老年ACS患者不同抗血小板方案对血小板聚集率的影响1

不同抗血小板治疗方案对老年ACS患者血小板聚集率的影响戴思丹，欧柏青△（湖南师范大学第一附属医院老年病科,湖南长沙，410005）△通讯作者欧柏青，[e-mail]摘要:目的:观察阿司匹林单用或与氯吡格雷不同剂量联合治疗对老年急性冠脉综合征（ACS）患者血小板聚集率的影响与安全性。方法:选取2013年6月至2014年2月我院年龄75岁ACS住院患者90例，在常规治疗的基础上，随机分为阿司匹林100mg/d与氯吡格雷75mg/d联合治疗组（A组）、阿司匹林100mg/d与氯吡格雷50mg联用治疗组（B组）及单用阿司匹林100mg/d治疗组C组，为期1周的治疗。比较三组患者治疗前后的血小板聚集率及患者的不良反应。结果:三组患者用药后AA和ADP诱导的血小板聚集率下降差值具有统计学意义(P0.05).三组患者用药前后AA诱导的血小板聚集率差值的变化组间无差异(P0.05)，A组与B组用药后ADP诱导的血小板聚集率与C组相比下降更明显（P0.05）。B、C两组均无明显出血症状，A组有4例皮肤出血事件，有统计学意义（P0.05）。结论:在老年ACS患者中，阿司匹林联用小剂量氯吡格雷同常规剂量联用对血小板聚集有相似的抑制效果，并有较好的安全性。关键词:急性冠脉综合征；老年人；阿司匹林；氯吡格雷；血小板聚集率中图分类号:R文献标识码:A文章编号Effectofvariousanti-platelettherapeuticstrategiesontheplateletaggregationinelderlypatientswithacutecoronarysyndromeDAISi-dan,OUBai-qing△.(DepartmentofGeriatricMedicine,FirstAffiliatedHospitalofHunanNormalUniversity,Changsha410005,China.)Correspondingauthor:OUBai-qing,E-mail:[e-mail]:ObjectiveToobservetheeffectsandsafetyofaspirinandaspirincombiningwithclopidogrelindifferentdosagesontheplateletaggregationinelderlypatientswithacutecoronarysyndrome(ACS).Methods90oldpatientsagemorethan75yearsoldwithACSadmittedinourdepartmentbetweenJune2013andFebruary2014withACSwererandomlydividedintofollowing3groups:Aspirin100mg/dcombiningwithclopidogrel75mg/d(groupA),Aspirin100mg/dcombiningwithclopidogrel50mg/d(groupB)and,Aspirin100mg/dalone(groupC),treatmentlastedforoneweek.Thebasictreatmentofthreegroupsweresame.Thechangesofplateletaggregationandadversereactionswerecomparedinthreegroupsbeforeandafterthetreatment.ResultsIneachgroupthereweresignificantdifferencebetweenpreandposttreatmentinthechangesofthearachidonic1acid(AA)inducedplateletaggregationandtheadenosinediphosphate(ADP)inducedplateletaggregation(P0.05).TherewerenosignificantdifferenceoftheAAinducedplateletaggregationamongthethreegroups(P0.05).ComparewiththegroupC,theADPinducedplateletaggregationofthegroupBandgroupCdecreasedmoreobviously（P0.05）.TherewerenosignificantbleedingforbothBandCgroup,butthereare4casesofhypodermicbleedingforAgroup（P0.05）.ConclusionInelderlyACSpatients,aspirincombiningclopidogrelinlowdoseisasthesameasthatinroutinedoseininhibitionofplateletaggregationandhasahighersafety.KeyWords:Acutecoronarysyndrome;Elderly;Aspirin;Clopidogrel;Plateletaggregation随着生活水平提高，大于75岁老年急性冠状动脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）的发病及住院率在逐年增加，急性冠脉综合征是临床上老年人常见的疾病，其发病率高，死亡率高，值得引起重视。血栓栓塞是ACS的致命原因，而血小板在ACS的发展中发挥了关键的作用[1]。大量的研究证明，抗血小板治疗可以降低ACS患者血栓事件的发生率，改善预后。国内外的权威指南均推阿司匹林联合氯吡格雷双抗血小板作为ACS的标准治疗方案[2]；但另一方面，各种出血并发症的发生率增加同样威胁患者的生命。因此，权衡抗血栓与出血风险是ACS患者抗血小板治疗的重点及难点，尤其是在高龄患者。由于年龄的因素，老年患者通常合并有多种疾病，如糖尿病、慢性肾功能不全、肺部疾患等，出血的机会明显增多，目前对老年患者的抗血小板方案并无相关指南推荐[3]。如何提高该年龄组的诊治水平，需要我们了解该组不同于一般成年组的一些特点，在临床救治中提高救治成功率。本研究通过观察老年患者单用阿司匹林或联用不同剂量的硫酸氯吡格雷对血小板聚集率的影响，运用这一中间指标，找到适合老年ACS患者适合的抗血小板药物剂量，在保证疗效的同时提高用药安全。1.材料与方法1.1.研究对象选取于2013年6月-2014年2月入院诊断为ACS的住院患者90例。入选标准：①年龄＞75岁；②临床症状、ECG、心肌标志物检测符合2012年美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）发布的急性冠脉综合症诊断和治疗指南[2]；③入院前1周内未使用过阿司匹林作者简介：戴思丹，女，研究生，主要研究方向：心血管内科电话[phone]，E-mail：[e-mail]△通讯作者：欧柏青，E-mail：[e-mail]（收稿日期：2014-02-16接受日期：2014-0-）及其他抗血小板聚集药物。排除标准：血小板数目异常（100×109/L，450×109/L），使用非甾体类药物，严重肝功能紊乱，近期消化道出血，充血性心力衰竭，恶性肿瘤，出血性疾病、家族或个人出血史、近期(2周内)手术、对实验药物过敏史者，预期需做PCI治疗者。1.2分组入选患者在观察期间均按ACS常规用药，并随机分为3组（各30例），小剂量联合组（A组：阿司匹林100mg/d+氯吡格雷50mg/d），常规剂量组（B组：阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d，单用阿司匹林组（C组：阿司匹林100mg/d）。用药疗程为1周。阿司匹林肠溶片（德国拜耳公司，国药准字J20080078，规格100mg/片），硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰，国药准字H2000054，规格25mg/片）。1.3血小板聚集功能的检测方法本实验仪器采用美国Chrono-Log公司生产的490-4D血小板聚集仪，诱导剂采用二磷酸腺苷（ADP）10umol/l，花生四烯酸（AA）0.5mmol/l，上述试剂均由美国Chrono-Log公司生产。于实验第0日、第7天早晨空腹肘静脉采集血标本，置于含有枸橼酸钠抗凝液（1:9）试管中，立即送检并于3小时内检测完毕，计算机自动检测分析、绘制曲线、计算出血小板在AA、ADP诱导后的聚集率。1.4统计学分析使用SPSS17.0软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，计数资料采用百分率表示，组内数据比较采用配对t检验，组间数据比较采用独立样本t检验。计数资料的比较采用χ2检验。P0.05为差异有统计学意义。2.结果2.1三组的一般临床资料三组患者年龄、性别、吸烟史、嗜酒史、合并高血压、高血脂、糖尿病比例及药物使用情况等指标均无统计学意义（P0.05）（见Table1）Table1三组患者一般临床资料特征A组(n=30)B组(n=30)C组(n=30)年龄（岁,x±s)81.5±3.482.9±3.781.7±3.3男性（n,%）20（66.7）25（83.3）19（63.3）吸烟史（n,%）10（33.3）9（30.0）8（26.7）高血压（n,%）22（73.3)21（70.0）24（80.0）高血脂（n,%）5（16.7）4（13.3）6（20.0）糖尿病（n,%）8（26.7）5（16.7）9（30.0）血小板计数（×109/L）180.5±38.9178±54.7184.3±57.3用药情况（n,%）他汀类26（86.7）25（83.3）23（76.7）Β受体阻滞剂14（46.7)13（43.3）14（46.7）ACEI/ARB20（66.7)16（53.3）19（63.3）钙抗剂12（40.0）11（36.7）10（33.3）LVEF（%，x±s）60.4±6.062.6±8.362.5±5.2血清肌酐(umol/L,x±s)104.2±50.1119.9±63.698.7±43.7D-二聚体（mg/L,x±s）0.72±0.80.76±0.650.74±0.77APTT(x±s)30.4±5.935.21±8.731.0±9.22.2三组患者的用药前后血小板聚集率比较三组患者入院时血小板聚集率水平组间比较均无统计学差异（P0.05）.三组治疗前后血小板聚集率差异均有统计学意义（P0.05）。三组用药后较用药前AA诱导的血小板聚集率下降值无统计学意义（P0.05），A组与B组用药后较用药前ADP诱导的血小板聚集率与C组相比进一步降低，差异有统计学意义（P0.05）。（见Table1）Table1三组患者用药前后血小板聚集率的比较AA诱导血小板聚集率（%）ADP诱导血小板聚集率（%）A组B组C组A组B组C组（n=30）（n=30）（n=30）（n=30）（n=30）（n=30)用药前31.0±5.329.8±7.431.5±11.242.4±6.441.6±8.842.3±7.9用药后14.2±3.915.7±4.315.6±5.819.3±3.221.0±5.524.2±5.7P值0.0010.0010.0010.0010.0010.0012.3不良反应住院期间三组均无心血管死亡、血栓形成、消化道出血、颅内出血及血小板减少病例。A组出现4例皮肤出血（皮下出血面积5mm2），其余两组未发生不良反应，差异有统计学意义（P0.05）。3.讨论抗血小板治疗是动脉粥样硬化血管疾病管理的基石，阿司匹林和氯吡格雷是最常用的两种抗血小板药物，国内外的权威指南中都明确指出双联抗栓治疗的必要性，《急性冠状动脉综合征非血运重建患者的抗血小板治疗的中国专家共识修订案》中指出，所有无禁忌症的ACS患者均应给予阿司匹林联用