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湖南中医药大学博士学位论文冠心病血瘀证家系的易患基因研究姓名：李杰申请学位级别：博士专业：中医诊断学指导教师：袁肇凯20060501冠心病血瘀证家系的易患基因研究作者：李杰学位授予单位：湖南中医药大学相似文献(10条)1.期刊论文薛梅.陈可冀.殷惠军.XUEMei.CHENKe-ji.YINHui-jun汉族人血小板GPⅠbHPA-2基因多态性与冠心病血瘀证的相关性研究-中国分子心脏病学杂志2008,8(4)目的观察GPⅠbHPA-2(Kob/Koa)基因多态性,在北京河北地区汉族人中各基因型的分布频率,分析该多态性与冠心病、冠心病血瘀证易感性的相关性.方法采用病例对照设计,筛选符合冠心病、血瘀证、健康人入选标准的110例冠心病血瘀证、102例冠心病非血瘀证患者及106例健康对照人群为研究对象,进行中医辨证分型、血瘀证计分,并记录冠脉造影病变支数,采用基因测序技术检测HPA-2基因多态性.结果GPIbHPA-2a/2a、HPA-2a/2b、HPA-2b/2b各占90.9%,8.8%和0.3%,所有入选病例中仅有1例表达HPA-2b/2b型;冠心病组和健康对照组、冠心病血瘀证组和冠心病非血瘀证组的基因型构成,冠心病患者不同病变支数基因型构成,冠心病血瘀证各基因型患者的血瘀证计分,各组间比较均无显著性差异(P＞0.05).以是否患冠心病为因变量的二分类BinaryLogistic回归分析,校正年龄、性别、体重指数对冠心病的影响后,结果显示HPA-2多态位点基冈型与冠心病发病无相关性.结论GPIb的HPA-2多态位点不是汉族人冠心病、冠心病血瘀证的独立危险因素.2.期刊论文袁肇凯.黄献平.谭光波.李杰.胡志希.孙贵香.陈清华.莫莉.简维雄.YUANZhao-kai.HUANGXian-ping.TANGuang-bo.LIJie.HUZhi-xi.SUNGui-xiang.CHENQing-hua.MOLi.JIANWei-xiong冠心病血瘀证ApoE基因多态性的检测分析-北京中医药大学学报2008,31(12)目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与冠心病心血瘀阻证及血脂指标的相关关系.方法对冠心病心血瘀阻证组112例、冠心病非心血瘀阻证组108例、非冠心病心血瘀阻证组110例和健康人对照组100例检测分析ApoE基因型(E2/E3、E2/FA、E3/E3、E3/E4、E4/E4)和等位基因(ε2、ε3、ε4)及血脂指标(TC、TG、HDL-C、LDL-C).结果冠心病心血瘀证组的ε4等位基因和E3/FA基因型的频率明显高于健康人对照组(均P＜0.05和＜0.01);而冠心病非心血瘀证组、非冠心病心血瘀证组在基因型和基因频率分布上与健康人对照组比较均无显著性差异;TC、LDL-C两项指标均呈冠心病心血瘀证＞非冠心病血瘀证＞冠心病非血瘀证＞健康人对照组递减的趋势,而HDL-C相反,则呈递升的趋势;TC、TG、LDL-C等3项指标与ApoE-E3/E4都存在着相关关系(均P＜0.01),但ApoE-E3/FA与这4项指标都有差异,其阳性率不同(均P＜0.01).结论提示冠心病心血瘀阻证与ε4等位基因和E3/E4基因型及血脂异常均有一定关系;TC、TG、LDL-C等3项指标与ApoE-E3/E4都存在着相关关系(均P＜0.01).ApoE基因多态性可能是促使冠心病和血瘀证发生的遗传因素.3.会议论文吴红金.马增春.高月.王升启用蛋白质组学技术发现冠心病血瘀证患者血浆中的诊断标志物2004目的:比较正常人与冠心病血瘀证患者血浆中的蛋白质差异,以期发现冠心病血瘀证患者血浆中的诊断标志物.方法:采用二向电泳、图象分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术测定正常人与冠心病血瘀证患者血浆中的蛋白质.结果:正常和冠心病血瘀证血浆病人的双向电泳凝胶上的蛋白质点的个数分别为256±11,273±12.冠心病血瘀证病人血浆与正常相比有3个蛋白质下调和6个蛋白质上调,其中冠心病血瘀证病人血浆与正常相比升高的蛋白质有免疫球蛋白(Igalpha-lchainC),纤维蛋白原(fibrinogenbetachainprecursor),粒酶(GranzymeC),冠心病血瘀证病人血浆与正常相比降低的蛋白质有CD44SP.讨论:纤维蛋白原是由肝脏产生的一种黏附蛋白,可以被血小板α颗粒摄取并储存'[7].纤维蛋白原在冠状动脉粥样硬化形成早期,即与低密度脂蛋白一起侵入动脉壁,它可直接损伤血管内皮细胞并破坏血管内皮细胞的抗凝和纤溶活性.纤维蛋白原通过其在血小板上的配体GpⅡb/Ⅲa使血小板聚集及血小板与单核细胞的黏附,促进炎症和血栓形成.纤维蛋白原的另一重要功能是通过其r3序列结合到ICAM1并调整ICAM1依赖性黏附,作为内皮细胞和单核细胞间必需的桥连子而在冠状动脉粥样硬化的免疫炎症反应中起重要作用.纤维蛋白原作为冠心病的独立危害因素,在冠状动脉粥样硬化斑块中和AS患者血中表达增高,并且其表达量随临床严重程度的加重而增加.研究发现,纤维蛋白原除了参与凝血过程外,还刺激血管平滑肌的迁移和增殖,促进血小板聚集性增高,血粘稠度改变.认为高纤维蛋白原血症在动脉内壁的沉积可能先于低密度脂蛋白的沉积,在冠心病的发展中,特别是早期其作用可能比低密度脂蛋白更重要.粒酶是细胞毒性淋巴细胞分泌的一种颗粒,在冠心病中介导细胞免疫反应引起血管内皮细胞凋亡,加重内皮损伤而促进冠状动脉粥样硬化.血浆蛋白质组学的研究结果表明冠心病血瘀证病人血浆中的纤维蛋白原和粒酶的水平升高.血浆中的纤维蛋白原和粒酶有望发展成为冠心病血瘀证患者血浆中的诊断标志物.4.学位论文郭力恒冠心病心力衰竭患者血瘀证的临床研究2007目的:通过观察冠心病心衰患者治疗前后中医证候、血瘀证评分和血瘀证相关的实验室检查的变化，观察冠心病心衰患者血瘀证的衍变规律，探讨证候的特点。方法:诊断标准：冠心病：1979年国际心脏病学会及世界卫生组织的《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。心衰：1971年Framingham标准。心衰分级：1982年美国纽约心脏病学会(NYHA)标准。中医证候诊断标准：参照中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语——证候部分》。血瘀证积分：中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会制定的血瘀证诊断标准。所有患者第1天进行中西医诊断、心功能定性定量，血瘀证评分，进行相关指标测定。随机分为治疗组和对照组。均同时视病情使用强心、利尿、扩血管、抗栓、调脂等治疗，治疗应尽可能简单和相对固定。治疗组每天加用通冠胶囊3＃，tid。观察方法和指标包括中医证侯、血瘀证评分。实验室检测指标包括B型尿钠肽(BNP)、血小板功能、凝血功能、血液流变学、血脂、心脏彩超EF。如病情需要，可予Judkins法进行冠脉造影，Cruentzig法实施血管成形术。第7天按前方法对中医证侯、血瘀证进行，对相对指标进行再测定，进行统计分析。结果:共完成观察患者110例，年龄从34至76岁，平均58.02±8.97岁，病程4.71±3.67年。心功能Ⅱ级57例，Ⅲ级40例，Ⅳ级13例。随机分为治疗组59例，对照组51例。两组性别、年龄、病程、心功能分级，以及合并抗心肌缺血、抗心衰治疗情况相当，具有可比性。气虚证(43.6％)和血瘀证(62.7％)是各级心衰最多见证候。随心功能变差，阳虚证、阳虚证、血虚证、水饮证增多。治疗后仍以气虚证(49.4％)和血瘀证(47.3％)为主，其它各证型比例无明显变化。与治疗前比较，气虚证增加(P0.05)而血瘀证减少(P0.01)。血瘀证积分随心功能分级恶化而上升，分别为45.93±22.09、55.77±25.40、82.57±20.90(P0.05-P0.001)。血瘀证积分男高于女，吸烟者高于非吸烟者，有家族者高于无家族史者，住院高于门诊，胸片、心电图异常者高于正常者。心脏彩超室壁运动及舒张功能异常者高于正常者。血瘀证积分与吸烟和家族史呈显著正相关，合并高血压、糖尿病者较高。与心悸主诉呈显著负相关，与胸痹主诉呈显著正相关。心功能分级与年龄、病程显著正相关。性别与吸烟和饮酒显著正相关，即男性吸烟饮酒比例高于女性。久坐与吸烟、吸烟与饮酒均呈正相关。治疗后血瘀证积分为31.12±16.08、36.96±18.02、53.50±14.04，较前显著下降。住院患者改善程度优于门诊患者(21.08±10.56vs13.43±8.06，P0.001)。治疗组与对照组治疗前积分为52.80±24.98、55.05±26.77，治疗后为32.63±17.64、39.65±17.60，均有显著下降(P0.05-P0.001)，治疗组优于对照组(P0.05)。56例患者行PCI术，其中治疗组31例，对照组25例。两组治疗前积分为63.54±22.16、61.56±22.20，治疗后为38.55±15.64、46.28±15.73，均比治疗前显著下降(P0.001)，治疗组优于对照组(P0.05)。两组对比治疗后血瘀证改善的幅度，PCI术(24.99±8.52vs15.28±7.78)气虚血瘀证组(20.61±9.61vs15.38±10.97)整体(20.16±9.20vs15.39±10.98)，说明通冠胶囊适对气虚血瘀型患者效果更佳，尤其适用于行PCI术患者。相关指标情况：血脂：随心功能变差和血瘀证积分增高(以下指标同)，TC、TG、LDL-C、Apo-B增高，HDL-C、Apo-Al下降。治疗后TC、TG、LDL、APO-B均有下降，HDL-C、APO-A上升，其中治疗组TC、TG、LDL-C较对照组有显著差异。凝血功能：PT和APTlT缩短，FIB增加。治疗后PT、APTT无明显变化，FIB有所下降。其中治疗组FIB较对照组有显著差异。血液流变学：全血黏度、血浆黏度、还原黏度增加。治疗后均有不同程度下降，高切粘度、血浆黏度治疗较对照组有显著差异。血沉及血沉方程K增加，治疗后有不同程度下降，治疗组血沉方程K较治疗前有统计学差异。红细胞聚集指数、刚性指数增高上升，变形指数下降。治疗后有不同程度改善。治疗组刚性指数和变形指数较对照组有显著差异。BNP：与心功能和血瘀积分显著相关，治疗后可下降。血小板功能：血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板压积(PCT)、血小板平均宽度(PDW)增加，治疗后有不同程度下降。研究显示，随心功能变差，血瘀证积分显著增加，同时有相应的凝血脂、凝血、血小板功能、血液流变学异常。治疗后血瘀证积分有所下降，反映治疗有效。提示血瘀证作为中心环节，与临床表现和相关检查相符。通冠胶囊可降低冠心病心衰患者血瘀证积分，降低全血高切粘度、血浆黏度，降低TC、TG、提高LDL，降低FIB和血沉方程K值，提高红细胞变形能力、降低红细胞刚性指数有一定作用。结论:气虚血瘀证是冠心病心衰常见证候。血瘀证积分反映病情严重程度，并与多项指标相应。血瘀是贯穿病程的关键。益气活血法的通冠胶囊适用于冠心病心衰患者，可使血瘀证积分下降，且能改善部分异常指标。对于气虚血瘀患者和PC工患者，效果更为明显。本研究所用血瘀证量表，与血脂血流变等指标相关密切，对血瘀证有较好的敏感度，是研究血瘀证诊断标准的一大进展。5.期刊论文李杰.袁肇凯.黄献平.陈伶利.胡志希.孙贵香.莫莉.陈清华湖南汉族人群ACEI/D基因多态性与冠心病血瘀证的遗传流行病学研究-中西医结合心脑血管病杂志2007,5(9)目的用单体型相对风险分析(HHRR)和连锁不平衡检验(TDT)方法在冠心病(CHD)血瘀证家系中探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因内含子16中的插入/缺失(I/D)多态是否为冠心病血瘀证的遗传易患因素.方法2003年10月-2005年11月收集先证一级亲属中至少有1例冠心病病人的家系40个和健康人家系10个,属CHD血瘀证家系组25个家系81例,其中核心家系18个共60例.PCR-RFLP方法鉴定ACE基因I/D多态性基因座基因型.在对ACE基因多态与冠心病血瘀证基因存在关联的基础上进行HHRR和TDT分析.结果CHD家系