搜索
第十四章中药及其制剂分析安徽中医学院药物分析教研室安徽中医学院药物分析教研室本章内容1了解中药制剂的分类及中药制剂分析的特点2熟悉中药制剂分析的一般程序3掌握中药制剂常用的定量分析方法安徽中医学院药物分析教研室第一节概述一、定义中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。注意：中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导制成的单方或复方制剂。中药的成方制剂又称为中成药安徽中医学院药物分析教研室同物异名同名异物虎杖的异名中有红药子、黄药子、土黄连、竹节参、大黄等异名,170余个异名,其使用涉及全国19个民族,18个省70多个市县区虎杖二、中药制剂分析的特点中药市场混乱1.安徽中医学院药物分析教研室同物异名现象严重：川芎的“抚芎”、“台芎”、“西芎”;肉豆蔻的“玉果”、“肉果”;栀子的“山枝”、“枝子”;厚朴的“厚皮、重皮、川朴、川根朴、紫油朴”安徽中医学院药物分析教研室生长环境、贮藏条件采收季节及部位差异黄芪黄芩苷含量：栽培﹥野生GAP中药材生产质量管理规范中药材质量的不稳定性2.安徽中医学院药物分析教研室益母草水苏碱营养期含量最高益母草碱营养期含量最低女贞子10-12月果实成熟后采收丹皮酚3年生10月采集含量最高安徽中医学院药物分析教研室不同部位三七总皂苷的含量安徽中医学院药物分析教研室按照中医理论的组方原则（君、臣、佐、使），选取起主要治疗作用的药物建立含量测定项目。同时也应考虑对贵重药、毒性药的质量控制。成分复杂且大多数有效成分尚不十分清楚3.以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量安徽中医学院药物分析教研室（四）中药制剂工艺及辅料的特殊性1、制剂工艺不同，有效成分的量也不同例三黄泻心汤干浸膏制剂工艺不同，有效成分的量也不同4.安徽中医学院药物分析教研室有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)常压减压逆浸透成分浓缩浓缩喷雾大黄酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗碱34.537.594.5黄连碱6.312.093.7黄岑苷77.477.698.5安徽中医学院药物分析教研室剂型繁多，辅料干扰大5.丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等蜡丸蜂蜡蜜丸蜂蜜糊剂糯米粉、黄米粉曲剂发酵胶剂豆油、黄酒、冰糖针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定安徽中医学院药物分析教研室杂质来源包括：药材中非药用部位、泥砂、重金属、残留农药及霉变、虫蛀、走油等产生的杂质。中药制剂杂质来源的多途径性6.安徽中医学院药物分析教研室成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。中药制剂有效成分的非单一性7.安徽中医学院药物分析教研室中药制剂的分类二、中国药典（2000年版）一部（二十六种）丸剂胶剂膏药颗粒剂滴眼剂散剂合剂露剂糖浆剂软膏剂片剂酒剂茶剂滴丸剂注射剂锭剂酊剂搽剂胶囊剂滴鼻剂栓剂巴布膏剂橡胶膏剂气雾剂喷雾剂煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂安徽中医学院药物分析教研室（一）液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）安徽中医学院药物分析教研室1、合剂与口服液（单剂量合剂也可称为“口服液”）合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂一般检查项目安徽中医学院药物分析教研室2、酒剂与酊剂酒剂酊剂药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂一般检查项目甲醇量检查（GC）总固体微生物限度含乙醇量（GC）装量安徽中医学院药物分析教研室（二）半固体制剂软膏装量微生物限度检查项目常用基质油脂性、水溶性乳剂型（乳膏剂）药物、药材细粉、药材提取物与适量基质混合制成的半固体外用制剂安徽中医学院药物分析教研室药材提取液的浓缩液（三）半流体制剂煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）安徽中医学院药物分析教研室药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂1、煎膏剂(膏滋)相对密度不溶物装量微生物限度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出安徽中医学院药物分析教研室2、流浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂装量微生物限度检查项目1ml流浸膏——1g原药材1g浸膏——2~5g原药材安徽中医学院药物分析教研室生产提取溶剂大多为水或稀醇检测时一般需经有机提取后分析对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量有效成分明确且有适当方法，测定有效成分的含量安徽中医学院药物分析教研室（四）固体制剂药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）安徽中医学院药物分析教研室1、丸剂指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等检查项目水分、重量差异(按丸或重量)装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度安徽中医学院药物分析教研室装量差异(按一次剂量分装的)水分、重量差异(按丸或重量)溶散时限微生物限度检查项目安徽中医学院药物分析教研室水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸≤15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸≤12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸≤9.0%装量差异%限量标示装量装量瓶每袋高低溶散时限6丸，照崩解时限检查法安徽中医学院药物分析教研室重量差异第一法（按丸服用）每次最高丸数或每丸（＞1.5g），10份%限量次最高丸数丸标示重量次最高丸数W高低%限量标示重量每丸W高低第二法（按重量服）每份10丸，10份%W限量平均重量或标示重量丸10高低安徽中医学院药物分析教研室2、散剂一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂检查项目均匀度水分装量差异微生物限度安徽中医学院药物分析教研室均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑水分≤9.0%安徽中医学院药物分析教研室3、颗粒剂药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂检查项目粒度水分溶化性装量差异微生物限度安徽中医学院药物分析教研室粒度＞1号筛＜4号筛≤8%(左右轻轻往返3分钟)溶化性溶化搅拌倍热水52010g装量差异单剂量包装同丸剂多剂量包装最低装量检查法(附录ⅫC)平均装量≥标示装量每个装量≥限量%安徽中医学院药物分析教研室4、片剂药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片检查项目重量差异崩解时限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h安徽中医学院药物分析教研室5、胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂检查项目水分装量差异崩解时限微生物限度安徽中医学院药物分析教研室第二节中药制剂分析的一般程序含量测定检查鉴别取样提取纯化安徽中医学院药物分析教研室供试品溶液的制备一、（一）提取方法1、萃取法利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法安徽中医学院药物分析教研室用于皂苷类正丁醇氯仿乙醚、石油醚醋酸乙酯（1）萃取溶剂的选择.用于生物碱类用于黄酮类用于挥发油安徽中医学院药物分析教研室（2）水相pH的选择酸性成分比其pKa低1~2个pH单位比其pKa高1~2个pH单位碱性成分安徽中医学院药物分析教研室（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别——1次含量测定——3~4次安徽中医学院药物分析教研室2、冷浸法样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物费时（8~24小时）特点适用范围适宜植物性粉末不宜动物性粉末安徽中医学院药物分析教研室亲脂性←→亲水性石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水安徽中医学院药物分析教研室3、回流提取法样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全安徽中医学院药物分析教研室4、连续回流提取法样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时特点仪器索氏提取器安徽中医学院药物分析教研室5、水蒸气蒸馏法适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油安徽中医学院药物分析教研室6、超声提取法超声波振荡器（超声波清洗器）简便省时提取率高利用超声波的助溶作用进行提取原理超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力安徽中医学院药物分析教研室（二）纯化方法1、萃取法利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离例弃去水层含生物碱样品H生物碱盐游离生物碱氯仿氨水H2O安徽中医学院药物分析教研室2、柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分（2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂安徽中医学院药物分析教研室鉴别试验二、鉴定有临床疗效的已知成分黄连小檗碱（抗菌消炎）麻黄麻黄碱（支气管哮喘）乌头乌头碱（毒性）洋地黄强心苷（强心）延胡索延胡索乙素（镇痛）安徽中医学院药物分析教研室（一）显微鉴别（含生药粉制剂）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大选择原则1、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别安徽中医学院药物分析教研室1、水牛角浓缩粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黄6、黄连7、栀子8、郁金9、黄芩安宫牛黄丸安徽中医学院药物分析教研室（二）化学鉴别抗干扰能力差显色、↓、↑、荧光试剂组分例二妙丸中苍术的鉴别褪色醚层样品乙醚4KMnO苍术酮苍术炔安徽中医学院药物分析教研室（三）色谱鉴别TLC法——应用最多（Rf、颜色、荧光）GC法——适用于含挥发性成分的药物HPLC法——常与含量测定同时进行安徽中医学院药物分析教研室阴、阳对照法阳性对照将要鉴别的药材按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液阴性对照把制剂中要鉴别的药材除去，用剩下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液安徽中医学院药物分析教研室薄层板的选择硅胶G板（可加0.3%~0.5%CMC-Na）——多用氧化铝板——常用于生物碱类药物聚酰胺板——常用于黄酮类及酚类药物纤维素板——常用于氨基酸类药物安徽中医学院药物分析教研室1、中药指纹图谱的定义运用现代分析技术对中药化学信息以图形（图像）的方式进行表征并加以描述。现代分析技术：包括光谱、波谱、色谱、核磁共振、X射线衍射及各种技术的联用。（四）中药指纹图谱安徽中医学院药物分析教研室2.指纹图谱研究的直接目的（1）对中药质量控制的补充和提高。（2）控制中间体、成品的一致性，减少批间差异一个理想的指纹图谱不仅能达到定性鉴别的目的，色谱图中大部分药谱理应达到基线分离，对大部分成分应可进行定量分析。在没有对照品的情况下，也可以已知标准品针对其他未知或无标准品的色谱峰进行定量。安徽中医学院药物分析教研室控制中间体、成品的一致性，减少批间差异中药生产的原材料，因土壤、气候等环境因素及采收加工的不同，实际使用时不能保证药材质量的稳定，经加工提取得到的中间体，每个批次在成分含量、成分组成及各成分比例方面都不能保持一致。安徽中医学院药物分析教研室3.指纹图谱的应用安徽中医学院药物分析教研室雅莲云莲味莲雅莲云莲安徽中医学院药物分析教研室IIIIII诃子小诃子大诃子绒毛诃子安徽中医学院药物分析教研室人参须根人参主根安徽中医学院药物分析教研室不同产地高良姜的气相指纹图谱安徽中医学院药物分析教研室中药指纹图谱目前存在的问题：1、指纹图谱与药理作用的相关性模糊,无法从指纹