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江苏钱鉴钺2011-10-7各位领导、各位专家：大家好！质量风险管理是新版GMP新增的条款，对我们来说是执行新版GMP的难点。因为，在新版GMP认证中检查员也明确“基于风险管理开展药品GMP认证现场检查”。因此。我们又必须进行质量风险管理。今天我想借中国中药饮片新版GMP研讨会的机会，将我们探索着整理的一份“炒炙制中药饮片质量风险管理报告”抛砖引玉，请予斧正。质量风险管理的现状风险管理理论越来越多地被应用在各个行业，尤其在金融业和保险业发展得比较成熟，也取得了较好的效果。目前，尽管制药行业也开始出现运用风险管理的例子，但实施又非常有限。风险管理相对滞后。对我们中药饮片行业来说更是接触甚少，尚无经验可谈。这一新的要求，给我们提出了新的、必须探索和开展的一个课题，本人在实践中经过初步探索，完成了本报告，下面作专题汇报：第一章综述1、前言：中药炮制是按照中医药理论，根据药材自身性质，以及调剂、制剂和临床应用的需要，所采取的一项独特的制药技术。药材凡经净制、切制或炮炙等处理后，均称为“饮片”；药材必须净制后方可进行切制或炮炙等处理。饮片是供中医临床调剂及中成药生产的配方原料。炒炙制饮片是：中药材经净制，清水浸泡、润漂软化，用机械切制成一定规格的片、段、丝、块后，按不同品种要求进行炒炙。（我们将凡是使用炒药机的炒制、烫制、炙制、煨制的品种均纳入炒炙制饮片的范畴）1.1炒制：除另有规定外，常用的方法有清炒（不加辅料）和加辅料炒。炒制时，应大小粗细分开，分次操作，火力均匀，不断翻动，掌握温度、时间及程序，避免生熟不匀1.1.1清炒：根据炒的时间与火力、程度不同分为炒黄、炒焦、炒炭。a炒黄：取净药材用文火炒至表面微黄，或发泡鼓起，或种皮爆裂，并透出固有的气味，取出，放凉，注意防止炒焦。炒黄可起缓和药性，利于煎出和保持药效等作用。b炒焦：取净药材，用中火炒至表面焦黄或焦褐色，并透出焦香气，取出，放凉。注意防止炭化。炒焦可起缓和药性，降低毒性，增强健脾消导功效。c炒炭：取净药材，用武火或中火炒至表面呈焦黑色，内部焦黄色或焦褐色，喷洒少许水，取出，摊开，放凉。注意要“存性”、防止灰化。炒炭可增强或产生止血作用。1.1.2加辅料炒：按所用辅料不同分为麸炒、米炒、土炒等。a麸炒：用蜜麸皮。取蜜麸皮撒在热锅中，加热至冒烟时，投入净药材或切制品，不断翻动，炒至药材表面呈黄色或颜色加深并透出香气时取出。筛去蜜麸皮，放凉，注意防止焦粘麸。每净药材100kg，用蜜麸皮10kg。麸炒能吸收部分油分，缓和辛燥之性，减少刺激性，增强补脾作用。b米炒：取浸湿的米置锅内，用中火炒至米冒烟时，立即投入药材共炒，至药材呈黄色，米呈焦黄色时取出，筛去米，放凉。每净药材100kg，用米20～30kg。米炒能缓和燥性，增强补中益气功能，降低毒性，矫正不良气味。c土炒：取灶心土（或洁净黄土）研细粉，置锅内用中火或武火翻炒至土呈疏松状态，投入净药材拌炒至表面呈土色，并透出药材固有香气时，取出，筛去土，放凉。每净药材100kg，用灶心土25～30kg。土炒能增强固脾止泻的功效或降低刺激性。1.2烫：用洁净河砂、蛤粉或滑石粉。取辅料置锅内，用武火炒热后，投入净药材，不断翻动，烫至鼓起或酥松时取出，筛去辅料，放凉，如需醋淬时应趁热投入醋中淬酥。除另有规定外，每净药材100kg,用蛤粉或滑石粉30～40kg，河砂适量。烫制可使药材质地酥脆松泡，便于煎煮和粉碎，并降低毒性或副作用及矫臭矫味。1.3炙：取净药材与液体辅料拌炒。根据所用辅料不同分为：1.3.1蜜炙：取炼蜜加适量开水稀释后，加入净药材中拌匀，闷透，置锅内用文火炒至药材表面呈老黄色、松散不粘手时取出，放凉。除另有规定外，每净药材100kg，用炼蜜25kg。1.3.2酒炙：取净药材加黄酒拌匀，闷润至酒被吸尽，置锅内用文火炒至表面呈微黄色或色泽加深，取出，放凉。除另有规定外，每净药材100kg，用黄酒10kg。1.3.3醋炙：取净药材加醋拌匀，闷润至醋被吸尽，置锅内用文火炒至表面干燥，微焦，放凉。或取净药材，置锅内炒至表面熔化发亮（树脂类）或炒至表面色泽改变，有腥气溢出（动物粪便类）时，洒一定量米醋炒至微干，取出，摊开，放凉。除另有规定外，每净药材100kg，用醋20kg，必要时可加适量水稀释。1.3.4姜汁炙：取净药材加姜汁拌匀，闷润至姜汁被吸尽后，置锅内用文火炒至表面呈黄色，取出，放凉。除另有规定外，每净药材100kg，用鲜姜10kg或干姜3kg。1.3.5盐水炙：取净药材加食盐水（1份食盐加3～4倍量水）拌匀，闷润至食盐水被吸尽后，置锅内（或先将净药材放锅内，边拌炒边加食盐水），以文火炒至表面呈黄色或焦黄色，取出，放凉。除另有规定外，每净药材100kg，用食盐2kg。1.3.6吴茱萸汁炙：取净药材或切制品，加吴茱萸汁拌匀，闷润至汁吸尽，用文火炒干，取出，放凉。每净药材100kg，用吴茱萸6kg。1.3.7鳖血炙：取净药材或切制品，加新鲜鳖血拌匀，文火炒干，取出，放凉。每净药材100kg，用新鲜鳖血12.5kg（用黄酒25kg稀释）。1.3.8米泔水炙：取净药材加米泔水拌匀，稍闷后，置锅内用文火炒至表面显微黄色。1.3.9油炙：用羊脂油、麻油。a羊脂油炙：取羊脂油置锅内加热溶化后去渣，投入净药材拌匀，用文火炒至油被吸尽，药材表面呈油亮时，摊开，放凉。每净药材100kg，用羊脂油20kg。b油炸：取麻油置锅内加热至沸腾时，投入净药材用文火炸至酥脆，取出，沥去油，放凉。1.4煨制：取净药材用湿面或湿纸包裹，或用吸油纸均匀地隔层分放，进行加热处理，或将药材埋入生麸皮中，用文火炒至规定程度取出放凉，也可将药材埋入生麸皮中，用文火炒至规定程度取出放凉，也可将药材直接置火上烘烤。煨制可除去药材中部分挥发性及刺激性成分而缓和药性，减少副作用。每净药材100kg，用生麸皮50kg。尽管中药饮片在药品中属于低风险产品，但是，它是防病治病的药物，所以，必然有风险，应予以管理。本风险管理计划主要是对炒炙制饮片从采购、生产和生产后全过程进行风险管理的策划。2、质量风险管理程序见下图质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险控制质量风险管理程序的输出/结果风险回顾风险管理工具风险确认风险分析风险评价Evaluation风险降低风险接受风险事件不可接受风险沟通3、起草和审批3.1起草人：部门职务签名日期总经理室生产技术副总经理3.2审核人：部门职务签名日期总经理室副总经理、质量受权人3.3批准人：部门职务签名日期总经理室总经理4、目的和范围4.1目的：根据药品质量风险管理的定义：在药品的整个生命周期对质量产生的风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。按照这个定义，根据我公司的实际情况，本次风险管理的评审目的是：通过对产品采购、生产阶段、流通阶段、使用阶段、上市后监测阶段风险管理活动进行总体评价，确保风险管理计划已经圆满地完成，并且通过对该产品的风险分析、风险评价和风险控制，以及综合剩余风险的可接受性评价，和对生产和生产后信息获得方法的评审，证实对产品的风险已进行了有效管理，并且控制在可接受范围内。4.2范围：对炒炙制饮片从采购、生产和生产后全过程进行风险管理的策划。5、组织和人员5.1组织：江苏********中药饮片有限公司质量风险管理评审小组。5.2质量风险管理评审小组成员及其资质评审人员部门职务学历职称专业工作年限总经理评审组组长副总经理兼质量受权人组员生产技术副总经理组员经营副总经理组员质量保证部经理组员生产技术部经理组员生产经营部经理组员办公室主任组员化验室主任组员质量保证部QA主任组员5.3成员职责组长：×××负责为风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负领导责任。保证给风险管理、实施和评定工作分配的人员是经过培训合格的，保证风险管理工作执行者具有相适应的知识和经验，并负责批准计划和报告。组员：××、×××负责风险管理计划、报告的编写，收集资料、数据，会签计划和报告。组员：××、×××负责从产品实现的角度分析所有已知的和可预见的危害作出评价和控制。并负责形成风险分析、风险评价、风险控制、综合剩余风险分析评价的有关记录，编制风险管理报告。组员：×××、××、××、××负责从采购、生产和生产后全过程质量控制和质量保证等方面分析所有已知的和可预见的危害作出评价和控制。组员：×××、×××负责从原辅料、包装材料采购和物料贮存、饮片发运过程的分析所有已知的和可预见的危害作出评价和控制。以及生产后信息的收集并及时反馈给技术部进行风险评价。组员：×××负责从人员、环境卫生的分析所有已知的和可预见的危害作出评价和控制。质量风险管理文件的管理和组织培训。5.4验证人员培训姓名培训内容培训时间部门签字质量风险管理计划6h总经理室质量保证部生产技术部生产经营部行政办公室6、本次质量风险管理计划项目日期负责人项目日期负责人计划起草2011.5.26集中分析评审2011.6.10~6.24计划批准2011.5.30起草报告2011.6.24培训2011.6.1审核报告2011.6.27文件检查2011.6.1批准结果2011.6.28分头准备2011.6.1全体成员文件归档2011.6.287、评审依据7.1法规依据：《药品生产质量管理规范（2010修订）》；7.2参考依据：《质量风险管理Q9》（人用药品注册技术要求国际协调会议三方协调后的指南）2005年11月；7.3本公司GMP文件依据：7.4本公司GMP记录依据：8、本次风险管理计划和实施情况简述炒炙制饮片是我公司的主要中药饮片品种之一。我们针对该类产品进行了风险管理活动的策划，制定了风险管理计划。本风险管理计划的实施是根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（卫生部令第79号）的规定，参照ICHQ9《质量风险管理》（国际人用药品注册技术协调会议三方协调后的指南2005年11月），结合炒炙制饮片的特点确定了风险可接受准则，风险管理活动有关人员的职责和权限以及生产和生产后信息的获得方法的评审要求进行了安排。公司组成了风险管理小组，确定了该项目的风险管理负责人。确保该项目的风险管理活动按照风险管理计划有效的执行。1、风险可接受准则风险管理小组对公司《质量风险管理规程》中制定的风险评价/风险可接受准则进行了评价，认为：在本次炒炙制中药饮片风险管理活动中所依据的风险可接受准则，仍保持原有的标准。第二章风险管理评审输入1.1损害产品质量的严重度水平类别严重度的定性描述等级无关紧要对产品有微小影响，可能引起该批或该批某一部分损失或小的返工；对患者无危害S1微小对产品有较小的影响，可能造成目前批的损失；或对疗效可能有一点影响S2中等对产品有中等的影响，不仅会引起当前批的损失，还会影响后续批次；或可能会给使用者带来轻度的危害S3严重对产品有高的影响，可能会持续一段时间，并且严重影响产品供应；或可能会给使用者带来中度的危害S4毁灭性对产品有严重的影响，可能会持续几周、几个月，会影响到整个连续生产的所有后续批次，需要较高的成本消除该影响；或可能会给使用者带来严重的危害S51.2损害发生的可能性（概率）等级等级名称标准等级罕见-几年可能发生1次-事件发生的概率几乎等于零P1不可能-1年可能发生1次-事件发生的概率非常低，但是可以预见P2可能-1季度可能发生1~2次-事件可能发生-一个事件可能发生在另一个业务部门-控制措施可能被破坏P3很可能-1月内可能发生1次或几次-人们不会感到意外P4几乎肯定-1周可能发生1次或几次-事件频频发生-控制措施不到位P51.3风险评价准则概率严重程度S1S2S3S4S5无关紧要微小中等严重毁灭性几乎肯定P5510152025很可能P448121620可能P33691215不可能P2246810罕见P112345说明：乘积1~4：为低风险（白色区域）；乘积5~9：为中等风险（淡绿色区域）；乘积10~25：为高风险（棕红色区域）。1.4可识别性评估标准等级名称标准等级几乎可确定目前的方法几乎可以确切地检测出失败模式，有可靠的检测方法D1可能性大目前的方法可以检测出失败模式的可能性大D2