第二节常用的抗恶性肿瘤药物干扰核酸生物合成的药物嵌入DNA干扰转录过程的药物影响DNA结构与功能的药物干扰蛋白质合成与功能的药物影响激素平衡的药物肿瘤生物治疗药物1.雌激素类药和雌激素拮抗药:炔雌醇、己二烯雌酚、他莫昔酚、托瑞米芬2.雄激素类药和雄激素拮抗药:丙酸睾酮、氟甲睾酮、庚酸睾酮、氟他胺3.孕激素类药:甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮4.糖皮质激素类药:氢可、泼尼松、地塞米松5.促性腺激素释放激素抑制药:亮丙瑞林、戈舍瑞林6.芳香酶抑制药:氨鲁米特、阿纳曲唑五、影响体内激素平衡的药物六、肿瘤生物治疗药物细胞因子:干扰素-α、IL-2单克隆抗体类–抗CD20的IgG1免疫球蛋白:利妥昔单抗–人表皮生长因子受体-2细胞外部位:曲妥珠单抗–EGFR拮抗剂:西妥昔单抗小分子化合物–酪氨酸激酶抑制剂:甲磺酸–表皮生长因子受体-酪氨酸激酶拮抗剂:吉非替尼、埃罗替尼蛋白质酶等微管脱氧核苷酸DNARNA核苷酸嘌呤合成嘧啶合成阿糖胞苷三尖杉酯碱L-门冬酰胺酶5-氟尿嘧啶博来霉素依托泊苷放线菌素D柔红霉素长春碱类紫杉醇烷化剂、顺铂丝裂霉素CFH4合成6-巯嘌呤6-硫鸟嘌呤甲氨蝶呤二、影响化疗疗效的因素剂量强度–单位时间使用化疗药物的总量–常用大剂量化疗耐药性–多药耐药性(multidrugresistance,MDR)–MDR逆转药:维拉帕米、环孢素A、奎尼丁、黄体酮、甲地孕酮肿瘤部位给药方法和间隔联合用药的一般原则•招募作用:CCSA与CCNSA序贯用药•同步化作用:不同时相药联合用药从药物毒性考虑•减少毒性的重叠•降低药物的毒性从药动学特点考虑:药物剂量和间隔考虑从细胞增殖动力学考虑从药物作用机制考虑从药物的抗瘤谱考虑近期毒性•共有毒性反应:胃肠道毒性(恶心、呕吐最常见)、骨髓抑制、皮肤毒性(脱发)、过敏反应等常见不良反应。远期毒性(化疗后数月或数年后)•主要见于长期生存的患者•化疗后继发肿瘤、不育和致畸四、抗恶性肿瘤药的毒性反应•特有毒性反应:累及神经(中枢和外周神经毒性)、心、肾和膀胱、肝、肺等。