生药质量标准

生药质量标准的制订与应用掌握生药质量标准的主要内容熟悉生药质量标准制订的方法了解生药质量检验的依据、程序要求：标准Standard•标准是对重复性事物和概念所做的统一规定。它以科学、技术和实践经验的综合成果为基础，经有关方面协商一致，由主管机构批准，以特定形式发布，作为共同遵守的准则和依据。•标准化目的——最佳秩序、最佳效益•标准化基础——科学进步、实践经验•标准化对象——重复性事物（重复生产、检验，减少不必要劳动经验积累，新经验取代旧经验之最佳方案）•标准化本质——统一（统一规定范围，避免不必要混乱，各方遵守公认准则）•标准化实例——秦始皇统一度量衡、统一货币、统一文字（9种文字-小篆）维护了当时社会最佳秩序，促进了贸易最佳效益，奠定了中华文化基础国家标准化管理委员会国家标准管理机构国家质检总局卫生部国家食品药品监督管理局国家标准化管理委员会国家药典委员会除药品外的各行业国标国家药品标准两个系统标准的属性权威性authority科学性scientificalness适用性applicability标准的分类第三条国家标准分为强制性国家标准和推荐性国家标准。下列国家标准属于强制性国家标准：（一）药品国家标准、食品卫生国家标准、兽药国家标准、农药国家标准；（二）产品及产品生产、储运和使用中的安全、卫生国家标准，劳动安全、卫生国家标准，运输安全国家标准；（三）工程建设的质量、安全、卫生国家标准及国家需要控制的其他工程建设国家标准；（四）环境保护的污染物排放国家标准和环境质量国家标准；（五）重要的涉及技术衔接的通用技术术语、符号、代号（含代码）、文件格式和制图方法国家标准；（六）国家需要控制的通用的试验、检验方法国家标准；（七）互换配合国家标准；（八）国家需要控制的其他重要产品国家标准。其他的国家标准是推荐性国家标准。国家标准化管理委员会标准的体制国家标准：对需要在全国范畴内统一的技术要求，应当制定国家标准。行业标准：对没有国家标准而又需要在全国某个行业范围内统一的技术要求，可以制定行业标准。地方标准：对没有国家标准和行业标准而又需要在省、自治区、直辖市范围内统一的工业产品的安全、卫生要求，可以制定地方标准。企业标准：企业生产的产品没有国家标准、行业标准和地方标准的，应当制定相应的企业标准。对已有国家标准、行业标准或地方标准的，鼓励企业制定严于国家标准、行业标准或地方标准要求的企业标准。一流企业定标准二流企业创品牌三流企业做技术四流企业卖产品标准的重要性•我国奶粉雌激素检测标准可望年内出台检测结果表明，42份圣元乳粉中未检出己烯雌酚和醋酸甲孕酮等禁用的外源性性激素，内源性雌激素（17β-雌二醇和雌酮）和内源性孕激素（孕酮和17α-羟孕酮）的检出值分别为0.2-2.3μg/kg和13-72μg/kg，其中患儿家中存留样品雌激素和孕激素检出值分别为0.5μg/kg和33μg/kg。检测结果符合国内外文献报道的含量范围。中药质量标准的重要性从性质上看，是行业规范化发展的“法律”从作用上看，是行业向前发展的技术支撑从中药现代化、国际化趋势来看，是“通行证”我国药品标准的目标：化学药和生物制品标准要达到与国际先进水平同步发展的目标;中药标准要以我为主,引领国际发展药品的质量标准是一个国家（地区）或企业和医疗机构内部对药品的质量和检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用以及管理部门共同遵循的法律。药品的质量标准药品质量标准的种类法定药品质量标准国家药典局颁标准直辖市、自治区和省级中药材标准国家药品标准《药品管理法》规定：•“药品必须符合国家药品标准”。•“国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准”。•“国家药典委员会负责国家药品标准的制定和修订”。国家药典委员会中药标准处化学药品标准处生物制品标准处药品信息处人事处办公室发行部编辑部业务综合处国家药典委员会1953年《中国药典》第一版1963年《中国药典》第二版1977年《中国药典》第三版1985年《中国药典》第四版1990年《中国药典》第五版1995年《中国药典》第六版2000年《中国药典》第七版2005年《中国药典》第八版2010年《中国药典》第九版中国药典——中药材标准中国药典——中药提取物标准中国药典——中药成方制剂标准局颁标准——成方制剂标准（1~20册）矮紫堇局颁标准——臧药标准七味红花殊胜丸成方制剂药材江苏省中药材标准本标准收载了江苏省习惯用药及有较大数量外调的地方中药材112种。贵州省中药饮片炮制规范本标准收载了545种贵州省习惯用药的中药材及民族药材炮制规范。•临床研究用药品质量标准临床试验期间的标准•暂行或试行药品标准新药经临床试验或试用后报试生产时，这时制订的药品标准叫“暂行药品标准”。该标准执行两年后，如果药品质量稳定、该药转为正式生产，此时的药品标准叫“试行药品标准”。该标准执行两年后，如果药品质量仍然稳定，经SFDA批准可转为局颁标准。其它质量标准•企业标准：内控标准•行业标准：中药材质量行业标准（推荐）•国外药典：USP、BP、EP、JP、AHP其它质量标准药典在线://药典在线（美国药典－国家处方集）RedClover,Garlic,Ginger,Ginkgo,AsianGinseng,St.John'sWort,SawPalmetto,Licorice《美国药典－国家处方集》是由美国《联邦食品、药品和化妆品法案》指定的作为在美国销售的药品的法定药品质量标准。该标准也同时为许多特别是发展中国家所执行，符合该标准的药品也实际意味着获得全球范围的质量认可保证。USP-NF作为药典标准的公开出版物，其第USP34-NF29版由USP机构下属的药典委员会于2011颁布实施，美国食品药品管理局负责执行。食品补充剂的质量标准在USP中以独立于原料药和制剂的单独章节予以收载，其中草药及制剂的各论20余个。AsianGinsengrecordedinUSP《欧洲药典》（PhEur）是由欧洲理事会《欧洲条约第50号》第一条款指定的作为在欧洲及亚洲等37个缔约国（截止2007年3月，尚有20个观察员国家）执行的药品惟一法定质量标准。欧洲药典作为药典标准的公开出版物，其第7版由欧洲药典机构下属的药典委员会于2010年7月颁布实施，欧洲药品质量管理局（EDQM）负责出版和发行。该书共分2卷，提供英文和法文印刷版、在线电子版和光盘版。欧洲药典中收载草药、植物油脂和标准提取物品种共计197个。其覆盖面广、标准质量高，更新速度快。《欧洲药典》EuropeanPharmacopoeia日本药局方（TheJapanesePharmacopeia）《日本药局方》（JP）是日本《药事法》中规定的日本药品的法定标准。其第16改正版由日本药局方调查会编篡，药局方部会审议通过，由厚生劳动省于2011年3月颁布执行。该书共分2部，提供日文和英文印刷版，以及免费的在线电子版。第二部收载生药及其粉末和制剂共计469种。美国草药典（AmericanHerbalPharmacopeia）《美国草药典》（AHP）是由美国草药典委员会编撰发行的一套以北美地区为主的，包含中国、印度和欧洲等地区使用的传统草药的质量标准。该机构为非盈利组织，致力于推进草药制品的合理、安全应用。该标准提供英文印刷版和电子版。该标准截止2007年3月已出版21分册，内容分为质量标准、临床应用等10大部分30余项，是目前收载项目最为全面的国际草药质量标准之一。《中华中药典》（TWTP）是中国台湾《药事法》中规定的中国台湾中药材质量规格的法定标准。该药典第1版由中华药典编修委员会中药集小组编纂，并经台湾地区行政院卫生署批准，自2004年3月正式执行。该药典后于2005年更名为「台湾传统药典」，共1部，提供中文印刷版。正文收载中药材品种200个，附录收载中药基准方200个。《香港中药材标准》是香港特别行政区《中医药条例》中规定的香港常用中药材的法定质量标准。该标准第一期由香港中文大学及香港浸会大学负责编撰，港标国际专家委员会审议通过，并经香港特别行政区卫生署批准，自2005年6月起正式发布。该标准提供中文和英文印刷版及免费的在线电子版。港标一期收载香港常用中药材品种8个，检测项目全面，标准质量较高。《香港中药材标准》生药质量标准的主要内容名称（中文名、汉语拼音、拉丁名）来源（原植物、药用部位等）性状（形状、大小、色泽、表面、质地、断面、气味等）鉴别显微鉴别（主要鉴别特征）理化鉴别（特征性化学反应、色谱鉴别如TLC、GC及HPLC、光谱鉴别IR、UV等）DNA分子遗传标记鉴别检查（常规与特殊检查）杂质（泥沙、非药用部位等）药用部分比例（穿心莲中穿心莲叶不得少于35%）灰分(总灰分和酸不溶性灰分)水分酸败度重金属和有害元素、农药残留其它项目（制川乌、附子中含有毒的酯型生物碱，故需检查并规定限度）指纹图谱丹参总酚酸提取物指纹图谱（相似度不得低于0.90）特征图谱连翘提取物特征指纹图谱浸出物（水、乙醇或乙醚作溶剂）含量测定（规定含量限、幅度）待测成分选择（有效成分、毒性成分、总成分、易损成分、指标性成分）含测方法及方法验证含量限、幅度规定性味与归经功能与主治用法与用量注意贮藏ChP（2010）与JP（第15改正版英文版）中人参质量标准的比较项目名称、来源√√性状√√鉴别（1）碘试剂（2）TLC（1）显微（2）TLC检查（1）异物（2）重金属（3）砷（4）农药残留（5）总灰分（1）水分（2）灰分浸出物醇溶性浸出物≤14.0%含量测定Rg1+Re、Rb1性味归经√功能主治√ChPJP生药质量标准的制定制定原则质量可控性检测方法科学性经济合理性生药质量的检验•生药质量检验的依据：质量标准•生药检验的一般程序：•生药检验的方法：照药典附录检品受理检验原始记录审核出具检验报告异议或仲裁生药质量标准的制定实例－牛膝质量标准制定及起草说明牛膝质量标准起草说明概述：对增（修）订项目做总的说明起草说明：提供具体实验研究资料来源性状鉴别检查：水分、总灰分、酸不溶性灰分浸出物含量测定：方法学验证牛膝薄层色谱鉴别牛膝药材薄层色谱图（温度15℃，相对湿度72%）HPLC－UV法测定牛膝中β-蜕皮甾酮的方法学验证1、线性及范围(linearityandrange)y=13.389x+7.6642R=0.99990200040006000800010000120001400016000020040060080010001200浓度(μg/mL)峰面积3、检测限与定量限(limitofdetectionandlimitofquantification)4、精密度(precision)5、重复性(repeatability)6、准确度(accuracy)7、耐用性(accuracy)2、专属性(specificity)全国牛膝商品药材中β-蜕皮甾酮含量3批牛膝药材样品中β-蜕皮甾酮的复核结果样品来源中国药科大学结果河南省药检所结果相对偏差（%）NX02河南武陟0.0520.0639.6NX05河南温县0.0620.0620NX06河北安国0.0640.0693.8表明方法重现性良好！8、含量限度的确定本品以干燥品计算，牛膝中β-蜕皮甾酮含量限度以最低值下浮20%为依据，暂定为“本品以干燥品计，含β-蜕皮甾酮（C27H44O7）不得少于0.03%。”