生化药物和基因工程药物分析概念

生化药物和基因工程药物分析概念潘燕02药物制剂3021901075第一节概述生物药物：——利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。广义：从动物、植物和微生物等生物体中制取的各种天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物。生化药物生物药物生物技术药物生物制品从生物体分离纯化而制得的生化基本物质，以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的一类药物又称生物工程药物。其中用基因工程生产的药物，称之为基因工程药物。应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。生化药物的定义生化药物：——一般系指从动物、植物及微生物提取的，也可用生物－化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、多糖、脂质、核苷酸类等。基因工程药物的定义基因工程药物：系指先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因进行分离、纯化或人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因导入可以大量生产的受体细胞中（包括细菌、酵母菌、动植物或动植物细胞），在受体细胞中不断繁殖或表达，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质。我国生物技术制药概况研究和开发起步于20世纪70年代，到90年代已有许多产品步入产业化并陆续上市。据不完全统计，现有约20种产品投入市场，有20多种基因工程药物处于开发阶段。1997年底上市的基因工程药物有12种，年产值达30亿元，到2000年，年产值已达72亿元。有关专家预测，未来的若干年内，生物制药产业年平均增长率将不低于12%，发展前景十分广阔。我国生物技术制药业近年来显露出蓬勃生机。目前已有200多个生物技术工程制药企业。在沪、深两地上市的公司中，涉足生物制药产业的有67家。据不完全统计，目前，我国申报基因工程药物并已在有关部门登记立项的公司有60余家，已取得生产基因工程药物试生产或正式生产文号的约30家。生化药物的种类1.氨基酸、多肽与蛋白质类药物2.酶类与辅酶类药物3.多糖类药物4.脂质类药物5.核酸及其降解物和衍生物类药物1.氨基酸、多肽与蛋白质类药物（1）氨基酸及其衍生物：单氨基酸衍生物和复合氨基酸类（2）药用活性多肽：消化道多肽、下丘脑多肽、脑多肽、激肽和其他肽类（3）药用蛋白：猪或牛的纤维蛋白原、纤维蛋白、水蛭素等；属蛋白质类的激素有生长素、甲状旁腺素、催乳素；属植物来源的蛋白类药物有植物凝集素、天花粉蛋白2.酶类与辅酶类药物按功能分：助消化酶类、蛋白水解酶类、凝血酶及抗栓酶、抗肿瘤酶类和其他酶类等；还包括部分辅酶类（辅酶Q10）等。另外，一部分辅酶也属于核酸类。3.多糖类药物包括肝素、硫酸软骨素A和C、硫酸角质素、透明质酸等。类肝素（酸性粘多糖）、壳聚多糖、灵芝多糖、黄芪多糖、人参多糖、海藻多糖、螺旋藻粘多糖等4.脂质类药物包括多个不饱和脂肪酸（PUFA）、磷脂类、固醇类、胆酸类和卟啉类等。5.核酸及其降解物和衍生物类药物例如RNA（包括iRNA－免疫核糖核酸）、DNA（脱氧核糖核酸）、多聚胞苷酸、巯基聚胞苷酸、ATP、cAMP等。基因工程药物的种类人生长激素释放抑制因子1.激素类及神人胰岛素经递质类药物人生长激素人干扰素2.细胞因子类药物人白细胞介素集落刺激因子促红细胞生成素3.酶类及凝血因子类药物单克隆抗体、疫苗、基因治疗药物、白介素、生长因子、内啡肽、重组可溶性受体、反义药物、人生长激素、纤溶酶原激活剂、凝血因子、集落细胞刺激因子、促红细胞生长素、肿瘤坏死因子等。生化药物和基因工程药物的特点1.共同特点：均来自生物体，是生物体的基本生化成分，是由生命基本物质制得的一大类药物。具有一定的生物活性或生理功能，能够参与、影响和调控人体代谢和生理功能，对于某些疾病的治疗具有针对性强、毒副作用小、易为人体所吸收等特点。2.分子量大大部分为蛋白质、多肽、多糖、核酸类等大分子的化合物，分子量一般为几千至几十万，具有复杂的结构，有些分子量往往不是一个定值。3.结构确证难此类药物中的某些有效结构或分子量不确定，其结构的确证很难采用元素分析、X射线衍射法、紫外法、红外法、质谱法和核磁共振光谱法等方法加以证实，往往还需用生物化学的方法如氨基酸组分分析、氨基酸序列分析等方法加以证实。4.全过程的质量控制此类药物对热、酸、碱、重金属以及PH都较敏感，因此往往需要进行原材料、生产过程和最终产品的质量控制。5.生物活性检查制备多肽或蛋白质类药物时，有时因工艺条件的变化，导致蛋白质失活。因此，除通常采用的理化法检验外，需采用生物检定法进行检查，以证实其生物活性。6.安全性检查此类药物的性质特殊，组分复杂，生产工艺中易引入特殊杂质和污染物，故需做安全性检查。例如，热源检查、过敏试验、异常毒性试验、致突变试验和生殖毒性试验等。7.效价（含量）测定通过理化分析法进行含量测定，以表明其有效成分的含量。但对酶类等药物需进行效价测定或酶活力测定，以表明其有效成分的生物活性。生化药物和基因工程药物生物活性质量控制特点生物测定理化测定样重提取分离等传统工艺生产结构不明、组分变异、产品不纯生物测定法检测其活性常规质量控制中采用生物测定法DNA重组技术生产结构明确、组分单一、产品高纯批准上市前的生物活性检测常规质量控制中可单独采用理化分析法检测