第四节针灸对免疫系统功能的调节免疫(immunity)是机体识别和清除外来抗原(antigen,Ag)物质和自身变性物质,以维持机体内环境相对恒定所发生的一系列保护反应。机体的免疫细胞一方面对病原体或肿瘤细胞进行适当应答,使之从体内清除,从而执行免疫防卫功能。另一方面,免疫细胞的不适当应答,如应答过高,会引起过敏性疾病;如应答过低,易致严重的感染;如对自身组织发生应答,则会导致自身免疫性疾病,均对机体有害。机体正常的免疫应答体现在执行防御感染、自身稳定、免疫监视三大功能上。针灸具有调节机体免疫功能的作用。针灸的促防卫与调节免疫作用是针灸治疗作用发挥的重要途径之一。一、选题科学依据一、针灸对免疫系统的调节作用(一)针灸对免疫分子与免疫细胞的调节1.针灸对免疫分子的调节(1)针灸对免疫球蛋白的调节:分泌型:主要存在于体液中,执行抗体的各种功能;膜型:后者是B细胞膜上的抗原受体。免疫球蛋白的结构分为可变区和恒定区两大部分。可变区识别并结合特异性抗原,恒定区包括补体(complement)结合部位和Fc受体结合部位。针灸可影响正常人血清免疫球蛋白含量。(2)针灸对补体系统的调节:补体可辅助特异性抗体介导的溶菌作用,补体的存在是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。针刺一方面可使其血清补体含量增多,另一方面可使补体效应普遍提高。(3)针灸对细胞因子的调节:细胞因子是由细胞分泌的具有生物学活性的小分子蛋白质的统称。针刺对机体内白细胞介素-2(IL-2)水平有着明显而确定的影响不同手法和穴位均能不同程度提高IFN效价。实验还表明,刺激量、刺激方式及其持续时间和间隔期的长短均可影响其促诱生或诱生干扰素(IFN)的效果。2.针灸对免疫细胞的调节(1)针灸对白细胞的影响:针灸正常人或动物后,可提高白细胞数量。多数实验结果表明,针灸对白细胞数量的增加有一定的时间规律。艾柱灸能提高内毒素致热家兔白细胞总数及嗜中性粒细胞总数。刺络放血疗法可使发热家兔外周血中白细胞总数提高。针灸可使正常人白细胞吞噬功能增强(2)针灸对吞噬细胞(phagocytes)的调节:吞噬细胞主要包括单核-巨噬细胞(macrophage)系统及中性粒细胞两大类,二者均具吞噬功能。。(3)针灸对B淋巴细胞(Lymphocyte)的调节:B淋巴细胞简称B细胞,是免疫系统中抗体生成细胞。B细胞表面抗原识别受体及其分泌的抗体均为免疫球蛋白。(4)针灸对T淋巴细胞的调节:T淋巴细胞简称T细胞。来源于骨髓内的淋巴样干细胞,在胸腺内发育成熟为T细胞。由于单克隆抗体技术的应用,研究针灸对T细胞亚群的影响日趋深入。机理与途径:使机体内源性的阿片肽释放,释放的阿片样肽作用于淋巴细胞膜上的脑啡肽和内啡肽受体,从而激活淋巴细胞——主要是辅助性T淋巴细胞发挥作用。其在增殖和扩大克隆的过程中,合成和分泌IL-2,使外周血液中IL-2增多,增多的IL-2又可使淋巴细胞分裂和增殖加速,这样的连锁反应使机体外周血液中T细胞总数及亚群增高,从而执行各种免疫应答。(5)针灸对自然杀伤细胞(naturalkillercells,NK)的调节:NK细胞又称自然杀伤细胞,来源于骨髓淋巴干细胞,可直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞,因此在机体免疫监视和早期抗感染过程中起重要作用,此外,NK细胞可分泌干扰素和肿瘤坏死因子等各种细胞因子,产生免疫调节作用。大量实验证明,针灸能提高机体内NK细胞数量,也能提高NK细胞的生物活性。(6)针灸对抗原提呈细胞(AgpresentingcellAPC)的调节:针灸可调节巨噬细胞的数量和功能,这是当前针灸对抗原提呈细胞最确定的影响。当机体吞噬功能低下时,针灸可提高巨噬细胞的数量和功能。(7)针灸对红细胞免疫功能的调节:艾灸双侧足三里可使健康人红细胞C3bR免疫粘附活性显著增强。悬灸命门穴同样可增强红细胞免疫粘附的能力,增强其携带免疫复合物的作用。采用平补平泻法分别针刺家兔的“涌泉”、“太溪”及“复溜”穴,可使红细胞免疫粘附功能增强,其中以“复溜”穴作用最强。(二)针灸对免疫应答的调节机体内有两种免疫应答类型。一种是机体遇到病原体后,首先并迅速起防卫免疫的作用的应答,称固有性免疫应答,固有性免疫应答在感染早期执行防卫功能。另一种免疫应答是由T细胞或B细胞介导的免疫应答,称适应性免疫应答,又称特异性免疫应答。即T细胞或B细胞识别抗原,并被抗原充分活化,进而生成效应细胞,对被识别的病原体施加杀伤和清除作用。适应性免疫应答发生于固有性免疫应答之后,在最终清除病原体,促进疾病的痊愈,防止再感染中起主导作用。实验证明,针灸不仅对特异性免疫应答起调节作用,而且对非特异性免疫应答亦有调节作用。1.针灸对非特异性免疫(non-specificimmunity)应答的调节针灸对非特异性免疫应答调节示意图病原体吞噬细胞吞噬细胞补体系统吞噬病源体后的吞噬细胞分泌细胞因子激活NK细胞对病原体消化溶解诱导启动特异性免疫应答抗感染抗肿瘤2.针灸对特异性免疫(specifieimmunity)应答的调节(1)针灸对特异性细胞免疫的调节:T细胞表面表达的TCR识别抗原提呈细胞(APC)上的抗原肽-MHC分子复合物,是T细胞活化的起始步骤。在第二信号的协同作用下,细胞活化,进而促进了受体表达和细胞因子的合成、分泌、释放。释放的细胞因子对T细胞的分裂、增殖进行正反馈调节。形成了具有不同功能特异性的效应细胞,执行抗原清除及对免疫应答进行调节。针灸对特异性细胞免疫的影响,主要体现于三个方面:第一,能调节应答过程中细胞因子的合成、分泌,从而调节细胞免疫应答;第二,能促进T细胞的克隆扩增;第三,能改善CD4+T细胞/CD8+T细胞比值针灸对特异性细胞免疫调节示意图T细胞活化T细胞抗原的—T细胞复合物抗原CD8+T细胞各种效应细胞CD4+T细胞活化巨噬细胞T细胞克隆扩增细胞因子其他效应(2)针灸对特异性体液免疫的调节:机体特异性的体液免疫应答主要由B细胞介导,B细胞受体(BCR)首先对特异性抗原进行识别并与之结合,启动B细胞的活化,其活化信号被转导入胞内,导致B细胞的激活增殖,并分化成抗体分泌细胞(浆细胞)或记忆细胞,进而执行特异性体液免疫应答。针灸对特异性体液免疫的调节主要体现于以下几个方面:第一,针灸可促进辅助性T淋巴细胞分泌细胞因子;第二,针灸可调节各种免疫球蛋白的分泌合成;第三针灸可促进B细胞的活化,增殖及分化针灸对特异性体液免疫调节示意图抗原B细胞活化B细胞增殖浆细胞B细胞细胞因子抗原辅助细胞(三)、针灸对免疫相关性疾病的调节作用1.针灸抗炎与退热作用针灸不仅对感染性疾病有治疗作用,而且对过敏性炎症也有一定疗效。针灸可抑制炎症过程中血管通透性的增高,从而减少炎症渗出液;并能促进炎症吸收,可减轻炎症区白细胞浸润;改善炎症局部微循环与淋巴循环,减少血液和淋巴液的淤滞,促进炎性渗出物吸收;可延缓和防止坏死的发生,同时可控制和缩小炎症灶坏死面积,抑制肉芽组织的增生性病变的发展。针灸对细菌性炎症与非细菌性炎症均有一定退热作用。2.针灸抗肿瘤作用观察针灸结合免疫调节剂对肿瘤生物学特性的影响,其结果表明,艾灸结合免疫调节剂对小鼠腹水型肝癌肿瘤细胞的某些凝集素受体的表达具有明显的影响,单纯艾灸也有一定的作用。3.针灸对自身免疫性疾病的治疗作用类风湿性关节炎、多发性肌炎4.针灸对变态反应性疾病的治疗作用哮喘、肠易激综合征、实验性溃疡性结肠炎5.针灸抗衰老作用衰老机体细胞免疫功能的减退相当明显,尤其是T细胞的变化,其亚群的活化,细胞因子的产生和作用等方面都有不同程度的下降。衰老时体液免疫的变化。一方面表现为抗外源性抗原抗体产生能力下降;另一方面表现为自身抗体产生增加。实验证明,针灸可明显改善老年机体的免疫功能和临床衰老症状,延长动物生存期。此外,针灸作为防治老年性疾病手段之一,可阻断衰老-疾病-衰老恶性循环。能使巨噬细胞和NK细胞的细胞毒性升高、清除自由基、明显提高老年大鼠大脑皮层内去甲肾上腺素(NE),下丘脑促甲状腺素释放激素(TRH),血清T4和脾脏IL-2活性。6.针灸在防治艾滋病中的应用艾滋病发病的直接原因是感染人类免疫缺陷病毒(HIV),CD4分子是HIV的受体,CD4+T细胞是HIV的主要靶细胞,HIV的攻击主要导致CD4+T细胞数量减少和功能缺陷,引起以细胞免疫为主的免疫功能障碍。针灸治疗艾滋病主要体现在能延长患者生存期,缓解临床症状,提高生活质量。治疗时,选穴多用强壮穴如足三里、气海、关元等为主,针刺以补法为主,灸法以间接施灸为多。二、针灸调节免疫系统的作用机制机体是一个有机的整体,免疫系统行使功能时,必然受其它系统的影响和调节,其中影响最大的是神经和内分泌系统。一系列实验研究证明,针灸调节免疫的作用有赖于神经和内分泌系统功能的完整性。无论在外周或在中枢,无论是传入纤维还是传出纤维,神经功能的完整性是针灸防卫免疫效应的必要条件。针灸调节免疫作用效应的发挥亦赖于机体内分泌功能的完整性。有人认为针灸调节免疫的作用是通过神经-内分泌-免疫网络实现的,认为淋巴细胞表面含有脑啡肽和内啡肽受体。针灸可通过调节内源性阿片肽,并通过其受体介导途径调控免疫细胞的功能。这一途径受神经-内分泌-免疫网络的综合调节。综上所述针灸可调节机体的免疫功能,包括细胞免疫与体液免疫,且调节作用呈现双向性。针灸的这种调节作用不仅体现于细胞水平,而且体现于分子水平。针灸不仅可促进非特异性免疫应答,而且可调节特异性免疫应答,特别是细胞免疫。针灸对免疫的调节作用具有广阔的应用前景。其机制可能是通过神经-内分泌-免疫网络实现的。机体的机能状态、穴位的特异性、刺激方法的选择及治疗时间均可影响针灸的防卫免疫效应。思考题1.简述针灸对细胞因子的影响。2.试述针灸对抗原提呈细胞的影响。3.针灸对非特异性免疫应答的作用主要体现在哪几方面?4.针灸对哪些免疫性疾病有效,请简述之。;。