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遵义医学院药理学教研室余丽梅第33章子宫平滑肌兴奋药和抑制药DrugsActingontheUterineSmoothMuscle影响子宫收缩功能的药：性激素：雌激素、孕激素、雄激素兴奋药：缩宫素麦角生物碱前列腺素抑制药：β2肾上腺素兴奋药钙通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制药第一节子宫平滑肌兴奋药Oxytocics：一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物，作用强度与子宫的生理状态及所用剂量不同。节律性收缩—催生、引产强直性收缩—产后出血及产后子宫复原缩宫素Oxytocin(催产素pitocin)来源：人工合成或猪、牛垂体提取自身合成：垂体后叶激素，9肽缩宫素、加压素[药理作用与机制]1.兴奋子宫平滑肌直接兴奋子宫平滑肌，↑收缩力和收缩频率（1）小剂量：2—5U（1U=2μg）——节律性收缩，收缩子宫底，松弛子宫颈，似正常分娩。（2）大剂量：5—10μg，宫底、宫颈均产生持续强直性收缩。（3）雌激素↑子宫对催产素的敏感性，孕激素↓其敏感性。妊娠期：孕激素水平由高→低雌激素水平由低→高子宫浆膜有缩宫素受体，不同妊娠期，受体密度不同作用机制：（1）缩宫素+受体与G蛋白偶联→激活磷脂酶C→促进磷酸肌醇生成→↑胞质中Ca2+→收缩↑（2）作用于子宫内膜和脱膜受体→促进PG合成和释放PG兴奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。2.其他（1）兴奋乳腺腺泡周围肌上皮细胞收缩→促进排乳（2）大剂量短暂扩血管作用、抗利尿作用。[体内过程]口服无效，im3—5min起效维持20—30miniv快、短t1/25—12min[临床应用]1.催生、引产正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩无力者的滞产—催产死胎、过期妊娠、严重心脏病、需中止妊娠—引产2—5U/500mlN.S，8—10gtt/min（≯40gtt/min）2.产后止血产后大出血时，st、im，5—10U作用时间短，加用麦角生物碱制剂维持[不良反应及注意事项]1.严格掌握剂量和适应证：防窒息、子宫破裂控制速度和胎心音变化2.严格掌握禁忌证：凡产道异常，胎位不正，头盆不称，前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。3.过敏:人工合成品少见,提取物多见大剂量出现抗利尿作用----H2O、Na+潴留垂体后叶素(Pituitrin)1.提取的粗制品，含缩宫素及升压素;2.用于治疗尿崩症及肺咯血。冠心病禁用。催生引产作用由缩宫素取代。前列腺素(Prostaglandins,PGs)作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用1.兴奋子宫的有:地诺前列酮dinoprostonePGE2地诺前列素dinoprostPGF2α硫前列酮sulprostone15-MePGF2α卡前列素carboprost,为PGF2α的10倍2.对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用(1)分娩前更敏感。(2)PGE2、PGF2a对初、中期作用缩宫素(3)对子宫的兴奋作用同生理性收缩(宫颈松弛)3.静滴、阴道内、宫腔内、羊膜腔内给药------早、中期流产、足月引产卡前列素：用于产后顽固性出血[不良反应]1、消化道兴奋症状；2、PGF2α可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；3、PGE2可↑眼压，青光眼者不宜用；4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。益母草益母草流浸膏，无副作用，较麦角为优。麦角生物碱ergot包括：1）肽生物碱类：麦角胺ergotamine麦角毒ergotoxine2）胺生物碱类：麦角新碱ergometrine甲基麦角新碱ethylergometrine[药理作用]1、兴奋子宫麦角新碱-----兴奋子宫平滑肌，强而持久稍大剂量即引起子宫强直性收缩妊娠末期妊娠中、早期未孕、产后子宫2、收缩血管麦角胺及麦角毒可收缩末梢血管大剂量可损伤血管内皮——肢端干性坏疽麦角胺可↓脑血管搏动幅度，缓解偏头痛3、阻断α受体使肾上腺素作用翻转[临床应用]1.子宫出血：产后、刮宫、其他原因2.子宫复原：麦角流浸膏3.偏头痛：麦角胺可用于诊断与治疗，有效率达90%与咖啡因合用效果更好1—2mg/次≯6mg每周≯10mg[不良反应]1、伴有妊娠高血压者慎用；2、过敏；3、损害血管内皮：可致血拴、坏疽；4、禁用于催生引产；5、血管硬化及冠心病患者忌用。第二节子宫平滑肌抑制药[常用药]1.β2肾上腺素兴奋药——防止早产沙丁胺醇（sulbutamol，舒喘灵）克伦特罗（clenbuterol）利托君（ritodrine）2.硫酸镁（magnesiumsulfate）防止早产、妊高症及子痫3.钙通道阻滞剂：硝苯地平——防止早产SummaryOxytocinisusedtoinducelaborandaugmentdysfunctionallabor(1)uterineinertia(2)incompleteabortion.(3)controlofpostpartumuterinehemorrhage.