免疫调节剂王晓倩人体免疫调节人体免疫调节非特异性免疫特异性免疫皮肤、粘膜体液中的杀菌物质、吞噬细胞体液免疫细胞免疫免疫调节剂免疫治疗(immunotherapy)针对机体免疫功能低下或亢进的免疫状态,应用免疫调节剂,人为的增强或抑制机体的免疫功能,达到治疗疾病的治疗方法免疫重建(immunereconstitution)将正常动物的造血干细胞或淋巴干细胞移植给免疫功能缺陷的患者,使其恢复正常免疫功能的措施免疫调节剂免疫增强剂免疫功能缺损或低下时,可引起感染性疾病、免疫缺陷或肿瘤,应用免疫增强剂,能使免疫功能重建,恢复正常或强,疾病得以痊愈。免疫抑制剂免疫功能亢进时,可引起各种类型的超敏反应、移植排斥、炎症和自身免疫病,应用免疫抑制剂,能降低免疫功能,达到治疗目的。免疫调整剂具有双向免疫调节作用,对过低的免疫应答起加强作用,对过高的免疫应答起抑制作用,如人参“虚则补之,实则泻之,低者升之,高者抑之”,达到调节免疫功能,保持动态平衡的作用,免疫增强剂(Immunepotentiator)免疫增强剂根据其作用特点分为两类:一类是可非特异性地增强机体免疫功能,主要用于治疗免疫功能低下所致的疾病,如免疫缺陷病、肿瘤或病毒及真菌感染等,如胸腺肽、干扰素、左旋咪唑及真菌多糖等,应用后,可立即引起机体发生短暂的,而又广泛的免疫增强作用。免疫增强剂(Immunepotentiator)免疫佐剂(immuneadjuvant)或简称佐剂,制备疫苗时,能辅佐抗原,增强疫苗对机体的免疫力,即一种物质先于抗原,或与抗原同时,或与抗原混合后,注射动物,能非特异地增强抗原对机体的特异性免疫应答,发挥其辅佐作用,如明矾及卡介苗等。免疫佐剂的作用特点有二:①使抗原性弱小的多肽或多糖,明显地增强其产生特异性免疫应答的能力;②用最少量的抗原,最少的接种次数,能辅助其刺激机体产生足够的免疫应答、高滴度的抗体,在血液中或粘膜表面能维持较长的时间,发挥持久的接种效果免疫增强剂(Immunepotentiator)分类根据组成成分区分:(1)细菌及其结构成分:细菌有短小棒状杆菌、卡介苗、百日咳杆菌、布鲁氏菌等。细菌的结构成分有从卡介苗细胞壁中提取的胞壁酰二肽、粪链球菌提取的肽聚糖(PG)等。(2)其他物质:有三类:①大分子有机物,例如DNA、RNA、PolyI:C、PolyA:U、聚丙烯酸、聚4-烯吡啶、丙烯酸及N-2-烯基吡咯烷酮的聚合物等;免疫增强剂(Immunepotentiator)②小分子无机物质,例如硫酸铝、磷酸铝、钾明矾、铬明矾、铵明矾和氢氧化铝胶等;③药物类,例如西咪替丁、吡喃、梯洛龙、左旋咪唑、丙胺肌苷、2-氮丙啶类及D-青霉素胺类等。(3)生化类制剂:包括胸腺肽、IFN、iRNA、TF、CSF及IL等。(4)中草药类:包括人参、党参、黄芪、红花、灵芝、当归及冬虫夏草等。免疫增强剂(Immunepotentiator)生化制剂类免疫增强剂这类制剂对机体具有广泛的但却是短时间的免疫增强作用,可促进所有抗原,而不是只加强一种抗原的作用。它主要包括以下五种:(1)转移因子(transferfactor,TF):是淋巴因子的一种,他能将供者细胞免疫信息转移给受者。转移因子具有很强的转移特异性细胞免疫的作用,已证明,它能转移细菌、真菌、病毒、组织相容性抗原等的细胞免疫。受体接受转移因子后,很快(2~24小时)产生效应,可持续数月至一年。受体的淋巴细胞再次与相应抗原接触后,即母细胞化,发挥细胞毒作用,以扩大机体的细胞免疫力。免疫增强剂(Immunepotentiator)(2)免疫核糖核酸(immuneribonucleicacid,iRNA):是淋巴细胞和巨噬细胞受特异性抗原刺激后,产生的免疫信息遗传物质。iRNA能将供体对某些抗原的特异性免疫信息传递给受体的T细胞和B细胞,使之产生特异性致敏淋巴细胞和抗体,从而提高受体的免疫功能,但其本身并无免疫原性。此法的优点是:iRNA可应用动物制备,注入人体内不被排斥,也不引起移植物抗宿主反应(GVH),所以无危害性,而且药源充裕。免疫增强剂(Immunepotentiator)(3)胸腺激素:胸腺能分泌一系列具有免疫活性的多肽类物质,总称为胸腺激素,其中包括胸腺肽(胸腺素、TM)、血清胸腺因子(STF)、胸腺生成素(TP)及胸腺体液因子(THF)等,它们能调节和控制T细胞的分化、成熟及其功能的表达;另外,对机体免疫功能的调节,对先天性免疫缺陷病、肿瘤及自身免疫病的治疗等,已取得了令人满意的效果。商品胸腺素(胸腺肽)可用牛、猪或羊的胸腺提取。免疫增强剂(Immunepotentiator)(4)干扰素(interferon,IFN):是生物细胞受干扰素诱生剂作用后,产生的一类高活性多功能的蛋白质,主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制,其;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。(5)白细胞介素:白细胞介素作用于T细胞、B细胞及自然杀伤细胞等多种靶细胞,通过靶细胞上的受体来传递免疫信息,激活、调控血细胞的生长、分化和增殖成熟,参与机体的免疫应答、参与某些疾病的病理过程.其中的IL-2和IL-11可用于治疗恶性肿瘤;另外,IL2和IL6也是制备疫苗的重要佐剂。免疫增强剂(Immunepotentiator)其他免疫增强剂的作用机理1.对机体的作用佐剂对正常机体的免疫功能并无明显影响,对已丧失或减低的免疫功能作用显著,其主要表现是:(1)引起细胞浸润:出现巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞聚集,作用加强,增强细胞免疫和体液免疫,调动机体发挥更大的免疫力。(2)改变免疫细胞的功能:例如巨噬细胞被佐剂作用后,出现数量增多,膜表面积增大,产生大量的辅助因子和前列腺素等调节因子。免疫增强剂(Immunepotentiator)2.对抗原的作用佐剂对抗原的作用,可概括为以下三方面:(1)增强抗原的表面积提高抗原性(2)延长抗原在组织内的贮存时间(3)增强免疫细胞间的接触