第一章 药品质量管理概论

第一章药品质量管理概论1.“反应停”事件20世纪50年代后期，联邦德国格仑南苏制药厂生产了一种镇静药——沙利度胺（thalidomide，反应停、肽咪哌啶酮），用来治疗妊娠反应。该药出售后的6年间，先后在28个国家发现海豹肢畸形胎儿12000余例，患儿出现无肢、短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常。这是20世纪最大的药物灾难。2.“欣弗”事件克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）可用于治疗扁桃体炎、急性支气管炎等病症，2006年由安徽华源生物药业有限公司生产的“欣弗”未按批准的生产工艺进行生产，导致药品集中出现不良事件，大量患者出现过敏性休克、肝肾功能损害等严重不良反应，甚至有人因此而丧命。相关产品已在全国范围内停止生产和销售。药品是人们用于防治疾病、康复保健的特殊商品，药品质量好坏直接关系人民身体健康和生命安全。从20世纪50年代后期的“反应停”事件，到近年来的“齐二药”、“奥美定”和“欣弗”等重大医疗事件的接踵发生说明了一个最重要的问题：药品质量，关乎人命，需要严格管理。Contents概述质量管理的发展医药行业质量管理概况药品质量管理体系及认证ISO9000族标准及质量体系认证药品的定义药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能与主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。——《中华人民共和国药品管理法》药品的定义1、规定了使用目的和使用方法——区别于食品和毒品2、规定了是人用药品——区别于其它国家定义的药品3、规定了传统药和现代药均为药品——发扬我国医药特色我国药品定义的特点：药品的分类现代药与传统药处方药与非处方药新药、仿制药、进口药和医疗机构制剂合格药品、假药和劣药国家基本药物和国家储备药品特殊管理的药品药品的分类现代药（modernmedicines）：是指用现代医学观点和理论来表述其特性并指导使用的药品。一般是指19世纪以来发展起来的化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品等。传统药（traditionalmedicines）：一般是指历史上流传下来的药物，用传统医学观点和理论表述其特性，主要是动物、植物和矿物药，又称天然药物。我国的传统药又称中药。在中医辨证理论的指导下，根据药物的性能组合在方剂中使用。现代药和传统药药品的分类处方药（prescriptiondrugs）：是指凭执业医师或执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品。非处方药（nonprescriptiondrugs,overthecounterdrugs,OTCdrugs）：是指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师或执业助理医师处方，消费者自行判断、购买和使用的药品。OTCOTC甲类乙类处方药和非处方药药盒上带绿色OTC标识的药物，代表除可在药店出售外，还可在超市、宾馆、百货商店等处销售的乙类非处方药。药盒上带红色OTC标识的药物，代表只能在获得《药品经营许可证》的零售药店销售的甲类非处方药。二者相比，绿色OTC标志的乙类非处方药的安全性更高自行服用非处方药时，用量一定要遵守说明书推荐剂量，且不可自行任意调整服用量。在服非处方药一定时间内（注意说明书的提示，一般为3-7天），症状不缓解或加重，需立即停药就医。药品的分类新药、仿制药、进口药和医疗机构制剂新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品，对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。仿制药，是指国家食品药品监督管理局（SFDA）已批准上市的已有国家标准的药品。进口药，是指境外生产的在中国境内上市销售的药品。医疗机构制剂，则是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。药品的分类合格药品、假药和劣药合格药品：指依据国家有关规定对药品的质量、规格等进行检验，符合国家药品标准的药品；假药:①药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的；②以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。劣药：药品成分的含量不符合国家药品标准的。药品的分类国家基本药物国家储备药品国家基本药物指适用基本医疗需求、剂型适宜、安全有效、价格合理、保障供应、公众公平获得的药品。国家储备药品建立药品储备制度，主要是为了保证重大灾情、疫情及突发事件发生后对药品的紧急需要，维护人民身体健康和安全。国家基本药物：指适用基本医疗需求、剂型适宜、安全有效、价格合理、保障供应、公众公平获得的药品。国家基本药物目录：指包含所有经过科学评价而遴选出的具有代表性、可供疾病预防和治疗时选择的基本药物清单。2009年8月18日，卫生部以部长令形式颁布《国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）》，自2009年9月21日起实施。国家基本药物制度：是对基本药物的遴选、生产、流通、使用、定价、报销、监管、监测评价等环节实施有效管理的制度。与公共卫生、医疗服务、医疗保障制度相衔接。药品可获得性：指一国药品政策的目标应当是追求所有需要药品的人能够以可承受的价格获得所需的药品。针对药品更新换代快和药品浪费严重等问题，1975年，WHO开始向各国推荐制定基本药物制度的做法，以使实现人人享有初级卫生保健的目标。1978年，WHO在阿拉木图召开国际初级卫生保健大会，制定并通过了《阿拉木图宣言》，确认提供基本药物是初级卫生保健的八大要素之一。1981年，WHO成立了基本药物行动委员会。1985年，在内罗毕会议上，WHO扩展了基本药物的概念，基本药物是能够满足大多数人口卫生保健需要的药品，国家应保证其生产和供应，还应高度重视合理用药，即基本药物必须与合理用药相结合药品的分类•麻醉药品（narcoticdrugs）•精神药品（psychotropicsubstances）•医疗用毒性药品（medicinetoxicdrugs）•放射性药品（radioactivepharmaceuticals）特殊管理的药品药品的注册分类药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。药品的注册分类药品注册分类——《药品注册管理办法》（2007）中药、天然药物（9）化学药品（6）生物制品治疗用生物制品（15）预防用生物制品（15）药品的注册分类中药、天然药物注册分类1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。（90%）2、新发现的药材及其制剂。3、新的中药材代用品。4、药材新的药用部位及其制剂。5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。（50%）6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9、仿制药。注册分类1-6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。药品的特殊性•种类的复杂性•药品的两重性•药品使用的专属性•药品质量的隐蔽性•药品检验的局限性•药品质量控制的严格性•药品研究开发、生产、经营等全过程管理的规范性药品质量管理药品质量：是指该药品能满足规定要求和需要的特征总和。药品质量管理：是指在国家现有法律、法规的指导下，对药品的研究开发、原材料的准备、生产、经营等过程指挥和控制组织的协调活动。药品质量与药品质量管理的定义药品质量管理•质量标准的权威性•执行标准的强制性•质量管理的全过程•宏观与微观管理的协调性•质量管理手段的多样性药品质量管理的特点药品质量管理•安全性•有效性•稳定性•均一性•经济性药品的质量特性医药行业质量管理概况1953《中华人民共和国药典》[63/77/85/90/95/2000/2005]1984《中华人民共和国药品管理法》1998国家药品监督管理局(SDA)2001修订《中华人民共和国药品管理法》2003国家食品药品监督管理局（SFDA）医药行业质量管理概况药品经营企业质量管理1984：《医药商品质量管理规范》（试行）中国医药公司制定由国家医药管理局发文在医药商业试行。我国医药商品流通环节第一套的正式的质量管理程序。1992：《医药商品质量管理规范》中国医药商业协会修订由国家医药管理局制定并正式发布。标志着我国ＧＳＰ已向政府法规迈进。2000：《药品经营质量管理规范》（GSP）（国家药监局）常见的GXP管理规范1.GLP（GoodLaboratoryPractice药品非临床研究质量管理规范2.GCP（GoodClinicalPractice）药品临床研究质量管理规范3.GMP(GoodManufacturingPractice)药品生产质量管理规范4.GSP（GoodSupplyPractice）药品经营质量管理规范在美国称GDP(GoodDistributePractice)5.GAP（GoodAgriculturePractice）中药材生产质量管理规范6.GRP(GoodRearchPractice)药品研究质量管理规范7.GUP(GoodUsePractice)药品使用质量管理规范\医疗机构制剂质量管理规范。常见的GXP管理规范技术行业类的GXP8.GVP（GoodValidationPractice)验证管理规范9.GEP(GoodExtractionPractice)药品提取操作规范（GoodEngineeringPractice）药品工程技术类管理规范10.GDP（GoodDossierPractice）良好申报资料质量体系药品质量管理体系及认证新药开发过程的相关质量体系及认证药物临床前研究药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、药代动力学研究等。中药制剂还包括原材料的来源、加工及炮制等的研究。2003：《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）ISO9000族标准及质量体系认证ISO9000族标准的发展及特点ISO:国际标准化组织是一个全球性的非政府组织，ISO为一非政府的国际科技组织，是世界上最大的、最具权威的国际标准制订、修订组织。是国际标准化领域中一个十分重要的组织。ISO发布的第一个标准：1951年，标准工业长度测量用标准参考温度。ISO的任务：是促进全球范围内的标准化及其有关活动，以利于国际间产品与服务的交流，以及在知识、科学、技术和经济活动中发展国际间的相互合作。最早的国际标准化机构:1906年，电子领域，国际电工委员会(IEC)。InternationalOrganizationforStandardizationISO9000族标准及质量体系认证ISO9000族标准的发展及特点InternationalOrganizationforStandardizationISO标准组织国际(InternationalStandardizationOrganization)“ISO”源于希腊语：平等“isometric”：尺寸相等“isonomy”：法律平等InternationalOrganizationforStandardization什么是ISO9000ISO9000标准组织标准序列号国际1.制定ISO9000族标准是由国际标准化组织ISO/TC176委员会（质量管理和质量保证技术委员会，1980年成立）在总结世界各发达国家先进的企业管理经验，并得到ISO组织所有成员国的75%以上举手表决同意后方可在国际上发布，中国是其中的成员国之一。中国质量体系认证机构国家认可委员会是ISO承认的中国国家认可机构。上述获准国家认可的质量体系认证机构均列入ISO向全世界发布的《质量体系注册机构名录》。国家技术监督局依法统一管理全国的质量认证工作，是全国质量体系认证工作的主管机构。InternationalOrganizationforStandardizationISO9000的应用是企业实施最佳管理的证明，用于证实组织具有提供满足顾客要求