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第38章抗消化性溃疡及消化功能调节药PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion第一节抗消化性溃疡药(Drugsusedinthetreatmentofpepticulcers)PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion消化性溃疡=溃疡形成：与胃酸、胃蛋白酶有重要关系=消化性溃疡98%发生于胃、十二指肠溃疡=胃酸溃疡面→疼痛·胃溃疡疼痛发生在餐后1h·十二指肠溃疡疼痛发生在二餐之间或半夜刺激PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion消化性溃疡=消化性溃疡的发病机制尚未阐明=消化性溃疡发生的原因·攻击因子作用增强胃酸↑、胃蛋白酶活性↑、幽门螺杆菌感染·防御因子作用减弱胃黏液↓、HCO3-的分泌↓、PG↓、胃黏液屏障平衡失调引起溃疡病PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion抗消化性溃疡=药物治疗溃疡病原则：↓攻击因子的作用(-)胃酸浓度、胃蛋白酶活性↑胃肠黏膜的保护功能↑胃的防御因子保持平衡抗溃疡病PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion抗消化性溃疡↓胃酸抗溃疡病(-)M3R(Ach+M3R→ECL释放His(-)H2R(His+H2R→胃酸分泌)(-)GastrinR(Gastrin+GastrinR)→ECL释放His↓促活细胞内蛋白激酶(-)↑H+-K+-ATP酶的活性↑Ca2+cAMPPDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion抗消化性溃疡药物分类=抗酸药氢氧化镁、氢氧化铝等=抑制胃酸分泌药·H2受体阻断药西咪替丁、雷尼替丁等·H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑、兰索拉唑等·M胆碱受体阻断药哌仑西平等·促胃液素受体阻断药丙谷胺=增强胃黏膜屏障功能药米索前列醇、胶体次枸缘酸铋=抗幽门螺杆菌药庆大霉素、阿莫西林等PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion一、抗酸药=中和胃酸药弱碱性=特点：·直接中和胃酸·↑胃内容物的pH·↓胃蛋白酶活性=临床应用·消化性溃疡和反流性食管炎·解除胃酸对胃、十二指肠溃疡面的刺激·缓解溃疡病的症状PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion常用抗酸药物有(氧化铝)无收敛作用导泻(Mg2+)不产生无较快较强氢氧化镁致便泌不产生有(氧化铝)缓慢持久较强氢氧化铝排便产生CO2保护溃疡面作用性质抗酸作用药物PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion用药注意=胃内容物影响抗酸药的作用=应在餐后1小时和晚上临睡前服用PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion二、抑制胃酸分泌药(一)H2受体阻断药=药理作用与机制阻断壁细胞H2受体·↓基础胃酸、夜间胃酸分泌·↓Gastrin、MR激动药引起的胃酸分泌·↓胃酸分泌强而持久抗胆碱药·疗程短、溃疡愈合率高、不良反应少PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion受体阻断药=西咪替丁(Cimetidine)雷尼替丁(Ranitidine)法莫替丁(Famotidine)=临床应用·主要用于消化性溃疡的治疗·对十二指溃疡疗效胃溃疡PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion西咪替丁(Cimetidine)=作用特点:·(-)基础胃酸、夜间胃酸、各种刺激引起的胃酸分泌·↓胃蛋白酶分泌=不良反应·CNS反应：嗜睡、定向力障碍、幻觉·内分泌系统：性功能减退·肝药酶抑制剂(抑制苯二氮卓类,华法林,苯妥英代谢)保护胃粘膜PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion雷尼替丁(Ranitidine)=作用特点·↓胃酸分泌、保护胃粘膜=Cimetidine·抗酸作用Cimetidine4~10倍·对肝药酶抑制作用Cimetidine=不良反应·胃肠道反应·神经系统反应PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion法莫替丁(Famotidine)=抑制胃酸分泌作用较强cimetidine40~50倍ranitidine7~10倍=不抑制肝药酶=无抗雄激素作用PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion(二)H+-K+-ATP酶抑制药也称质子泵抑制药奥美拉唑(Lansoprazole)=抑制胃酸分泌·与H+-K+-ATP酶的a亚单位巯基结合→↓H+分泌，强而持久，胃酸(-)24h/次·↓胃蛋白酶分泌=抑制幽门螺杆菌PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion酶抑制药=体内过程·胃内容物充盈，减少吸收·餐前空腹口服=临床应用·消化性溃疡·幽门螺杆菌感染PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion酶抑制药=兰索拉唑·抑制胃酸分泌作用(不稳定)·胃黏膜保护作用·抗幽门螺杆菌作用＝奥美拉唑PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion(三)胆碱受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)=显著↓胃酸分泌·选择性阻断胃壁细胞的M1受体·对其他M受体亲和力低=明显缓解溃疡症状·用于胃、十二指肠溃疡=不良反应口干、视物模糊等PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion(四)促胃液素受体阻断药丙谷胺(proglumide)竞争性阻断gastrin受体=抑制胃酸分泌=保护胃黏膜·↑胃黏膜黏液合成·↑胃黏膜黏液HCO3-屏障=用于溃疡病PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion三、增强胃黏膜屏障作用药物细胞屏障黏液HCO3-胃黏膜屏障防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜溃疡米索前列醇(misoprostol)胶体次枸缘酸铋PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion米索前列醇(misoprostol)为PGE1衍生物=抑制胃酸分泌(基础胃酸、His、Gastrin)=抑制胃蛋白酶分泌=↑胃黏液和黏膜屏障(↑黏液和HCO3-分泌)=治疗胃、十二指肠溃疡PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion胶体次枸缘酸铋=↓胃蛋白酶活性=↑黏膜合成PG，增加黏液和HCO3-分泌=抑制幽门螺杆菌=用于消化性溃疡PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion四、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌(HP)为G-厌氧菌=用铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制药=抗菌药物·庆大霉素、阿莫西林、甲硝唑等PDFcreatedwithpdfFactoryProtrialversion