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1第一篇总论第一章绪论【目的要求】1．掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念。熟悉药理学的学科任务。2．了解药物和药理学的发展简史、药理学在医学学科中的地位及药理学的学习方法。【教学时数】1学时【教学内容】一、药理学的性质与任务1．药理学（pharmacology）是研究药物与机体之间相互作用和规律及原理的一门学科。2．药物（drug）是用以防治及诊断疾病的物质，在理论上指凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。3．药效动力学(药效学,pharmacodynamics)研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。4．药代动力学(药代学,pharmacokinetics)研究机体对药物的作用及作用规律。5．药理学的学科任务(1)阐明药物作用机制；(2)提高药物疗效；(3)研究开发新药发现药物新用途；(4)探索细胞生理、生化及病理过程。二、药物与药理学的发展1．药物学阶段中国的《神农本草经》、《本草纲目》等为药物学的发展做出了重要的贡献。2．药理学的发展德国化学家F.W.Serturner分离吗啡；后来相继发现士的宁、咖啡因、奎宁和阿托品等；德国微生物学家P.Ehrlich发现新胂凡纳明；德国R.Buchhneim建立第一个药理学试验室；J.N.Langley提出受体学说。20世纪药理学新领域及新药的发现如抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因工程药等。中国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方面都做出了重要贡献。3．药理学从实验药理学到器官药理学，进一步发展到分子药理学；并出现了许多药理学分支如临床药理学（clinicalpharmacology）、生化药理学（biochemicalpharmacology）、分子药理学（molecularpharmacology）、免疫药理学（immunopharmacology）、心血管药理学（cardiovascularpharmacology）、神经药理学（neuropharmacology）、遗传药理学（pharmacogenetics）、化学治疗学（chemotherapy）等。三、药理学的研究方法药理学是一门实验性科学，药理学采用多学科的研究方法，经常应用生理学、生物化学、微生物学、免疫学、病理学和分子生物学等基础医学的理论和方法及药理学的知识和方法进行研究。四、药理学在新药的研究与开发中的作用2新药是指未在我国上市销售过的药品，包括化学药、中药和生物药品。新药研究过程主要包括临床前研究和临床研究及售后调研，临床前研究包括药学、药理学研究等内容。五、学习药理学的参考书1．向继洲主编.药理学一版，北京：科学出版社，20022．杨藻宸主编。药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。3．KatzungBG.BasicandClinicalPharmacology.7thedition.Stamford,Connecticut,USA:ASimonandSchusterCompany,1998.4．HardmanJG,LimbirdLE.Goodman﹠Gilman’s.ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,Tenthedition,USA:McGraw-HillCompany,NewYork,2001.附一、处方药与非处方药1.处方药指凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品，包括：（1）疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药物。（2）可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物等。（3）药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。（4）刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。2.非处方药（nonprescriptiondrugs,overthecounterdrugs,OTC）指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品。二、药品名称1.中文采用中国药品通用名称（药典名称）2.英文采用国际非专利药名（Internationalnonproprietarynamesforpharmaceuticalsubstances,INM）3.商品名（trademarkname）例：中文名：普萘洛尔英文名：propranolol商品名：心得安，恩得来，萘心安，inderal,angilol,cardinol.第二章药物效应动力学【目的要求】1．掌握药物的基本作用及治疗效果。2．掌握药物作用的量效关系。3．掌握药物作用机制、药物与受体相互作用、受体类型及第二信使的相关概念。了解药物的构效关系。【教学时数】4学时。【教学内容】3一、药理作用与效应1．药物作用与药理效应药物作用（action）是指药物对机体细胞的间的初始作用。药理效应(effect)是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果。药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于药物的化学结构，这就是构效关系。2．治疗作用与不良反应治疗作用(therapeuticeffects)是指药物引起的符合用药目的作用，有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。（1）对因治疗（etiologicaltreatment）用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称对因治疗，或称治本。（2）对症治疗(symptomatictreatment)用药目的在于改善症状，称对症治疗，或称治标。（3）补充治疗(supplementtherapy)也称替代疗法，用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。药物的不良反应(adversedrugreaction,ADR)：凡不符和用药目的并为病人带来病痛或危害的反应。（1）副作用(sidereaction)在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。（2）毒性反应(toxicreaction)药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。急性毒性(acutetoxication)、慢性毒性（chronictoxication）和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。（3）后遗效应(aftereffect)停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。（4）停药反应(withdrawalreaction)突然停药原有的疾病加剧。（5）变态反应(allergicreaction)药物产生的病理性免疫反应。（6）特异质反应(idiosyncrasy)少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。二、药物剂量与量效关系1．剂量-效应关系(dose-effectrelationship)药理效应的强弱与剂量或剂量在一定范围内呈一定关系。量效曲线(dose-effectcurve)药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。2．量反应（gradedresponse）药理效应以数或量表示。最小有效浓度(minimumeffectiveconcentration,Cmin,阈浓度,thresholdconcentration)药物产生最小效应的浓度。最小有效量（minimumeffectivedose）亦称阈剂量，药物产生最小效应的剂量。最大效应(效能，maximumefficacy,Emax)药物产生最大效应的能力。个体差异(individualvariability)效价强度(potency)能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。3．质反应（（quantalresponse,all-or-nonresponse）药理效应用全或无、阳性或阴性表示。半数有效量(medianeffectivedose,ED50)引起半数试验动物反应的药物剂量。半数有效浓度（concentrationfor50%ofmaximumeffect,EC50）引起半数试验4动物反应的药物浓度。中毒量(toxicdose)引起中毒的药物剂量。最小中毒量（minimumtoxicdose）药物引起中毒的最小剂量。致死量（lethaldose）药物引起动物死亡的剂量。半数致死量（medianlethaldose,LD50）药物引起半数试验动物死亡的剂量。极量（maximumdose）最大治疗量。治疗指数(therapeuticindex,TI)＝TD50/ED50orTC50/EC50orLD50/ED50三、药物作用机制药物作用机制(mechanismsofaction)或称药物作用原理(principleofaction)是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的道理，即药理效应是如何产生的。1.对酶活性的影响。2.作用于细胞膜的离子通道3.影响核酸代谢（affectingnucleotideacidmetabolism）4.载体5.影响机体免疫系统6.基因治疗与基因工程药7.受体学说四、药物与受体1．受体(receptor)是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应的生物大分子。受体具有下列性质：①灵敏性(sensitivity)②特异性(specificity)③饱和性(saturability)④可逆性(reversibility)⑤多样性(multiple-variation)配体(ligand)能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）。2．受体与药物的相互作用(1)占领学说（occupationtheory）受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领受体的数量成正比,药物与受体的相互作用是可逆的；被占领的受体数目增多时,药物效应增强,当全部受体被占领时,出现最大效应（Emax）。[A]+[R]=[AR]→→E，KD=[A][R]/[AR]KD:解离常数；由于[RT]=[R]+[AR](RT:代表受体总数)[AR]/[RT]=[A]/KD+[A]；因为只有AR是有效的，E/Emax=[AR]/[RT]=[A]/KD+[A]当[A]=0,E=0当[A]KD,[AR]/[RT]=100%,Emax，[AR]max=[RT]当[AR]/[RT]=50%,EC50,KD=[A]KD代表药物与受体的亲和力，即药物与受体结合的能力。KD越大，亲和力越低。pD2=-logKD内在活性（intrinsicactivity）:α；即药物激动受体的能力。0≤α≤100%，E/Emax=α[AR]/[RT]5储备受体(sparereceptors)：未被占领的受体。沉默受体(silentreceptors)：阈值以下被占领的受体。(2)速率学说(ratetheory)：药物作用与药物分子和受体结合分离的速率有关。(3)二态学说(twomodeltheory)：认为受体存在激活态和静息态。2．激动药与拮抗药（1）激动药(agonist)：与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药(fullagonist):α=1部分激动药(partialagonist,mixedagonist):与受体有亲和力，但内在活性较弱（α1）的药物。（2）拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力，而无内在活性的药物（α=0）。①竞争性拮抗药(competitiveantagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。激动药的量效反应曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。如果增加竞争性激动药浓度，仍可达到Emax。pA2是拮抗参数(antagonismparameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加2倍时才能达到原来效应，此时拮抗药的负对数即拮抗参数，pA2=-log[I]=-logKI②非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）与激动剂作用于同一受体，但结合牢固，分解慢或是不可逆的，或作用于相互关联的不同受体。五、受体类型1．G蛋白偶联受体