甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过多或过少可引起甲亢或甲减。甲状腺激素包括甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸第一节——甲状腺激素（Thyroidhormones）构效关系甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节1、碘的摄取2、碘的活化（活性碘）和酪氨酸碘化（一碘酪氨酸MIT、二碘酪氨酸DIT），需要过氧化化物酶的催化3、耦联：形成T3、T4储存于腺泡腔内胶质中（1）DIT+DITT4（2）DIT+MITT34、释放：在蛋白水解酶的作用下，TG分解释放出T3、T45、调节TRH→TSH→甲状腺素合成过程胃肠I-血I-甲状腺I-I+过氧化物酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白水解酶T3T4血液T3T4组织缩合过氧化物酶甲状激素分泌的调节下丘脑TRH垂体前叶TSH甲状腺－－＋T3T4＋腺体、血管增生体内过程血浆蛋白结合率99%T3：作用快而强，游离量=10T4T4：作用慢而弱，t1/2为5d可通过胎盘和进入乳汁药理作用1、维持正常生长发育2、促进代谢和产热3、提高机体交感神经系统的敏感性4、心血管效应作用机制甲状腺激素受体临床应用1、甲状腺功能低下（1）克汀病：使用甲状腺片终身治疗（2）粘液性水肿：静注大量T3，同时给予氢化可的松，清醒后改用甲状腺片2、单纯性甲状腺肿（1）缺碘者需要补碘（2）未明病因者服用甲状腺激素不良反应（1）过量可有甲亢表现（2）心绞痛和心力衰竭，用受体阻断药对抗第二节——抗甲状腺药一、硫脲类（thioureas）1、硫氧嘧啶类：如甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil）、丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）2、咪唑类：他巴唑（tapazole）、卡比马唑（carbimazole）药理作用及机制1、抑制甲状腺激素的合成：作为过氧化物酶的底物影响酪氨酸的碘化和耦联，对已合成的激素无效，起效慢2、减弱β受体介导的糖代谢3、抑制外周组织的T4转变为T34、免疫抑制作用：减少甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成硫脲类作用机制胃肠I-血I-甲状腺I-I+过氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白水解酶T3T4血液T3T4组织缩合过氧化酶体内过程1、硫氧嘧啶类：作用快、短；甲亢危象首选2、甲巯咪唑：作用慢、持久；t1/2为4.7h3、卡比马唑：转化为甲巯咪唑后起作用临床应用甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者甲状腺手术前准备：为减少手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象，在术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。由于用硫脲类后，血清甲状腺激素水平降低，可反馈性增加垂体TSH的分泌，进而引起腺体代偿性增生，腺体增大、充血，不利于手术进行甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，并用硫脲嘧啶阻止甲状腺激素合成不良反应与注意事项1、过敏反应2、消化道反应3、粒细胞缺乏症4、甲状腺肿及甲状腺功能减退二、碘及碘化物复方碘溶液（liguoriodineCo）（卢戈液Lugol，ssolution）药理作用及临床应用不同剂量的碘对甲状腺产生不同作用。1、小剂量碘促进甲状腺激素合成，预防单纯性甲状腺肿2、大剂量碘有抗甲状腺作用（1）抑制甲状腺激素释放，抑制甲状腺球蛋白水解酶，阻碍T3、T4水解释放（抑制谷胱甘肽还原酶，减少还原型谷胱甘肽）（2）对抗TSH作用，使甲状腺缩小，血管分布减少，变硬，坚实，有利于手术（3）可明显抑制甲状腺激素的合成碘及碘化物作用机制胃肠I-血I-甲状腺I-I+过氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT蛋白水解酶T3T4血液T3T4组织缩合过氧化酶碘及碘化物作用机制下丘脑TRH垂体前叶TSH甲状腺－－＋T3T4＋腺体、血管增生大剂量碘临床应用1、甲亢的手术前准备2、甲状腺危象的治疗不良反应1、急性反应2、慢性碘中毒3、诱发甲状腺功能紊乱三、放射性碘（radioiodine）药理作用：131I被甲状腺摄取，浓集于甲状腺，衰变时放出β射线及中量γ射线，β射线射程短，仅2mm，电离辐射仅限于局部，不影响临近组织，使大部分甲状腺滤泡上皮破坏，减少甲状腺激素的生成，γ射线射程远，可在体外测得，用于甲状腺机能检查。临床应用1、甲亢（1）不适于内科治疗的35岁以上患者（2）对抗甲状腺药无效，过敏或停药后复发者（3）甲状腺次全切除后复发者（4）合并有心脏病、糖尿病、严重肝肾疾病不适合手术者（5）甲亢伴明显突眼者2、转移性甲状腺癌3、甲状腺摄碘功能试验不良反应：甲状腺功能低下四、β受体阻断药药理作用1、改善甲亢所致的心脏交感神经功能增强的表现2、减少甲状腺激素的分泌临床应用：甲亢患者、甲状腺危象、甲状腺手术前等