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人类胚胎干细胞研究伦理问题郑国强•一、干细胞概念•二、人类胚胎干细胞的来源•三、支持和反对治疗性胚胎克隆的论证•四、支持和反对胚胎克隆人(生殖性克隆)的论证•五、支持和反对人兽杂交胚胎的论证•六、人类胚胎干细胞研究的伦理指导原则一、干细胞概念•干细胞是动物体内一种独特的不可缺少的细胞，具有自我繁殖、分化、再生组织的能力。•干细胞有全能、多能和专能之分。全能干细胞在早期胚胎之中。•成人干细胞和脐血干细胞分化能力有限，但胚胎干细胞具有发育为所有类型细胞的能力。•来源于胎儿的原始生殖细胞具有类似胚胎干细胞的性质。二、人类干细胞的来源•成人细胞或脐带血(骨髓和血)/胎儿组织(专能/多能)。•人工流产后的人类胎儿生殖组织(全能)。•通过体外授精产生的人类胚胎，治疗不育症的夫妇不再需要(全能)。•用捐赠者的配子通过体外授精创造的人类胚胎(全能)。•通过体细胞核转移技术(克隆技术)产生的人类胚胎。•以上都必须获得当事人的知情同意。•另外，最近研究的人兽杂交胚胎三、支持和反对治疗性胚胎克隆的论证1、反对治疗性克隆的论证•治疗性克隆的效果不确定•利用成人干细胞即可•治疗性克隆要毁掉人类胚胎，人类胚胎是人，就是杀人，或毁掉了一个潜在的人•人类胚胎是人类生命的来源和象征，不能作为研究工具2、支持治疗性克隆的论证•治疗性克隆将给患有不治之症的千百万病人带来希望。治病必须采用核转移技术（即治疗性克隆）。•克隆的胚胎不是一个潜在的人类生命。•人类胚胎（体外受精成功后多余的胚胎）不具有人格生命。•不用人类胚胎，重要研究的目的就不可能达到。2.1来源于干细胞的组织可能用于治疗的疾病细胞类型治疗的疾病神经细胞中风、帕金森氏病、老年痴呆症、脊髓损伤、多发性硬化病心肌细胞心脏病发作、充血性心脏病产生胰岛素的细胞糖尿病软骨细胞骨性关节炎血细胞癌症、免疫缺乏症、遗传学血液病、白血病肝细胞肝炎、肝硬化皮肤细胞烧伤骨细胞骨质疏松症骨骼肌细胞肌肉萎缩症2.2谁从干细胞研究中受益？下面的疾病一半以上没有有效的治疗办法疾病数字肌肉萎缩症(单基因疾病)发病率0.3/1000亨廷顿舞蹈病(单基因疾病)发病率0.6/1000帕金森氏病1/500老年痴呆病65岁以上1/20糖尿病3/100心脏病55岁以上1/3肝病1/12癌症74岁以上1/4骨质疏松症60岁以上1/32.3胚胎是“人”吗？？•胚胎是人(person)？胚胎是生命？具有特定人类基因组、具有意识能力或潜在的意识能力、处于社会关系中的实体(出生为准)。胚胎是人类生物学生命(humanbiologicallife)，尚未成为人、不具有人类人格。•胚胎具有一定价值能够有效治疗疾病。但不具有与人一样的价值，毁掉胚胎不是“杀人”。但是处置毁掉胚胎也要有一定的程序和要求(dueprocedure)。2.4要遵循应有的处理程序•人类胚胎用作研究必须是体外的，不能超过14天；•不是商品，不能买卖；•科学家应采取必要的行动纪念那些为人类治疗疾病做出贡献的胚胎；•对人类胚胎的处置毁掉，应按照严格的制度执行。四、支持和反对克隆人(生殖性克隆)的论证1、支持克隆人(生殖性克隆)的论证•克隆人可带来巨大效益，如提供可供移植的器官；可帮助研究人类胚胎发育过程等等。•作为一种辅助生殖。假如一对夫妇刚生孩子不久，妻子患病失去生育能力，孩子发生车祸夭折。或一位丈夫想克隆已经逝世的妻子。或一个人想克隆一个与自己基因组一样的孩子。•问题：核转移技术能否作为人类辅助生殖？能不能达到预想目的？2、反对克隆人(生殖性克隆)的论证2.1伤害论证：•1)无性生殖是低级生殖方式，一套不变的基因组易发生突变，对克隆出来的人造成伤害。多莉羊衰老快，患严重风湿，每天吃药，后来患有进行性肺炎，安乐死。•2)新的机体产生必须基因重组，克隆迫使这种重组在短期内进行，易发生程序差错和缺失，这是为什么克隆动物缺陷残疾严重的原因。对克隆人造成伤害。•3)目前克隆技术不过关，许多残疾也并不能在胎儿时期鉴别出来，可能有迟发性严重疾病，造成克隆新生儿或克隆人严重残疾。2.1伤害论证：•4)克隆人需要50－100个卵，对提供这些卵的妇女造成伤害。•5)克隆人的社会地位不确定对他们造成伤害。•6)克隆人对其他人可能产生伤害。技术困难还是生物学困难？－－克隆动物的一些经验值克隆动物所用的卵活产数产后死亡率%小鼠1749112918牛89197137羊9561127山羊7851637猪2856100康涅狄格大学报告•“我们的研究表明，即便克隆动物能够足月产下，基因表达中仍然存在许多异常，这也许能部分地解释克隆动物经常出现的发育异常，包括死亡。”（第一作者杨向中）•“这项研究很有根据，有助于解释克隆过程出现的高死亡率。超过80％的克隆动物在孕育期间或出生后不久就会死去。”（麻省先进细胞技术公司医学主任、乳牛克隆专家罗伯特•兰扎博士）英国基因遗传学监督组织报告•“英国科学家每年要对数十万只动物进行基因修复和克隆。”“很多试验效果甚微，白白浪费了动物的生命，并常常给动物造成痛苦。流产、早产、死亡和不孕往往是这些基因技术产生的副作用。”•“动物遭受的痛苦程度及其原因没有收到公众监督和辩论。”•“在全球迄今为止所做的1万多例动物克隆试验中，只有124条生命诞生，其中只有65只活到成年。这些存活的动物中很多存在严重的生理缺陷。•在一项对40头克隆牛进行的研究评估中，34头存在产前畸形、若干头存在肢体缺陷，而大部分则行动迟缓或身体虚弱。•在另一项对80只转基因羊羔进行的研究中，除了3只外，其余全部在12周内死亡，要么是肾脏不正常，要么是大脑和肝脏不正常。”英国基因遗传学监督组织报告技术困难还是生物学困难？•克隆动物发生的种种问题不是技术障碍，而是严重的生物学障碍。技术障碍将来可以改进，而生物学障碍是无法克服的。生物学困难：核苷酸甲基化•在克隆动物出生前就有胎盘异常、胎儿过大综合征以及肝、心、肾、骨的改变。克隆动物普遍存在的疾病有：过分肥大(LOS)、心脏病、组织和器官发育不全、容易感染、肺部高血压、高热症、肾脏萎缩、雄性不育等。原因是，重编程序发生差错、端粒体缩短、DNA异常等。•克隆成功率低和畸形率高由于重组发生差错，而这由于核转移时发生核苷酸甲基化，不能复制正常DNA。［苏格兰Roslin研究所的HarryGriffin,2003］生物学困难：外生因素引起的重编程序和基因表达紊乱•通过受精引发的胚胎发育过程与通过核转移技术引发的胚胎发育过程迥然不同。所有克隆动物都有重编程序和胚胎发育的异常。克隆动物用的成年体细胞，如何重新启动？转移的核必须活化胚胎基因，灭活特异性基因。在此过程中重编程序和基因表达都会发生错误。克隆动物的问题不是由基因，而是由外生因素引起。•克隆动物即使表面正常，实际上几乎在所有组织中都有异常。（英国剑桥Whitehead研究所的RudolfJaenisch,2003）生物学困难：有丝分裂的紊乱•美国匹茨堡大学医学院GeraldSchatten是研究恒河猴的专家，曾试图克隆猴达数百次，全部失败。其他科学家也没有成功。•许多人发现克隆胚胎的许多细胞内染色体数目错误：有的只有很少，有的则有两倍之多。虽然胚胎经过一些细胞分裂后能带有缺陷存活下来，但发育程序很快发生紊乱。正常细胞有丝分裂的纺锤体在细胞分裂时引导染色体到正确的地方，但在克隆胚胎中这些纺锤体完全紊乱。帮助组织纺锤体的两种蛋白NuMA和HSET完全丧失。[2003]2.2尊严论证：•1)克隆人与试管婴儿迥然不同。后者是辅助生殖，前者是“制造”婴儿。生殖是“基因重组”。人的尊严不允许人像产品一样被制造。2)婴儿像产品一样被制造和处理，是道德斜坡，导致对人的权利和尊严的不敬。3)一旦允许生殖性克隆，就难以防止各种目的的克隆。克隆出孩子怎么办？•克隆出的孩子与自然生殖出生的孩子是否应平等对待，拥有平等社会、伦理和法律权利。•克隆出的孩子是否应终生监测，密切注意可能出现的身体、认知、情感、社会关系等方面可能出现的问题。（WHO要求对试管婴儿和用单精子胞浆显微注射法产生的孩子进行终身监测。）•制造克隆的科学家及相关人员是否应依法受到惩罚。五、支持和反对人兽杂交胚胎的论证•英国政府2007年9月5日宣布允许科学家进行人兽混合胚胎研究。制造的胚胎干细胞可用于治疗性医学研究。1、支持人兽杂交胚胎的论证•人的卵子不容易得到，动物卵子的来源很多，把人的体细胞核移植到去核的动物卵母细胞中，让其发育成为一个混合的(又称为嵌合的)异种克隆胚胎，这样的胚胎系其遗传物质主要来自于人，通过培育人兽混合胚胎，研究人员可以得到大量的人类胚胎干细胞。•人兽杂交胚胎干细胞可应用于糖尿病、帕金森氏症等病症的治疗研究。•人兽混合胚胎研究只用于医疗的目的，科学家只能在实验室中培育这种混合胚胎，但时间不能超过两个星期，也不能将其植入人体内。2、反对人兽杂交胚胎的研究•人兽杂交胚胎正在削弱最基本的伦理道德。•不少人担心人兽杂交胚胎研究存在许多未知的潜在风险，这些风险对人类来说可能会是致命的。•人的体细胞核与动物线粒体DNA的嵌合体。这种嵌合体不是人类胚胎，获得的干细胞不是人类干细胞，这种干细胞用于治疗人会发生线粒体病。•将有可能大大增加人类感染动物病毒的风险。因为一些隐性病毒可能对动物无害，但一旦转移到人类身上，将可能引发一场致命的危险。•是否会出现一个“人头马”五、人类胚胎干细胞研究的伦理指导原则1、联合国禁止克隆人国际公约•2001年包括我国在内的50多个国家向联合国提出通过禁止生殖性克隆国际公约的建议。目前没有一个国家支持、赞成克隆人，英国、日本、澳大利亚、美国的有关法律•英国：将一个细胞核替代产生的胚胎植入妇女的子宫内（也叫‘生殖性克隆’），为刑事犯罪。•日本(克隆技术法)：第三条任何人不可将人类体细胞克隆胚胎、人-动物融合胚胎、人-动物杂交胚胎植入人或动物的子宫内。第十六条违反第三条条款者，应处以10年以下徒刑或1000万日元以下的罚金，或两者并罚。•澳大利亚：克隆人者被判处15年徒刑。•2001年，美国时任总统布什禁止一切包含人类胚胎的克隆研究。2009年3月9日，现任美国总统奥巴马通过行政命令，允许治疗性克隆研究，2010年世界首次胚胎干细胞人体临床试验，利用人类胚胎干细胞治疗脊髓损伤患者的试验。2、中国科技部和卫生部的伦理指导原则•第一条为了使我国生物医学领域人胚胎干细胞研究符合生命伦理规范,保证国际公认的生命伦理准则和我国相关规定得到尊重和遵守，促进人胚胎干细胞研究的健康发展,制定本指导原则。•第四条禁止进行生殖性克隆人的任何研究。•第五条用于研究的人胚胎干细胞只能通过下列方式获得：（一）体外受精时多余的配子或囊胚；（二）自然或自愿选择流产的胎儿细胞；（三）体细胞核移植技术所获得的囊胚和单性分裂囊胚；（四）自愿捐献的生殖细胞。•第六条进行人胚胎干细胞研究，必须遵守以下行为规范：（一）利用体外受精、体细胞核移植技术、单性复制技术或遗传修饰获得的囊胚，其体外培养期限自受精或核移植开始不得超过14天；（二）不得将前款中获得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其他动物的生殖系统；（三）不得将人的生殖细胞与其他物种的生殖细胞结合。•第七条禁止买卖人类配子、受精卵、胚胎和胎儿组织。•第八条进行人胚胎干细胞研究，必须认真贯彻知情同意与知情选择原则，签署知情同意书，保护受试者的隐私。•第九条从事人胚胎干细胞研究单位应成立包括生物学、医学、法律或社会学等有关方面的研究和管理人员组成的伦理委员会，其职责是对人胚胎干细胞研究的伦理学及科学性进行综合审查、咨询和监督。我的观点•支持治疗性克隆•反对克隆人(生殖性克隆)•反对人兽杂交胚胎的研究