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第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答•T细胞特异性识别抗原阶段•T细胞活化、增殖和分化阶段•效应性T细胞的产生及效应阶段细胞免疫应答分为三个阶段第一节T细胞对抗原的识别MHC限制性TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。一、APC向T细胞提呈抗原的过程•外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；•内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合（二）T细胞与APC的特异性结合（一）T细胞与APC的非特异结合T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结合，促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。（二）T细胞与APC的特异性结合•TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物；•CD3分子传递特异性抗原刺激信号；•CD4和CD8分子分别识别和结合MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子，增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力；•协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加强T细胞与APC的直接接触，并为T细胞激活进一步提供协同刺激信号。免疫突触第二节T细胞的活化、增殖和分化•T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽；•T细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）；•细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。一、T细胞活化涉及的分子二、T细胞活化的信号转导途径TCR受体交联激活蛋白酪氨酸激酶：p56Lck、p59fyn、ZAP-70激酶活化的级联反应：PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径转录因子活化相关基因转录三、T细胞活化信号涉及的靶基因•细胞因子基因：IL-2•细胞因子受体基因•细胞原癌基因•黏附分子基因•MHC四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ等参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。⒈CD4+T细胞的增殖分化Th0细胞Th1细胞Th2细胞TregsTh17细胞记忆性T细胞IL-12IFN-IL-4IL-1βIL-6IL-23⒉CD8+T细胞的增殖分化CD8+T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞（CTL）和记忆性T细胞。初始CD8+T细胞的激活方式•Th细胞非依赖性的：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。•Th细胞依赖性的：一般低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。第三节T细胞的效应功能一、Th细胞的效应功能（一）Th1细胞的生物学活性（二）Th2细胞的生物学活性（三）Th17细胞的生物学活性（一）Th1细胞的生物学活性⒈Th1细胞对巨噬细胞的作用（抗胞内病原体感染）激活巨噬细胞：•产生IFN-γ等；•CD40L-CD40结合；•激活的巨噬细胞高表达B7、MHCII，分泌IL-12等诱生并募集巨噬细胞：•产生IL-3和GM-CSF；•产生TNF-α、LTα和MCP-1等⒉Th1细胞对淋巴细胞的作用产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，从而放大免疫效应；分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨噬细胞的吞噬作用。⒊Th1细胞对中性粒细胞的作用产生淋巴毒素和TNF-α，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。（二）Th2细胞的生物学活性1.辅助体液免疫应答产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等促进B细胞增殖分化为浆细胞产生抗体。2.参与超敏反应性炎症分泌细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。（三）Th17细胞的生物学活性1.参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生IL-17刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子•分泌IL-8、MCP-1等，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞；•分泌G-CSF、GM-CSF等，活化中性粒细胞和单核细胞，并刺激骨髓造血；•分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等诱导局部炎症反应。2.在固有免疫中发挥重要作用IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，募集和活化中性粒细胞等。二、CTL细胞的效应功能CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒和某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。效应过程包括：1.效-靶细胞结合（TCR识别MHCⅠ类分子提呈的特异性抗原）2.CTL的极化3.致死性攻击CTL杀伤靶细胞的途径穿孔素/颗粒酶途径穿孔素：储存于胞质颗粒中的细胞毒素，单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的情况下，聚合成孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解；颗粒酶：一类丝氨酸蛋白酶，随CTL脱颗粒而分泌到细胞外，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。Fas/FasL途径效应CTL可表达FasL，并分泌TNF-α、LTα，这些效应分子可分别与靶细胞表面的Fas和TNF受体结合，通过激活胞内胱天蛋白酶参与的信号转导途径，诱导靶细胞凋亡。CTL杀伤靶细胞的电镜照片三、记忆性T细胞记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，表面标志为CD45RA-CD45RO+，当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。