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12018年执业药师考试药学专业知识一：王何伟第五章药物递送系统（DDS）与临床应用药物递送系统（DDS）内容快速释放制剂4种制剂分散片（口服速释片剂）口崩片（口服速释片剂）滴丸剂（多为舌下含服，速效）吸入制剂（几乎和静脉注射相当）2种技术固体分散技术包合技术（β环糊精、β-CYD、β-CD）缓释、控释制剂骨架型片、膜控型片、渗透泵型片、经皮给药制剂（贴剂）靶向制剂脂质体、微球、微囊注意：脂质体具有缓释性；微球、微囊根据材料可具有缓释特点【1-3】A.硝苯地平渗透泵片B.利培酮口崩片C.利巴韦林胶囊D.注射用紫杉醇脂质体E.水杨酸乳膏1.属于靶向制剂的是（）答案：D2.属于缓控释制剂的是（）答案：A3.属于口服速释制剂的是（）答案：B【最佳选择题】属于控释制剂的是（）A．阿奇霉素分散片B．硫酸沙丁胺醇口崩片C．硫酸特布他林气雾剂D．复方丹参滴丸E．硝苯地平渗透泵片答案：E第一节快速释放制剂分散片分散片定义系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，分散片中的药物应是难溶性的，分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。分散片A．分散片剂型主要适用于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的2的特点药物，B．不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物。C．分散片对生产条件无特殊要求、制造工艺同普通片剂、无需特殊包装、生产成本低、服用方法多样，适合于老、幼和吞服困难患者。分散片的质量要求分散片的质量要求与普通片剂的要求相比，增加了以下两个方面（1）溶出度测定因分散片为难溶性药物，应进行溶出度检查。（2）分散均匀性采用崩解时限法测定，应符合有关规定，即在15℃～25℃水中应在3分钟之内完全崩解。A．肠溶片B．分散片C．泡腾片D．舌下片E．缓释片能够避免药物受胃肠液及酶的破坏而迅速起效的片剂是（）答案：D规定在20°C左右的水中3分钟内崩解的片剂是（）答案：B分散片的质量检查和普通片剂比较增加了（）A．硬度B．脆碎度C．分散均匀性D．溶出度E．融变时限答案：C，D口崩片定义（亦称口腔崩解片）系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。特点（1）吸收快，生物利用度高（2）服用方便，患者顺应性高唾液即可使其崩解或溶解。（3）胃肠道反应小，副作用低吞咽后，因唾液量少，药物颗粒细，可在胃部均匀分布、吸附或嵌入胃黏膜。（4）减少了肝脏的首过效应有相当部分经口腔吸收，该途径吸收可缩短达峰时间（tmax）并使药物对肝脏首过效应敏感性降低，显著减少首过效应作用和毒性代谢物的数量。口崩片的质量要求口崩片的质量要求口腔要求高在口腔内迅速崩解或溶散、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。崩解时限检查口崩片应进行崩解时限检查，难溶性药物制成的口崩片还应进行溶出3度检查，经肠溶材料包衣的颗粒制成的口崩片应进行释放度检查，脆碎度检查冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查。有关口崩片特点的叙述错误的是（）A．吸收快，生物利用度高B．胃肠道反应小，副作用低C．避免了肝脏的首过效应D．服用方便，患者顺应性高E．体内有蓄积作用答案：CE固体分散技术固体分散体（SD）系指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散物。药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散。固体分散体的分类①低共熔混合物药物仅以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。②固态溶液药物溶解于熔融的载体中，呈分子状态分散，为均相体系。③共沉淀物非结晶性无定形物，有时称玻璃态固熔体。固体分散体中，药物与载体形成低共溶混合物药物的分散状态是（）A．分子状态B．胶态C．分子复合物D．微晶态E．无定形答案：D固体分散体的特点①包蔽作用延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化②载体不同，效果不同当采用水溶性载体制成固体分散体时，可以大大加快药物的溶出，提高药物的生物利用度；采用难溶性载体制备固体分散体时，可以达到缓释作用改善药物的生物利用度；当采用肠溶性载体制备固体分散体时可以控制药物仅在肠中释放；③主要问题是不够稳定固体分散体存在的主要问题是不够稳定，久贮会发生老化现象。固体分散体总结4速释原理速释原理①药物的分散状态药物以分子态、胶体状态、亚稳定态、微晶态与无定形分散于载体材料中载体材料还可以防止已分散的药物再聚集而粗化。药物溶解溶出速度快，有利于药物的吸收。不同状态存在的药物溶出速度比较为：分子态＞无定形＞微晶态②载体材料对药物溶出的促进作用水溶性载体材料提高了药物的可润湿性载体保证了药物的高度分散性（PEG）载体材料对药物有抑晶性（PVP）包合技术定义系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。特点①可增加药物溶解度和生物利用度。②掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性。③减少挥发性成分的挥发损失，并使液体药物粉末化。④对易受热、湿、光照等影响的药物，包合后可提高稳定性。口服速释片剂的临床应用与注意事项1.分散片分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。适用于难溶、需快速起效的药物；适用于生物利用度低，每次服用剂量大的药物，如大多数中药；适用于抗菌药物和抗酸药物。2.口崩片口崩片服用时不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效。一些药物若血液浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口崩片可克服此问题。5关于包合物的错误表述是（）A．包合物是由主分子和客分子加合而成的分子囊B．包合过程是物理过程而不是化学过程C．药物被包合后，可提高稳定性D．包合物具有靶向作用E．包合物可提高药物的生物利用度答案：D关于固体分散物的说无法，正确的有（）A．药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在载体材料中B．载体材料包括水溶性、难溶性和肠溶性三类C．可使液体药物固体化D．药物的分散状态好，稳定性高，易于久贮E．固体分散物不能进一步制成注射液答案：A，B，C不属于固体分散技术和包合技术共有的特点是（）A．掩盖不良气味B．改善药物溶解度C．易发生老化现象D．液体药物固体化E．提高药物稳定性答案：C滴丸剂定义滴丸剂系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。分类速释高效滴丸、缓释、控释滴丸、溶液滴丸、栓剂滴丸、硬胶囊滴丸特点（1）设备简单、操作方便、工艺周期短、生产率高。（2）工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性。（3）基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化。（4）用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。（5）发展了耳、眼科用药的新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，制成滴丸剂可起到延效作用。滴丸剂的常用基质（1）水溶性基质聚乙二醇类、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）（2）脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。滴丸剂的质量要求及临床应用与注意事项6质量要求检一般检查外，还需要检查溶散时限临床应用与注意事项滴丸技术适用于含液体药物，及主药体积小或有刺激性的药物滴丸多为舌下含服，还可用于局部用药，如耳部用药、眼部用药等；有的加入了缓释剂，达到长效的目的。可作为非水溶性基质滴丸剂冷凝液的是（）A．醋酸纤维素B．单硬脂酸甘油酯C．山梨醇D．液体石蜡E．水答案：EA．β-环糊精B．液状石蜡C．羊毛脂D．七氟丙烷E．硬脂醇可用于增加难溶性药物的溶解度的是答案：A以PEG6000为滴丸基质时，可用作冷凝液的是答案：B吸入制剂吸入制剂的分类（四类）类型特殊点注意事项或者特点可转变成蒸气的制剂通常加入到热水中，产生供吸入用蒸气不易携带，多在家庭、医院使用供雾化器用的液体制剂可加入适当的助溶剂或者增溶剂来增加药物的溶解度吸入气雾剂含抛射剂对患者自身认知能力和熟练掌握能力要求较高吸入粉雾剂微粉化药物+乳糖吸入制剂的特点优点吸收速度很快，几乎与静脉注射相当。缺点吸入药物的肺部沉积量远小于药物的标示量，吸入方法或吸入给药装置使用不当，疗效降低吸入制剂的质量要求（3）吸人气雾剂生产中应进行泄漏检查。第二节缓释、控释制剂缓释（sustained-release）制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，且能显著增加患者7的依从性的制剂。控释（controlled-release）制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的依从性的制剂。控释制剂广义上包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。而控释制剂狭义上是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。缓释、控释制剂的特点（1）减少半衰期短的或需要频繁使用的药物的给药次数，大大提高患者的用药顺应性，特别适用于需要长期用药的慢性病患者。（2）血药浓度平稳，减少峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生。（3）减少用药的总剂量，发挥药物的最佳治疗效果。（4）缓释、控释制剂也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入，使药物缓慢释放吸收，避免肝门系统的“首过效应”。缓释、控释制剂不足①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低；②价格昂贵；③易产生体内药物的蓄积，对于首过效应大的药物如普萘洛尔等制成缓释、控释制剂时生物利用度可能比普通制剂低。药物分布是可逆的过程，当药物对某些组织有很强的亲和性时，药物从该组织中返回血液循环的速度比进入该组织的速度慢，连续应用时该组织中的药物浓度逐渐升高，这种现象称为蓄积。关于缓释和控释制剂特点说法错误（）A．减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢病患者B．血药浓度平稳，可降低药物毒副作用C．可提高治疗效果减少用药总量D．临床用药，剂量方便调整E．肝脏首过效应大，生物利用度不如普通制剂答案：D（1）根据药物的存在状态缓释、控释制剂可分为骨架型、贮库型以及渗透泵型三种骨架型①骨架片：亲水性凝胶骨架片、蜡质类骨架片、不溶性骨架片；②缓释、控释颗粒（微囊）压制片；③胃内滞留片；④生物黏附片；⑤骨架型小丸。贮库型（膜控型）①微孔膜包衣片；②膜控释小片；③肠溶膜控释片；④膜控释小丸。渗透泵型渗透泵其他分类8（2）根据释药原理缓释、控释制剂可分为溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型或离子交换型。（3）根据给药途径与给药方式不同缓释、控释制剂可分为口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂等。（4）根据释药类型①定速释药系统②定位释药系统③定时释药系统根据释药类型,按生物时间节律特点设计的口服缓控释制剂是（）A．定速释药系统B．胃定位释药系统C．小肠定位释药系统D．结肠定位释药系统E．包衣脉冲释药系统答案：E缓释、控释制剂的质量要求体外释放速率和体内吸收速率的测定比普通剂型重要，在缓、控释制剂的质量标准中这是必不可少的质量控制指标。缓释、控释制剂的释药原理1．溶出原理制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小等方法和技术2．扩散原理A．以扩散为主的缓释、控释制剂，药物首先溶解成溶液，再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。B．药物的释放以扩散为主的结构有：贮库型（膜控型）和骨架型。C．利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括：增加黏度以减小扩散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。3．溶蚀原理对于生物溶蚀型骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也存在溶蚀的过程。当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。4．渗透压驱动原理渗透压系统中，片芯由水溶性药物和聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物包衣，包衣壳顶部用激光打一细孔，形成渗透泵片。5．离子交换作用当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物释放出来9口服缓控释制剂的特点不包括（）A．