搜索
发热Fever体温调节中枢高级部位低级部位视前区-下丘脑前部(PO/AH)调定点（Setpoint）产热、散热活动（动态平衡）外周和中枢温度感受器核心温度维持调定点水平体温偏离调定点脑干和脊髓冷敏神经元热敏神经元(Preopticanteriorhypohalamus)（脑干、脊髓）正常体温调节模式体温升高1.生理性体温升高(Physiologicaltemperatureelevation)2.病理性体温升高(1)发热(Fever)(2)过热(Hyperthermia)一、概念(concept)在某些生理条件下，体温升高并超过正常体温0.5℃。（剧烈运动、月经前期、妊娠、心理应激等）Insomephysiologicalconditions,suchasstress,strenuousexercise,andbeforemenstruation,thefluctuationofinternalbodytemperaturecanbebeyond0.5℃,whichisnamedasphysiologicalbodytemperatureelevation.1.生理性体温升高(physiologicaltemperatureelevation)在致热原作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高超过正常值的0.5℃时，称为发热。Feverisacomplicatedpathologicalprocesscharacterizedbyaregulatedelevationofcorebodytemperature,inwhichthehypothalamicsetpointistemporarilyresetatanelevatedtemperatureinresponsetopyreticsubstances.2.发热(fever)由于机体体温调节机构失调控或调节障碍所引起的被动性体温升高，称为过热。Hyperthermiaisdescribedaselevationofbodytemperaturethatoccurewithoutchangesofthesetpointinthehypothalamicthermoregulatorycenter.●产热增加：甲亢、癜痫、全麻药物（氟烷）等；●散热障碍：中暑；大面积烧伤、皮肤鱼鳞病等；●体温调节中枢功能障碍：脑意外出现的高热。3.过热(hyperthermia)一、概念(concept)发热的病因和发病机制(EtologyandPathogenesis)一、发热激活物1．外致热原（体外）细菌病毒其它微生物2.体内产物抗原抗体复合物类固醇致炎物能够刺激体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质，统称为发热激活物。Theheatcytokinescanbegeneratedbyapyreticsubstancesthatarecollectivelycalledpyrogenicactivator.(一)外致热原1.细菌(Bacterium)•革兰氏阳性菌（Gram-positivebacterium）•全菌体或颗粒成分被细胞吞噬；•细菌外毒素（肠毒素、红疹毒素和白喉毒素等）；•细菌胞壁产物“肽聚糖”。G-胞壁内含有脂多糖（Lipoplysaccharide,LPS)（内毒素Endotoxin,ET）其致热性和毒性成份是脂质A。LPS具有耐热性，在干热160℃，2h才灭活。•革兰氏阴性菌（Gram-negativebacterium）•分枝杆菌（Branchesbacilli）•病毒•真菌•螺旋体•衣原体•疟原虫病毒的致热性可能与包膜中的脂蛋白和血凝素有关，其它病原微生物的致热性与包壁中的脂多糖有关。2.病毒(Virus)和其它微生物(一)外致热原(二)体内产物1.Ag-Ab复合物对产致热原细胞有激活作用。2.类固醇和致炎物睾丸酮的中间代谢产物（本胆烷醇酮）、尿酸结晶。（二）内生致热原EndogenousPyrogen1.产EP细胞来源单核巨噬细胞类：血单核细胞、肝星状细胞、肺泡巨噬细胞、腹腔巨噬细胞等。肿瘤细胞：何杰金氏病瘤细胞、白血病细胞、肾癌细胞等。其他细胞：淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等。产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质，并引起体温调节中枢“调定点”上移的细胞因子称之为内生致热原。EPisproducedinEP-releasingcellresponsetopyrogenicactivators,andcausefeverbytheirabilitytoset-pointchangeinthehypothalamicthermoregulatorycenter.（1）IL-1(Interleukin-1)主要由单核巨噬细胞合成和释放（2）IL-6(Interleukin-6)单核细胞、成纤维细胞、TB淋巴细胞等产生。（3）TNF(Tumornecrosisfactor)TNF-、TNF-γTNF常用于肿瘤Ⅰ期治疗，但其副作用引起患者的发热反应。（4）IFN(Interferon)IFN-具有较强的致热原性（5）巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）（二）内生致热原EndogenousPyrogen2.内生致热原的种类(三)发热时体温调节的机制EP的直接作用（DirectentryofEPintothebrain）慢性炎症、脑损伤血脑屏障通透性↑EP直接进入脑内PO/AH神经元发热通过迷走神经（InteractionofEPwithvagusnerve）例如：肝脏产生的化学信号可能激活迷走神经将发热信号传入中枢。下丘脑终板血管器（OVLT）神经元的作用EP通过脑有孔cap巨噬细胞、神经胶质细胞激活释放中枢发热介质作用OVLT神经元或PO/AH神经元发热(第三脑室壁视上隐窝处)1.致热信号传入中枢的途径(WaysofEPSignaltheCNS)2.正调节介质(1)PGE（ProstaglandinE）弥散EPOVLT区有孔cap外M释放PGE↑POAH神经元OVLT区神经元放电频率↑发热核心体温↑调定点↑(3)CRH（Corticotrophinreleasinghormone）CRH（IL-1、IL-6刺激下丘脑释放CRH）介导IL-1和无菌性炎症诱生的细胞因子所引起的升温与代谢↑。(2)cAMP（Cyclinadenosinemonophosphate）cAMP是细胞内的第二信使，在POAH神经元内调节细胞机能和突触传递，参与体温的正调节。(4)Na+/Ca2+比值＊Na+/Ca2+比值↑调定点上移＊脑室内[Ca2+]↑限制EP性升温和脑脊液中cAMP↑EPPGE2↑下丘脑Na+/Ca2+比值↑cAMP↑调定点↑(5)NO（一氧化氮）新型的神经递质2.正调节介质(1)精氨酸加压素（Argininevasopressin,AVP）AVP↑脑腹中隔区、中杏仁核中枢(VSA、MAN)EP生成与释放↓PO/AH区调定点下移升温信息↓OVLTcap对EP通透性↓(3)膜联蛋白A1(annexinA1)(发热时体温上升是正负调节的共同作用的结果)(2)α-促黑激素（α-melanocytestimulatinghormone,α-MSH）促肾上腺皮质激素的分解产物，具有极强的解热或降温作用。3.负调节介质Cold-sensitiveneuronsHeat-sensitiveneuronsPyrogenicactivatorOVLTThermoregulatorycenterNa+/Ca2+cAMPCRHPGE2NOAVPα-MSHLipcortin-1EP-releasingcellsEPEPEPvaguesnerveShiveringset-point↑SkinvasoconstrictionHeatproduction↑Heatloss↓Bodytemperature↑（Fever）三、发热的时相和热代谢特点Ⅰ.体温上升期Ⅱ.高峰期Ⅲ.体温下降期ⅠⅡⅢ分期特点临床表现体温上升期调定点上移，中心体温低于调定点水平产热散热皮肤苍白，畏寒，寒战，“鸡皮”高温持续期（高峰期）中心体温于新调定点水平相适应产热与散热在较高水平上相对保持平衡皮肤发红，口唇皮肤干燥，自觉酷热体温下降期（退热期）调定点回降至正常水平，体温下降，直至与回降的调定点相适应散热产热大量出汗1.热代谢特点及临床表现心血管改变：心率加快，血压改变呼吸改变发热血温↑代谢↑酸性产物↑呼吸加深加快消化机能改变：食欲不振，消化不良CNS机能改变头痛、谵语和幻觉，小儿高热（热惊厥）2.生理功能的改变抗感染能力改变灭活部分对热比较敏感的致病微生物（有利）如淋球菌等、某些免疫细胞能力增强（有利）如人淋巴细胞、某些免疫细胞功能降低（不利）如自然杀伤细胞等；对肿瘤细胞的影响发热时产EP细胞所产生的大量EP大多具有一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞的作用；急性期反应定义：机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的反应。主要包括急性期蛋白的合成增多、血浆微量元素浓度的改变及白细胞计数的改变；3.防御功能的改变防治的病理生理基础一、治疗原发病二、发热的一般处理三、必须及时解热的病例1、高热（40℃以上）2、心脏病患者3、妊娠期妇女4、有明显不适、头痛、意识障碍和惊厥哪些病例需要及时处理？