甲状腺激素与抗甲状腺药

药理学卫生部“十二五”规划教材王斌陕西中医学院药理学卫生部“十二五”规划教材1.甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用机制、临床应用、不良反应与用药注意事项。2.甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。药理学卫生部“十二五”规划教材药理学卫生部“十二五”规划教材1.甲状腺激素的药理作用；临床主要用于甲状腺功能减退症的替代治疗;过量可引起甲亢，临床表现为心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等。2.抗甲状腺素药有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘及β受体阻断药四类。用于甲亢的内科治疗、甲状腺手术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。常见不良反应有药疹、瘙痒、发热等过敏现象，严重不良反应有粒细胞缺乏症。药理学卫生部“十二五”规划教材第一节甲状腺激素药理学卫生部“十二五”规划教材摄碘：甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力氧化：摄入的碘离子（I-）在过氧化物酶的作用下氧化成活性碘或氧化碘的中间产物（I+），一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（DIT)碘化：活性碘与TG上的酪氨酸残基结合缩合：MIT+DIT—T3DIT+DIT—T4甲状腺激素的合成摄碘氧化碘化缩合T3T4药理学卫生部“十二五”规划教材储存：合成的T3、T4与甲状腺球蛋白分子（TG）结合，在腺泡腔内以胶质的形式贮存。释放：在蛋白水解酶作用下，TG分解且释放出T3、T4，进入血液调节：甲状腺激素的合成和释放受下丘脑-垂体-甲状腺轴系统的调节。甲状腺激素的储存释放及调节药理学卫生部“十二五”规划教材甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH药理学卫生部“十二五”规划教材T3T4生物利用度90%~95%50%~75%血浆蛋白亲和力低高血浆游离型0.2%~0.5%0.03%显效时间作用快而强弱而短药理学卫生部“十二五”规划教材由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌，是维持机体正常代谢和生长发育所必需的激素。甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸(T3)甲状腺素(T4)药理学卫生部“十二五”规划教材【药理作用】1•维持生长与发育：如骨和脑2•促进代谢：促进物质氧化分解3•维持中枢神经系统的兴奋性4•提高交感神经的敏感性药理学卫生部“十二五”规划教材甲状腺功能亢进症：慢性弥漫性甲状腺肿毒性结节性甲状腺肿等甲状腺功能减退症：呆小病黏液性水肿等合成分泌过多合成分泌过少甲状腺激素类药物治疗抗甲状腺素药治疗药理学卫生部“十二五”规划教材1.呆小病*预防为主*尽早诊治*终身治疗2.黏液性水肿3.单纯性甲状腺肿*预防为主*补充治疗药理学卫生部“十二五”规划教材第二节抗甲状腺药药理学卫生部“十二五”规划教材概念：抗甲状腺药是一类能干扰甲状腺激素的合成与释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物。药理学卫生部“十二五”规划教材1.抗甲状腺药可分为下列四类（1）硫脲类；甲硫氧嘧啶、甲巯咪唑等（2）碘和碘化物：复方碘溶液等（3）放射性碘：131I等（4）β受体阻断药：普萘洛尔等药理学卫生部“十二五”规划教材（1）硫脲类可分为下列两类：①硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶等②咪唑类：甲巯咪唑等药理学卫生部“十二五”规划教材口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%。分布于全身，甲状腺组织中药物浓度高，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。主要在肝脏代谢。与葡萄糖醛酸结合排出。【体内过程】硫脲类药理学卫生部“十二五”规划教材硫脲类是最常用的抗甲状腺药硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）硫脲类药理学卫生部“十二五”规划教材1.抑制甲状腺激素的合成①抑制过氧化物酶活性，影响甲状腺激素的合成②不抑制储存在腺泡内的甲状腺激素的释放③不能拮抗已合成的甲状腺激素的作用【药理作用】故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效药理学卫生部“十二五”规划教材2.抑制外周组织T4脱碘转化为T3丙硫氧嘧啶有此作用，能迅速控制血清中T3水平3.免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成【药理作用】重症甲状腺机能亢进、甲状腺机能亢进危象时该药可列为首选。药理学卫生部“十二五”规划教材1.甲亢的内科治疗轻症、不宜手术或放射性碘治疗者1～3个月控制症状，疗程1～2年2.甲亢术前准备用药目的：减少手术病人在麻醉和术后的合并症及甲状腺危象用药时间：术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。存在问题：服药后，T3、T4浓度↓→TSH↑，使腺体增生，组织脆而充血不利于手术进行。处理措施：术前2周加服复方碘溶液。3.甲状腺危象辅助治疗药理学卫生部“十二五”规划教材过敏反应常见的不良反应有瘙痒、药疹等过敏反应，多数情况下不需停药也可消失。粒细胞缺乏严重不良反应有粒细胞缺乏症。一般发生在治疗后的2～3个月内，故应定期检查血象，若用药后出现咽痛或发热，立即停药则可恢复。特别要注意与甲状腺功能亢进本身所引起的白细胞总数偏低相区别。药理学卫生部“十二五”规划教材甲状腺肿长期用药后血清甲状腺激素水平显著下降，负反馈作用减弱，TSH分泌增多而引起腺体代偿性增生、肿大。甲状腺功能减退长期过量应用还可发生甲状腺功能减退症，应定期复查，适时变更用药剂量。其他有恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应。偶可发现黄疸和肝炎。须特别注意防止硫脲类药物对胎儿和乳儿的不良影响，故孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。药理学卫生部“十二五”规划教材以碘化物形式从胃肠道吸收以无机碘离子形式存在于血中大多数被甲状腺摄取，胆汁、唾液、汗、泪及乳汁中也可见【体内过程】碘及碘化物药理学卫生部“十二五”规划教材􀂋1.小剂量的碘促进甲状腺激素的合成碘是甲状腺激素合成的原料，参与甲状腺激素的合成。碘不足时，甲状腺激素合成减少，TSH分泌增多，可引起单纯性甲状腺肿。【药理作用】药理学卫生部“十二五”规划教材2.大剂量碘产生抗甲状腺作用①主要是抑制甲状腺蛋白水解酶，使T3、T4不能和甲状腺球蛋白解离，抑制其释放。②抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。③抑制过氧化物酶，影响络氨酸碘化和和缩合，从而减少甲状腺激素的合成。④大剂量碘还可抑制甲状腺激素的合成。不能单独用于甲亢的内科治疗。【药理作用】药理学卫生部“十二五”规划教材防治单纯性甲状腺肿甲亢术前准备甲状腺危象的治疗药理学卫生部“十二五”规划教材过敏反应可于用药后立即或几小时后发生血管神经性水肿等过敏反应，表现为上呼吸道黏膜充血及严重喉头水肿而引起窒息。一般停药后即可消退，必要时可给予抗过敏药治疗。慢性碘中毒表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激等症状，停药即可消退。诱发甲状腺功能紊乱长期大量服用可诱发甲状腺机能亢进。药理学卫生部“十二五”规划教材临床常用的放射性碘（radioiodine）是131I，t1/2为8天。用药1个月后90%以上的放射可消除，2个月后99%被消除。【体内过程】放射性碘药理学卫生部“十二五”规划教材利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线(占99%)，在组织内的射程0.5～2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感性大，故β射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。131I还产生γ射线(占1%)，可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。【药理作用】药理学卫生部“十二五”规划教材1.甲状腺机能亢进症2.甲状腺功能检查药理学卫生部“十二五”规划教材剂量过大易致甲状腺功能减退故应严格掌握剂量和密切观察下进行用药，一旦发生甲状腺功能低下，应立即停药，可补充甲状腺激素对抗之。131I对儿童有致癌作用，故20岁以下、妊娠期及哺乳期的妇女不宜应用。药理学卫生部“十二五”规划教材【药理作用】抗甲状腺功能亢进阻断β受体拮抗儿茶酚胺的作用抑制外周T4脱碘成为T3控制血清中生物活性较强的T3水平β受体阻断药药理学卫生部“十二五”规划教材【临床应用】甲状腺机能亢进症甲状腺危象的辅助治疗甲状腺手术前准备1321药理学卫生部“十二五”规划教材甲状腺激素的药理作用：维持正常生长发育，促进代谢，调节体温，维持神经和心血管系统的功能。临床主要用于甲状腺功能减退症，如呆小病、黏液性水肿、单纯性甲状腺肿的替代治疗。过量可引起甲亢，临床表现为心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等。学习小结药理学卫生部“十二五”规划教材抗甲状腺素药如甲硫氧嘧啶等，主要抑制甲状腺内的过氧化物酶，从而影响碘的活化和缩合，抑制甲状腺激素的生物合成。用于甲亢的内科治疗、甲状腺手术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。常见不良反应有药疹、瘙痒、发热等过敏现象，严重不良反应有粒细胞缺乏症。学习小结药理学卫生部“十二五”规划教材小剂量碘预防单纯性甲状腺肿，大剂量有抗甲状腺作用。大剂量碘用于甲亢的术前准备、甲状腺危象。放射性131I用于甲亢的治疗及甲状腺功能检查。β受体阻断药可有效减轻甲亢患者交感神经过度兴奋症状，还可减少甲状腺素的分泌，是治疗甲亢危象的辅助用药。学习小结药理学卫生部“十二五”规划教材1.学习内容学习小结药理学卫生部“十二五”规划教材2.学习方法机体甲状腺素过量或不足，表现为甲亢或甲减。理解甲状腺素合成分泌机制，从而掌握抗甲状腺素药的分类、药理作用、作用机制及临床应用。学习小结药理学卫生部“十二五”规划教材1.简述甲状腺激素的药理作用及临床应用参考答案甲状腺激素的药理作用：①促进代谢：促进物质氧化，增加耗氧量，提高基础代谢率，使体温升高；②促进生长发育；③提高神经系统的兴奋性；④对于心脏有加快心率、加强心肌收缩力、心排出量上升和增加耗氧量的作用。临床上用于治疗单纯性甲状腺肿大、呆小症和黏液性水肿。思考题药理学卫生部“十二五”规划教材2.试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的临床应用及其理由。参考答案0丙硫氧嘧啶大剂量碘剂内科治疗适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。主要通过抑制甲状腺过氧化酶从而抑制甲状腺激素的合成，改善甲亢症状。不单独用。因为长期应用，碘摄取受抑制，胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应，甲亢症状可复发。术前准备可减少手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象的发生。一般术前2周给予复方碘溶液。因为大剂量碘能抑制TSH使腺体增生的作用，能使腺体缩小变韧、血管减少，有利于手术进行及减少出血。甲状腺危象治疗作为辅助治疗。抑制甲状腺激素的合成，同时抑制外周组织的T4转化为T3。通过抑制蛋白水解酶从而抑制甲状腺激素的释放。思考题