肺动脉高压治疗

肺动脉高压治疗进展中国医科大学附属盛京医院庞文跃内容•PAH的治疗现状•PAH合并结缔组织疾病•PAH治疗的临床数据•治疗PAH新方法内容•PAH的治疗现状•PAH合并结缔组织疾病•PAH治疗的临床数据•治疗PAH新方法PAH治疗的病理生理学机制三条途经一氧化氮途径（NO）前列环素途径（PGI2）两条途径主要扩张肺血管床全身血管扩张内皮素途径–阻断肺动脉收缩三种途径对肺血管的长期重构都有作用PAH的治疗现状前列环素：依前列醇（Epoprostenol）静脉用曲罗尼尔（Treprostinil）皮下或静脉伊洛前列素（Iloprost）喷雾吸入内皮素受体拮抗剂（ERAs）：波生坦（Bosentan）口服安立生坦（Ambrisentan）口服一氧化氮西地那非（Sildenafil）口服他达拉非（Tadalafil）口服一氧化氮（NO）吸入目前PAH治疗：益处•症状改善：•促进运动能力•血流动力学改善目前PAH治疗：局限尽管对功能分级和症状有改善，但是对生存率的影响很有限。只有波生坦可降低原发性肺动脉高压的死亡率费效比药物的毒性和副作用肝脏功能检查肝功异常和ERAs功能异常波生坦致转氨酶升高正常值3倍的发生率11％，部分伴随胆红素升高一项12周研究发现：使用安立生坦致转氨酶升高的发生率0.8％。1年时2.8%用药前和用药后每个月必需检查肝功副作用和药物间相互作用水肿ERAs药物的类作用是PAH临床进展的结果，加重PAH使用利尿剂和控制液体摄入量药物间相互作用药物不同，相互作用不同与华法令、避孕药合用特别注意贫血ERAs药物疗效的评估有限的疗效评价指标和参数6分钟步行距离–病情变化的“晴雨表”–病人间变异大–合并致残性疾病时作用有限，如关节炎内容•PAH的治疗现状•PAH合并结缔组织疾病•PAH治疗的临床数据•治疗PAH新方法PAH合并结缔组织疾病PAH病因多原发性PAH其他一些疾病进展过程中的表现HIV肝脏疾病结缔组织病PAH合并结缔组织疾病•治疗合并结缔组织疾病的PAH同其他PAH一样•预期不一样–对治疗反应差•左心疾病•关节炎•评价终点正确？–6分钟步行距离PAH治疗失败•临床没有统一定义–症状没改善–肺压没下降–复合终点组成成分多–患者期盼不同•更长寿命、更舒服等等•临床症状明显改善，但几乎没有患者的肺动脉压正常•患者有需要进一步改善症状–增加、改变、联合内容•PAH的治疗现状•PAH合并结缔组织疾病•PAH治疗的临床数据•治疗PAH新方法PAH治疗的长期临床数据•几乎所有的研究都在12-16周开盲•多数研究为1或2年随访•一些数据来自于回顾性分析•局限性–流行病学还是偶发病例，特别注册研究–中心选择偏移–缺乏药物的头对头长期比较内容•PAH的治疗现状•PAH合并结缔组织疾病•PAH治疗的临床数据•治疗PAH新方法治疗PAH新方法•正在研发新药–I、II、III期研究均有–与过去药物有不同的机制•目前应用的联合治疗–相对缺乏支持的证据PAH：联合治疗•联合治疗并不是一个新的想法•联合治疗在没有临床实验证据的情况下，已经在应用•联合治疗有效的文献正在增加PAH：联合治疗•需要更多的试验评价药物联合治疗PAH的效果–口服药的联合应用试验•目前只有恋两类药物联合–ERA和磷酸二酯酶（PD）5抑制剂的联合–研究仍在进行中•新的研究结果值得期盼新药•酪氨酸酶抑制剂•内皮祖细胞•新型扩血管药–Vasoactiveintestinalpeptide、尿激酶抑制剂•抗炎症治疗–rituximab,sirolimus,andstatins谢谢