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糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策北京协和医院血液内科沈悌糖皮质激素（Glucocorticoids,GCs）的临床应用史1935年E.Kendall得到小牛GCs结晶1946年美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成了可的松（Cortisone）1948年GCs开始用于临床（Addison’s病，MayoClinic）1950年Kendall获诺贝尔奖1956年合成的糖皮质激素达7000种之多GCs在人体内的作用生理作用副作用药理作用GCs的药理作用1.抗炎2.免疫抑制3.影响代谢4.抗休克5.其它：促进胃酸及蛋白酶分泌提高中枢兴奋性增加血细胞浓度，缩短凝血时间GCs副作用的受累器官肾上腺—萎缩代谢—糖尿病，Cushing’sS.脂代谢异常心血管系统—高血压、血栓形成、血管炎消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎中枢神经系统—行为、认知、情绪改变免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞肾脏—排钾、保钠皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟眼—青光眼，白内障GCs副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染Cushing’s综合征高血压消化道出血精神症状糖尿病青光眼GCs主要副作用的发生机理（1）——骨骼改变抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨质疏松、坏死GCs主要副作用的发生机理（2）——心血管系统钠潴留，血容量增加血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加高血压GCs主要副作用的发生机理（3）——糖尿病促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高GCs主要副作用的发生机理（4）——免疫抑制淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,GC与GR结合后激活核酸内切酶，DNA断裂，淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡GCs主要副作用的发生机理（5）——消化道出血GCs抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;GCs促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血GCs引起的副作用与服用剂量的关系PinarCe等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。(EurJNeurology,2006:13(8):857-61)GCs引起的副作用与服用剂量的关系据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%.其中：281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。58例每日服用Prednisolone7.5mg/日、持续6个月以上者,41例（70.7%）发生高血压；而59例每日服用Prednisolone≥7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）发生高血压。(Rheumatology,200847(1):72-75)避免GCs副作用的原则1.严格掌握适应证和禁忌症2.患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用GCs的利弊3.GCs的用量与使用时间在保证疗效的前提下，尽量减少4.采用预防GCs副作用的措施注意补钾、补钙或使用双磷酸盐抗酸药或抗质子泵药合理膳食避免与肝素、NSAID类药同时应用戒烟、酒5.一旦发生严重副作用，及时减、停GCsGCs撤停综合征在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身身不适等症状，为“激素撤停综合征”。注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别关于喷雾吸入GCs的副作用文献报告：每日吸入GCs量1.5mg同样会出现全身副作用B.Lipworth,Arch.IntMed,1999结语糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对GCs的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用GCs几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌证。谢谢！