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甘草酸粗提混合物以β体单铵盐为主的混合复方制剂α体甘草酸为主β体甘草酸单铵强力新强力宁甘利欣异甘草酸镁第一代第二代第三代第四代甘草酸制剂的研发历程天晴甘美1988年2005年1948年1994年天晴甘美简要处方资料通用名：异甘草酸镁注射液适应症：慢性病毒性肝炎的治疗。改善各种原因引起的肝功能异常.【用法用量】一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。急性肝损伤应用建议一次3－4支。规格：10ml(50mg)×2支/盒价格：49元/支批准文号：国药准字H20051942提纲•肝脏储备功能对肝脏相关手术的重要性•炎症是一切病理改变的基础•临床现有保肝药物分类•异甘草酸镁基础和临床研究•问与答手术刀就是剑-------怎样做好一个外科医生外科医生不等于匠人，应该有深厚的理论知识，应该：•准确地掌握手术适应症•选择适当的术式•何时扩大手术范围•何时保守手术或适可而止外科手术不仅是一门技术,也是一门艺术，一门哲学……多年磨一剑，剑气自然生肝功能是施行一切治疗的基础ALT等肝脏生物酶学指标不能完全反映肝脏的储备功能。肝切除术后肝衰竭肝脏储备功能直接影响手术的成功！临床常见手术导致肝损伤机制•缺血再灌注肝损伤•肝切除导致肝损伤•临床麻醉药物的使用导致肝损伤缺血再灌注导致肝损伤机制缺血再灌注炎症扩大肝细胞损伤蛋白质与脂质过氧化肝脏功能结构损伤氧自由基爆发炎症因子激活，炎症信号扩增切除创伤导致肝损伤机制切除创伤肝细胞分泌异常肝细胞减少肝细胞凋亡和坏死加速正常组织与致病原被一起清除过度炎症导致级联反应胆管病变手术药物导致肝损伤机制麻醉与抗生素诱发炎症物质产生脂质过氧化导致肝损伤造成药物性肝炎巯基增加围手术期肝损害的机制原因损伤机制与表现缺血再灌注炎症因子激活，炎症信号扩增、炎症扩大，造成肝脏损伤氧自由基爆发导致白蛋白、脂质和核酸氧化失活，造成肝脏功能结构损伤切除创伤过度炎症导致细胞因子级联反应，把正常组织与致病原一并清除引起更大损伤肝脏细胞凋亡与坏死加快应激损伤导致肝细胞分泌异常，胆管病变手术用药（麻醉药、抗生素）诱发炎症物质产生，损伤肝细胞，造成药物性肝炎产生过量氧自由基，脂质过氧化，导致肝细胞损害•炎症是一切病理改变的基础•现有保肝药物的分类几个抗炎保肝药物的作用靶点ROS启动Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂质神经酰胺NF-kBTNFα/Fas正反馈SOD甘美多烯磷脂酰胆碱谷胱甘肽NADPHII氧化酶ONOO-请看备注现有保肝药分类•抑制磷脂酶A2－异甘草酸镁•抗氧化剂－还原性谷胱甘肽•膜保护剂－易善复•中成药－护肝片等现有降酶药（降酶只是一种现象）联苯双子、五味子、双环醇等其发挥的作用只是肝酶灭活剂甘美基础和临床试验对于急性肝损伤异甘草酸镁效果卓越！01020304050607080123456时间（d）细胞计数值（x104）0mg/ml0.001mg/ml0.01mg/ml0.1mg/ml1mg/ml10/mg/ml不同浓度异甘草酸镁作用于肝细胞具有促肝细胞增殖的作用陈蔚华，陆伦根，曾民德，等。结果发表D-GalN引起急性肝损伤小鼠肝组织中SOD的含量（抗氧化反应增强）n=10，**p0.001与病理模型组比较异甘草酸镁抗脂质过氧化，防治急性肝损伤异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究于锋等《中国药房》80859095100105110SOD含量(IU/mg)病理模型组天晴甘美组美能组凯西莱组易善复组**p天晴甘美®显著改善胆红素代谢P=0.0189甘美Ⅳ期临床观察结果用药2周有效率24.56%71.43%84.21%0%20%40%60%80%100%零剂量100mg200mg零剂量组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000）100mg组和200mg组相比无显著差异（P＝0.1036）异甘草酸镁Ⅱ期临床疗效（ALT下降到原水平的50％－－2周）异甘草酸镁临床疗效（ALT下降到原水平的50％－－4周）33.33%82.14%94.74%0%20%40%60%80%100%安慰剂100mg200mg安慰剂组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000）100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0353）异甘草酸镁Ⅲ期临床疗效用药2周、4周和停药2周的总有效率88.992.69092.991.89485.688.3878082848688909294962周4周停药2周总有效率甘美100mg甘美150mg复方甘草甜素120mg总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%2周B组与C组有显著性差异，P=0.0066安全性•假性醛固酮症：天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出现，美能对照组出现两例血压升高、两例头晕•其他不良反应三组没有差异天晴甘美——多重肝脏保护机制•促进肝细胞增殖：肝再生(肝切除）•抑制Ca+＋内流：防止细胞凋亡，抑制缺血再灌注损伤(肝门阻断)•抗组织过氧化：提高超氧化物歧化酶(SOD)的含量，抗氧化反应(肝门阻断)•抗肝纤维化：抑制肝星状细胞增殖(肝硬化）•增强肝脏解毒功能(肝门阻断)诱生内源性还原型谷胱甘肽（GSH）天晴甘美简要处方资料通用名：异甘草酸镁注射液适应症：慢性病毒性肝炎的治疗。改善各种原因引起的肝功能异常.【用法用量】一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。急性肝损伤应用建议一次3－4支。规格：10ml(50mg)×2支/盒价格：49元/支批准文号：国药准字H20051942谢谢！