生物药物分析

生物药物分析概论药物、药品现代药、传统药中药、天然药物生物药物生物制品生物技术药物化学合成药物药物分析生物药物分析药物：能够预防、治疗、诊断人的疾病的物质。药品的定义是“用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。”《中华人民共和国药品管理法》（自2001年12月1日起施行）十章第一百零二条药物分类:传统药药品分类:生物药物化学药物现代药中药、天然药物生物制品化学药品“现代药”一般是指通过化学合成、生物发酵、分离提取以及生物或者基因工程等现代科学技术手段获得的药品。“传统药”是指按照传统医学理论指导用于预防和治疗疾病的物质。其主要来源为天然药物及其加工品，包括植物药、动物药、矿物药及部分化学、生物发酵制品。《药品管理法》第一章总则第三条国家发展现代药和传统药，充分发挥其在预防、医疗和保健中的作用。《药品注册管理办法》经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，自2005年5月1日起施行。修订后于2007年6月18日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，自2007年10月1日起施行。附件一：中药、天然药物注册分类及申报资料要求中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。2、新发现的药材及其制剂。3、新的中药材代用品。4、药材新的药用部位及其制剂。5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9、已有国家标准的中药、天然药物。附件二：化学药品注册分类及申报资料要求1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。附件三：生物制品注册分类及申报资料要求1、未在国内外上市销售的生物制品。2、单克隆抗体。3、基因治疗、体细胞治疗及其制品。4、变态反应原制品。5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8、含未经批准菌种制备的微生态制品。9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。10、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。11、首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14、改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。15、已有国家药品标准的生物制品。生物药物是运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗、诊断人类疾病的制品。生物药物的概述一、生物药物及其分类1、生物药物是利用生物体，生物组织或组成生物体的各种成分，综合利用多门学科的原理和方法，特别是利用现代生物技术，进行加工，制造而形成的一类用于预防，治疗，诊断的药物。广义的生物药物包括：①从动植物和微生物中直接制取的各种天然生理活性物质。②人工合成或半合成的天然类似物2、生物药物的研制发展过程3、生物药物分类①按其来源和生产方法大致分为三类a)生化药物b)生物技术药物c)生物制品②按生物药物的化学本质和化学特性来分类（1）氨基酸及其衍生物药物（2）有机酸，醇酮类（4）酶及其调节剂（3）维生素a)消化酶类b)消炎酶类c)心脑血管疾病治疗酶类d)抗肿瘤类e)氧化还原酶类(5)脂类药物（6）多肽和蛋白质类（7）核酸类及其降解物和衍生物（8）糖类（9）生物技术药物类（10）生物制品类③按生物药物的用途分类（1）治疗药物（2）预防药物（3）诊断药物（4）用作其他生物医药用品二、生物药物的性质（1）在化学构成上，生物药物十分接近于人体内的正常生理性质，进入人体后也更容易为机体所吸收利用和参与人体的正常代谢与调节。（2）在药理上，生物药物具有更高的生化机制合理性和特异诊疗有效性。（3）在医疗上，生物药物具有药理活性高，针对性强，毒性低，副作用小，疗效可靠及营养价值高等特点。（5）生物药物常常是一些生物大分子，它们不仅相对分子质量大，组成结构复杂，且具有严格的空间构象，以维持其特定的生理功能。（6）生物药物对热，酸，碱，重金属及PH变化都比较敏感，各种理化因素的变化易对生物活性产生影响。（4）生物药物的有效成分在生物材料中浓度很低，杂质的含量相对比较高。（4）效价测定（5）生化法确证结构三、生物药物的分析特点：（1）相对分子量的测定（2）生物活性的检查（3）安全性的检查生物制品：是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗、诊断，包括疫苗、抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、抗原、单克隆抗体、变态反应原的活性制剂。生物技术药物：采用DNA重组技术或其他新生物技术生产的治疗和预防药物。重组DNA药物（基因药物）重组蛋白质药物（基因工程药物）药物分析：是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。是一门研究药品质量控制的方法学科。药物分析的任务1.基本任务（1）药物成品的化学检验工作（2）药物生产过程的质量控制（3）药物贮存过程的质量考察（4）临床药物分析工作2.药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要的配合和服务。（1）体内药物分析（2）药物分子与受体的相互作用第一章绪论第一节药物分析的性质和任务第二节药品质量标准与药典第三节药品检验工作的基本程序第四节全面控制药品质量的科学管理药物分析学目录第二章药物的杂质检查第一节药物的杂质及其来源一、药物的纯度指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。二、药物中杂质的来源三、杂质的分类第二节药物的杂质检查法第三节一般杂质检查第三章定量分析样品前处理与测定方法的效能指标第一节定量分析样品的前处理方法第二节药品质量标准分析方法验证第四章巴比妥类药物分析第五章芳酸类药物分析第六章胺类药物分析第七章杂环类药物分析第八章生物碱类药物分析第九章维生素类药物分析第十章甾体激素类药物分析第十一章抗生素类药物分析第十二章药物制剂分析第十三章中药制剂分析第十四章药品质量标准制定生物药物分析是运用现代生物技术或方法研究、结构已经明确的生物药物及其制剂质量控制方法的学科。生物药物分析:药物体内研究和临床应用期间，测定药物在生物样品中的含量的，目的是为了药物临床应用的安全性和有效性。是一门研究药品质量控制的方法学科。生物药物分析第一章绪论第二章生物药物质量标准的制定第三章药物分析方法的选择、建立与认证第四章生物药物分析技术各论第五章各类生物药物分析检验药物分析与生物药物分析的关系①生物药物分析是药物分析的一个分支。药物分析研究小分子之间的反应较多。特点：A比较快的反应B比较简单的体系C化学键的断裂，组合或重排②研究对象不同D在反应体系中做布朗运动无序碰撞而反应生物药物分析研究大分子与大分子或着大分子与小分子之间反应。③生物药物与化学药物的区别a)在结构上大分子药物、化学结构不明确、分子量不是定值。b)在检查项目上热源检查过敏实验异常毒性实验c)在分析方法上化学药物测定方法：重量法，滴定法，比色法，HPLC生物药物测定法：HPLC，电泳法，酶法，免疫法，生物检定法《生物药物分析》白秀峰主编《生物药物分析与检验》杨汝德编著《生物药物分析与检验》朱德艳等编著生物药物分析--应用于新药体内研究和治疗药物监测的理论与技术《药物分析》刘文英主编《生物技术药物研究开发和质量控制》王军志主编，科学出版社出版药物分析绪论一、药物分析的性质、任务及地位药物分析：是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。是一门研究药品质量控制的方法学科。药物分析学是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等内容的一门学科。药物分析学是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。目的是为了保证人民用药安全、合理、有效；提高药品质量；促进药品生产发展的正常化、规范化；为合理使用国家资源作出应有的贡献。药物分析在药学学科中的地位药学四大主干课程:药物化学、药理学、药剂学、药物分析学。植物化学合成微生物动物合化物药剂学药效药理学毒理临床试验药物化学药物分析药物的质量直接关系到人民的健康和生命的安全，为了全面控制药品质量，保证用药安全、合理、有效，在药品的生产、供应、贮藏、调配以及临床使用过程中都必须经过严格的分析检验。必须运用各种有效的方法（包括物理学、化学、物理化学、生物化学及微生物学等方法），在各个环节，人人重视，层层把关，依靠科学管理的理论、程序和方法，全面地保证、控制药品的质量。药物分析药品质量的全面控制是一项涉及多方面、多科学的综合性工作。他既要与生产单位紧密配合，积极控制药物生产过程的质量，从而发现问题、促进生产、提高质量；又要与供应管理部门密切协作，注意考察药物贮存过程的质量，以便进一步研究、改进药物的稳定性，采取科学合理的管理条件与方法，以保证和提高药物的质量。这不是某一个单位、某一部门的问题，他所涉及的整个内容与问题也不是某一学科可以单独完成的，药物分析只是其中的一个重要方面。药物分析的基本任务主要有两方面：一是运用化学、物理化学或其他有关化学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物及其制剂的质量问题，其中至少包括：①药物成品的检验工作；②药物生产过程的质量控制（半成品、工艺要点）；③药物贮存过程的质量考察；④新药的研制（药品质量标准建立与修订、药品稳定性研究、药代动力学研究、生物利用度研究）二是临床药物分析工作（体内药物分析），其中包括：①运用适当的分离分析方法，测定药物制剂的生物利用度以及动力学数据；②研究药物的作用特性和机制；③分析药物进入体内，吸收、分布、代谢、消除等动力学过程。药物分析除了研究有关药物质量控制之外，药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要的配合和服务。药物分析二、判断药品质量的依据、内容和意义因为药品不同于一般产品，是用于防病、治病