4)2Ca(OH)2无定形磷酸钙沉淀：CaHPO42H2O；Ca3(PO4)23H2O体液磷：磷酸盐、有机磷酸酯体内磷的存在状态血磷:血浆中的无机磷；3.4～4.0mg/dl11磷的生理功能1、成骨作用与破骨作用2、核酸、磷脂、高能磷酸化合物的组分3、其它：调节酶活性，参与中间代谢，构成体内缓冲体系124035钙磷以骨盐形式沉积在骨组织(-)骨盐钙化(+)骨盐再溶解引起佝偻病/软骨病血清中[Ca]×[P]=35-40相对恒定13激素对钙磷代谢的调节调节物质：1,25(OH)2-D3;甲状旁腺素;降钙素作用组织：小肠；肾；骨14胆固醇7-脱氢胆固醇－(人皮肤真皮层)（维生素D3前体）胆骨化醇（维生素D3）25-羟胆骨化醇=骨化二醇25-OH-维生素D31,25-二羟胆钙化醇=骨化三醇1,25-(OH)2-维生素D3肾(1-α羟化酶)肝（25-羟化酶）食物中摄取对小肠的作用对骨的作用对肾的作用总效应(+)小肠对钙、磷的吸收脂溶性激素的作用机制(+)骨骼的更新(先溶骨再成骨，溶骨成骨)(+)肾远曲小管及集合管合成钙结合蛋白，促进钙的重吸收升高血钙与血磷1,25-(OH)2-D3的生理作用15PTH的生理功能对肾的作用对骨的作用对小肠的作用总效应(+)肾远曲小管对钙的重吸收，血Ca2+升高(-)肾近曲小管对磷的重吸收，血P降低(+)骨盐溶解（溶骨作用）通过1,25-(OH)2VitD3，(+)钙磷的吸收升高血Ca2+；降低血P16降钙素的作用1、分泌细胞：甲状腺C细胞2、化学本质：32肽3、分泌的调节：血Ca2+和CT成正比4、生理功能对骨的作用对肾的作用对小肠的作用总效应(+)骨盐沉积(-)肾近曲小管对磷,远曲小管对钙的重吸收(-)对钙的吸收降低血Ca2+、血磷1718◆骨转换评价指标骨形成标志物（tP1NP、总I型胶原氨基端前肽）骨吸收的标志物（ß-CrossLapsβ-胶原降解产物）骨转换的标志物（N-MIDOsteocalcinN端骨钙素）◆与骨转化有关的激素◆25-羟基维生素D3三、血清学骨代谢标志物分类19总I型胶原氨基端前肽90%的骨基质是由I型胶原质组成的；有N-（氨基）和C-（羧基）端。在I型纤维原细胞构造期间，PINP最终进入血液。PINP成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。胶原纤维1型前胶原N端肽1型前胶原C端肽I型原骨胶原20ß-CrossLaps（I型胶原羧基端肽）是I型胶原降解所特异的产物；反映破骨细胞的活性。增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Paget’s病（变形性骨病）。用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。C-末端N-末端1型胶原降解产物C端肽21骨钙素N端中分子片段骨钙素是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白，维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨的矿化速率。由成骨细胞产生，一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。（血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽）。22骨钙素N端中分子片段了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降低。甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。23治疗前基础值，治疗后3个月，之后每6－12个月监控一次至少下降20%－40%抗吸收治疗骨转换标志物N-MIDOsteocalcin治疗前基础值，治疗后6个月，之后每6－12个月监控一次治疗前基础值，治疗后3个月，之后每6－12个月监控一次至少下降40％至少增加40％抗吸收治疗合成代谢治疗骨形成标志物totalP1NP治疗前基础值，治疗后3个月，每6－12个月监控一次至少下降35％－55％抗吸收治疗骨吸收标志物Β-CrossLaps检测间隔期望值治疗类型Elecsys®骨代谢标志物的临床应用和使用建议24骨质疏松患者的治疗监测流程诊断骨质疏松开始治疗,，检测标志物的基础值β-CrossLaps-抗再吸收治疗totalP1NP-合成代谢治疗3个月后监测骨标志物totalP1NP或β-CrossLaps抗再吸收治疗后β-CrossLaps明显下降（大于35-55%）合成代谢治疗后totalP1NP明显上升（大于40%）抗再吸收治疗后β-CrossLaps无明显降低合成代谢治疗后totalP1NP无明显升高维持目前治疗，继续监控，每隔6-12个月一次询问依从性、胃肠道副作用，必要时调整治疗方案25谢谢！