抗结核药的正确服

抗结核药的正确服用方法主讲人：张振宇概述•结核病化学治疗原则是早期、规律、全程、适量、联合。结核病的治疗必须制定科学合理的化疗方案，采用多种抗结核药物联合，并且规律用药才可获得良好的疗效。正确服用抗结核药物也是确保化疗效果的重要环节，抗结核药物服用方法的选择是否正确，直接影响药物疗效的发挥，口服抗结核药物一般采用1日量1次空腹顿服的方式为佳。合理联合多种抗结核药物治疗结核病，可以提高疗效，降低毒性，并可延缓甚至预防结核分支杆菌耐药性的产生。•临床上将抗结核药物分为杀菌药、灭菌药和抑菌药三大类。同时根据药效强度将抗结核药物分为全价、半价和低价药物。杀菌剂和抑菌剂两大类，也叫第一线药物和第二线药物。杀菌剂，有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；抑菌剂，有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。以上药物对治疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其副作用不可忽视。•抗结核药物治疗方案抗结核药物治疗方案目前常用符号代表，如2IRSZ/4I3R3E3，表示前2个月为强化阶段，联合应用异菸肼（I）、利福平（R）、链霉素（S）及吡嗪酰胺（Z）；后4个月为巩固阶段，异菸肼、利福平及乙胺丁醇（E）、每周3次给药。1.长程疗法：•（1）以往的标准治疗方案：包括S（日剂量0.75～1g、肌注），I（日剂量300mg），对氨基水杨酸（PAS）（日剂量9～12g，分2～3次服用），共2～3个月；然后I、PAS、10～15个月，总疗程为12～18个月，这一方案现已基本废弃。•（2）IRS（S日剂量0.75g肌注，如间歇给药，每周2～3次，每次宙1g；R日剂量600mg晨间空腹顿服；I常规剂量），2～3个月，然后I、R，总疗程12个月。•（3）IRE（日剂量：I300mg、R600mg、E750mg），2～3个月，然后I、E，总疗程12个月。2.短程疗法：•（1）I（日剂量300mg）、R（日剂量600mg）、加用S（日剂量1g、肌注）或Z（日剂量1g），共2个月；继服I、R，4个月；如考虑有对I耐药可能时，一开始即改用E（日剂量0.75～1g），严格按要求进行治疗，是防止发生抗药菌株的重要措施。•（2）1IRSZ/5S2I2Z2•（3）2IRSZ/4R2I2Z2普遍认为R、I联用比任何其他治疗方案都更有效，停药后复发率比经过同样时间的其他任何药物治疗都低，但持续联合应用这两种药18个月，就无任何优点，且肝毒性最大。如因副反应不能继续应用R时，则改为ISE三药合用，2个月后停用S，其他两药继续服用16个月。常见药物服用方法•异烟肼：为水溶性制剂，药物口服后主要在小肠以扩散方式透过黏膜而吸收。因此，异烟肼适宜空腹服用，为提高血药浓度，以1日量1次顿服为佳，并应避免与制酸药同时服用。异烟肼具有中性、偏碱性的特性，在胃中停留的时间不宜过长，胃排空速度越快则越有利于异烟肼的吸收。无论早晨或晚间服用异烟肼，只要采用顿服方法，血药浓度峰值和达峰时间均有增加，有利于最大限度发挥该药的药效。•利福平：正确用药方法是在餐前2小时空腹顿服。研究结果表明，进食者的血药浓度峰值比空腹顿服者减少36%，进食者的达峰时间比空腹顿服者的达峰时间延迟。因此空腹状态利于药物最大限度的吸收。空腹口服利福平的吸收迅速，1～2小时即可达高峰血浓度，有效血浓度维持8～12小时;而用牛奶、豆浆、米汤冲服利福平者，服药后1～2小时利福平的血药浓度近乎于0，延长至6小时才出现较低的高峰血浓度，而且维持时间并不延长，这将大大影响利福平的治疗效果。也有不少患者在空腹顿服利福平后即刻进餐，这无异于与食物同服，既降低药物的吸收速率，又降低药物的吸收剂量，其疗效必然受到影响。对难以耐受利福平造成胃肠道刺激的患者可改为晚间睡前顿服，晚间服药与晨起空腹的平均血药浓度无差别。•利福喷丁：抗菌谱性质与利福平相同，口服成人一次0.6g（体重55Kg者应酌减），一日1次，空腹时（餐前1小时）用水送服；一周服药1～2次。需与其他抗结核药联合应用，肺结核初始患者其疗程一般为6～9个月。•吡嗪酰胺：以空腹顿服为佳。空腹服用吡嗪酰胺的血药浓度峰值高于进食者，达峰时间明显延迟，两者的吸收总量无差别。说明空腹服用不但明显利于吡嗪酰胺发挥抗菌作用，与其他抗结核药物联合应用时也有利于协同发挥作用，但鉴于该药可引起不同程度的胃肠道反应，不能适应者可考虑分次服用。•乙胺丁醇：在口服后75%～80%经胃肠道吸收，进食者对吸收及血浓度的影响不大•对氨基水杨酸钠：可干扰利福平的吸收，故两者同用时，服药时间应间隔6～8小时。胃肠道反应大者可考虑分次服用。所谓采用顿服的方式服药，是指1日量在同一时间1次服用。虽然1日量1次服用，在用药时间上各种药物均超过各自的半衰期，但由于各药均有时间不等的抗生素后效应，其所达的血药浓度尚足以维持抗菌浓度，因此，仍保持其抗结核活性。•氨硫脲：口服。成人一日最初25～50mg，以后渐增至一日100～150mg；小儿体重小于10kg者一日剂量为25mg，体重10～20kg者一日剂量为50mg，20～40kg者一日剂量为100mg，可分2～3次服用或顿服。•乙硫异烟胺：一日量0.5～0.8g，一次服用或分次服（以一次服效果为好），必要时也可从小剂量（0.3g/日）开始。不良反应•不良反应主要为周围神经炎、肝功能损害，偶尔可有癫痫发作，一般情况下注意观察即可。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30～60毫克以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少3个月一次，以了解肝功能状况。若转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。•利福平食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等消化道症状是服用利福平常见的药物反应。遇此情况应认真分析：若为药物一般副作用，可调整用药时间，避免空腹时用药；若为变态反应所致，则应停药。少数患者可发生黄疸及转氨酶升高，常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。因此，要严格控制用药剂量，有肝胆疾病史的患者禁用该药，在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。•利福喷丁•本品不良反应比利福平轻微，少数病例可出现白细胞、血小板减少；丙氨酸氨基转移酶升高；皮疹、头昏、失眠等。胃肠道反应较少。应用本品未发现流感症候群和免疫性血小板降低，也未发现过敏性休克样反应。如果出现这类不良反应须及时停药。可出现白细胞和血小板减少、转氨酶升高、胃肠道反应、皮疹、失眠、头昏等不良反应。黄疸患者及孕妇禁用，肝功能异常、白细胞显著减少者须在严密观察下使用或忌用。服药期间泪、痰、汗、尿、大便可出现橙红色，应事先告诉病人。•吡嗪酰胺不良反应以肝脏损害为主，可见于个别用药量偏大，每日剂量超过2克或疗程过长者，且以老年人为多。为预防该药的毒性反应，每日剂量应在2克以下，疗程应在3个月以内，不可用药时间过长，老年人更应谨慎用药。少见的不良反应还有血尿酸升高及诱发关节痛，故有痛风体质的人及痛风患者应禁用该药。另外，有极个别对日光敏感者，服药后可使皮肤曝光部位呈鲜红棕色或古铜色，停药后可逐渐恢复。乙胺丁醇不良反应较少，为安全系数较高的抗结核药。但据报道，该药长时间服用可偶发神经炎，与剂量有关。使用较小剂量很少发生，一旦出现肢端麻木可用维生素B6对抗，可使症状较快改善。还可偶见球后视神经炎，一般于大剂量应用时发生，对此要每月检查视敏度，包括视力、色觉、视野及眼底，若有异常，应及时减量并对症处理。•对氨基水杨酸最常见的不良反应为胃肠道症状，如食欲不振、恶心、呕吐、胃烧灼感、腹上区疼痛、腹胀及腹泻等，对此应于饭后服药，必要时可与氢氧化铝或碳酸氢钠同服，以减轻刺激性，若反应重时需要停药。个别患者服药时间较长（2个月以上），可发生单项转氨酶升高，可伴腹胀、纳差及恶心等，应定期复查肝功能，病情重者亦需及时停药。•卷曲霉素其作用似链霉素，不良反应亦似链霉素，即对第八对颅神经有损害，引起听力下降或前庭功能障碍。用药剂量不宜大，用药时间不可过长。大剂量应用时还可对肝、肾功能有一定损害，有短暂的蛋白尿、转氨酶升高，故肝、肾功能不全患者慎用。目前该药使用频率较小。•氨硫脲不良反应与剂量大小有关，每日服用低于100毫克不良反应较少，超过100毫克及长期应用则不良反应较多。主要不良反应为胃肠道症状及肝脏损害，出现食欲不振、恶心、呕吐、便秘以及转氨酶升高，偶见黄疸等症状。出现这些临床反应时要适当减量，如果症状仍未缓解应停药。另外，极少数患者用药后，还可能出现骨髓抑制及中枢神经系统反应，发生进行性贫血、白细胞减少以及头痛、头昏、眩晕、共济失调及视力模糊等症状，遇到这些严重反应时均要立即停药。•乙硫异烟胺不良反应以胃肠道症状常见且较为普遍，宜将药物放在饭后服用，并适量加服碳酸氢钠，可以减轻这一反应。少见的不良反应为肝、肾功能损害，故肝、肾功能不良的患者要慎用。目前乙硫异烟胺已很少使用，取代者为丙硫异烟胺。后者不良反应相对较少，安全性较大。谢谢大家