抗结核药物 (2)

抗结核药物学生王超指导老师计紫超2015-09-13目录抗结核病药物2结核病简介1不良反应及处理方案3小结4定义结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病。肺组织：80%—肺结核肺外组织：消化系统—肠结核泌尿系统—肾结核生殖系统—卵巢结核骨骼系统—脊柱结核脑组织—结核性脑脊髓膜炎结核病简介肺结核诊断与治疗指南，中华结核和呼吸杂志，2001，24（2）.传播途径肺结核主要经呼吸道传播，通过病人大声说话、咳嗽或打喷嚏时喷出的飞沫传播给他人。结核病简介结核病简介临床症状结核病简介临床症状1、全身症状：•发热：见于病情进展期，表现午后低热，发热常常代表结核病的活动性。•盗汗：入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。•疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心跳加（与体温一致）、月经失调。结核病简介临床症状2、局部症状：•咳嗽、咳痰：随着病情进展，咳嗽加重，痰量也增多；•咯血：痰中带血；•胸痛：部位不定，往往为隐痛，若为针刺样疼痛并随呼吸运动而增剧时则表示该部胸膜受累。肺尖胸膜受累，胸痛可放射至肩部。•呼吸困难：重度病变可引起呼吸困难。结核病简介诊断医疗机构对肺结核可疑者应进行如下检查：•痰抗酸杆菌涂片镜检3次；•痰分枝杆菌培养及菌种鉴定；•胸片；必要时肺CT。肺结核门诊诊疗规范（2012年版)，中国医学前沿杂志，2013，5（3）.结核病简介诊断疑似病例：凡符合下列条件之一者为疑似病例•有肺结核可疑症状的5岁以下儿童，同时伴有与涂阳肺结核患者密切接触史或结核菌素试验强阳性；•仅胸部影像学检查显示与活动性肺结核相符的病变。肺结核门诊诊疗规范（2012年版)，中国医学前沿杂志，2013，5（3）.结核病简介诊断确诊病例：•痰涂片阳性肺结核。•仅培阳肺结核。•肺部病变标本病理学诊断为结核病变者。肺结核门诊诊疗规范（2012年版)，中国医学前沿杂志，2013，5（3）.结核病简介治疗原则早期联合全程规律适量结核病简介治疗药物抗结核药物及其应用研究，北华大学学报，2009，10（3）.治疗药物a60岁或体重不足50kg的患者可能无法耐受每日500–750mg以上的剂量，建议将剂量减为每天10mg/kg。抗结核病药物WHO结核病治疗指南第四版，2015.结核病简介方案与疗程新肺结核患者的治疗方案：2HRZE/4HR（E乙胺丁醇；H异烟肼；R利福平；S链霉素；Z吡嗪酰胺）WHO结核病治疗指南第四版，2015.结核病简介方案与疗程新肺结核患者最佳的用药频率：最佳为整个疗程期间每日一次WHO结核病治疗指南第四版，2015.异烟肼一般信息：•异烟肼是异烟酸的酰肼化物，具有强抗菌作用，可阻止结核杆菌复制；•异烟肼能迅速被所有体液及组织吸收、扩散；•血浆半衰期1-3小时；•主要经尿在24小时内排出，其中大部分为非活性代谢物。抗结核病药物异烟肼临床信息：•用法用量口服、肌肉注射或静脉注射。成人：每日给药：每公斤体重5毫克（4-6毫克），每日最大剂量为300毫克每周3次给药：每次按每公斤体重10毫克（8-12毫克），每次最大剂量为900毫克•禁忌症-对异烟肼过敏者-活动性、不稳定肝病（伴有黄疸）抗结核病药物异烟肼临床信息：•不良反应：-偶发全身或皮肤过敏；-嗜睡现象；-神经系统紊乱疾病：视神经炎，中毒性精神病，全身性惊厥-症状性肝炎：不太常见但较严重的不良反应，需及时停药-其他较少见的不良反应：狼疮样综合症、糙皮病、贫血症、关节痛抗结核病药物异烟肼药物特点：•高度选择性杀菌药物；•易产生耐药性，无交叉耐药，强调联合用药；•各种类型的结核病首选；•不良反应较轻。抗结核病药物利福平一般信息：•复合大环类抗生素，对结核杆菌在细胞水平及细胞外部位均有杀菌及较强的灭菌作用。•脂溶性化学物，口服后迅速吸收及扩散。•利福平能进入脑膜炎患者的脑脊液。•2-4小时内可出现血药峰值浓度，约为10μg/ml，消除半衰期为2-3小时。•主要进入肝肠循环，在肝脏经去乙酰作用，其去乙酰活性代谢物最终经粪便排出。抗结核病药物利福平临床信息：•用法用量最好在餐前30分钟服用。成人：每日给药：每公斤体重10毫克（8-12毫克）每周给药3次：每公斤体重10毫克（8-12毫克）最大剂量为600毫克。•禁忌症-利福霉素类过敏者-活动性、不稳定肝病（伴有黄疸）抗结核病药物利福平临床信息：•不良反应-胃肠反应（腹痛，恶心，呕吐）-皮疹性或无皮疹性瘙痒。-其他；发热，类感冒症状，血小板减少等，多见于间断给药-剥脱性皮炎较常见于HIV阳性结核病患者。抗结核病药物利福平药物特点：•广谱抗菌。•单用利福平可迅速导致耐药性，必须与其他药物联合使用。•使用利福平可导致身体的各种分泌物（尿液，泪液，唾液，汗液，精液，痰液）着红色。抗结核病药物吡嗪酰胺一般信息：•吡嗪酰胺是一种尼克酰胺合成物，对结核分枝杆菌仅有较弱的杀菌作用。•吡嗪酰胺通过胃肠道吸收，并在所有组织和体液中迅速扩散。•2小时内达到血药峰值浓度，血消除半衰期约为10小时。•吡嗪酰胺主要通过肝脏代谢，经尿排出。抗结核病药物吡嗪酰胺临床信息：•用法用量采用口服方式给药。成人（通常用于最初2至3个月的结核病治疗）：每日给药：每公斤体重25毫克（20-30毫克）每周给药3次：每次每公斤体重35毫克（30-40毫克）•禁忌症-对吡嗪酰胺过敏-活动性，不稳定肝病（伴有黄疸-卟啉症抗结核病药物吡嗪酰胺临床信息：•不良反应-肠胃不耐受。-过敏反应（罕见）。-致较强的肝损害，但较罕见。-可导致高尿酸尿，但常无症状。-其他罕见的不良反应：铁粒幼红细胞性贫血、光感性皮炎。抗结核病药物吡嗪酰胺药物特点：•服药最初两个月内，应用该药物可缩短治疗周期，减少复发风险。•临床监测血糖、尿酸•酸性环境中作用增强抗结核病药物乙胺丁醇一般信息：•对结核分枝杆菌、牛分枝杆菌以及某些非特异性分支杆菌均有拮抗作用。•该药可迅速通过消化道吸收。2-4小时内可达到血药峰值浓度，血消除半衰期为3-4小时。•以不代谢形式及经肝代谢的非活性代谢物形式经尿液排出。•约20%的乙胺丁醇不代谢，经粪便排出。抗结核病药物乙胺丁醇临床信息：•用法用量•采用口服方式给药。成人：每日给药：每公斤体重15毫克（15-20毫克）每周给药3次：每公斤体重30毫克（25-35毫克）肌酐清除率小于70ml/min应调整剂量及剂量间隔。肌酐清除率低于30ml/min者应以每周3次方式给药•禁忌症-过敏症-各种视神经炎抗结核病药物乙胺丁醇临床信息：•不良反应-剂量依赖性的视神经炎。早期可逆，如果未及时停止用药，可致盲。-使用推荐剂量的乙胺丁醇2-3个月后，可发生眼中毒，但较罕见。-偶发腿部周围神经炎症状。-其他罕见不良反应：皮肤反应、关节痛以及肝炎（极为罕见）。抗结核病药物乙胺丁醇药物特点：•对其它细菌无效•患者视力或色觉降低，建议立即停药•肌酐清除率低于30ml/min者，应监测乙胺丁醇血药浓度•异烟肼、链霉素治疗无效的患者，此药有效，耐药缓慢抗结核病药物链霉素一般信息：•氨基糖苷类抗生素，用于结核病和敏感革兰氏阴性菌感染的治疗。•不能通过胃肠道吸收，但肌内给药后能迅速渗入绝大多数组织的细胞外液（尤其是结核性脓肿），达到杀菌浓度。•血消除半衰期通常为2-3小时，但对新生儿、老年患者以及严重肾功能不全者，其血消除半衰期有大幅延长。•链霉素在体内不代谢，经尿排出。抗结核病药物链霉素临床信息：•用法用量深层肌内注射也可使用静脉注射给药成人：每日给药或每周给药2-3次：每公斤体重15毫克（12-18毫克）每日最大剂量：1000毫克•禁忌症-过敏症-听觉神经损害-重症肌无力症-妊娠期妇女抗结核病药物链霉素临床信息：•不良反应-注射时有疼痛感。注射处可出现皮疹、硬结、脓肿。-注射后，注射处可立即有发麻、麻刺感。可见皮肤过敏反应-耳毒性-肾毒性-其他罕见不良反应：溶血性贫血，再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，血小板减少症，狼疮样综合症。抗结核病药物链霉素药物特点：•第一个治疗结核的药物•医务人员注射时应戴上保护性手套，以防止过敏性皮炎•链霉素的肾毒性较其他氨基糖甙类抗生素小。抗结核病药物不良反应及处理方案WHO结核病治疗指南第四版，2015.不良反应及处理方案WHO结核病治疗指南第四版，2015.◆小结结核简介病菌临床症状抗结核药物一线药物常见不良反应异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇链霉素参考文献TreatmentoftuberculosisGuidelines(Fourthedition).WHO.WHO结核病治疗指南第四版，中国疾控中心结核病预防控制中心翻译,2015.肺结核门诊诊疗规范（2012年版).中国医学前沿杂志（电子版），2013，5（3）：73-75.崔新颖,孔祥雨.抗结核药物及其应用研究.北华大学学报(自然科学版)，2009，10（3）：246-250.肺结核诊断与治疗指南，中华结核和呼吸杂志，2001，24（2）：70-74.药品说名书.谢谢大家2015-09-13